改良INSURE技术治疗早产儿呼吸窘迫综合征的效果观察

江云 李健 黎瑞春

【摘要】 目的：分析改良INSURE技术治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的效果。方法：选取2018年6月-2019年6月本院收治的68例RDS早产儿为研究对象，运用随机数字表法分为INSURE组（n=34）和LISA组（n=34），INSURE组采用气管插管-肺表面活性物质（PS）-拔管后行经鼻持续气道正压通气（NCPAP），LISA组在NCPAP下经直接喉镜直视下向气管内置入5F胃管并注入PS。比较两组患儿给药过程中情况、预后及晚期结局。结果：给药过程中，LISA组患儿生后72 h气管插管机械通气比例、心动过缓、SpO2降低、再次使用PS的发生率均较INSURE组低，差异均有统计学意义（P<0.05）;LISA组需氧、无创通气及住院时间均短于INSURE组，差异均有统计学意义（P<0.05）;LISA组BPD、IVH、ROP、气胸发生率均略低于INSURE组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在治疗早产儿RDS过程中使用LISA技术，可有效降低并發症，缓解因反复气管插管给药而引起的不良反应，利于患儿预后。

【关键词】 呼吸窘迫综合征 早产儿 改良INSURE技术 预后

Therapeutic Effect of Modified INSURE Technique in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome in Premature Infants/JIANG Yun， LI Jian， LI Ruichun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -132

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of modified INSURE technique in the treatment of respiratory distress syndrome （RDS） in premature infants. Method： Sixty-eight premature infants with RDS admitted to our hospital from June 2018 to June 2019 were enrolled in the study. They were divided into INSURE group （n=34） and LISA group （n=34） by random number table method. The INSURE group adopts endotracheal intubation - pulmonary surfactant （PS） - nasal continuous positive airway pressure （NCPAP） was performed after unplugging， and the LISA group adopts 5F gastric tube was inserted into the trachea through direct laryngoscope under NCPAP and PS was injected. The conditions， prognosis and late outcomes were compared between two groups.

Result： During the administration， the proportion of mechanical ventilation 72 h after birth， bradycardia， SpO2 decreased and the incidence of re-use of PS in the LISA group were lower than those in the INSURE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of aerobic， non-invasive ventilation and hospitalization in the LISA group were shorter than those in the INSURE group （P<0.05）. The incidence of BPD， IVH， ROP and pneumothorax in the LISA group were slightly lower than those in the INSURE group， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The use of LISA in the treatment of premature infants with RDS can effectively reduce the complications， relieve the adverse reactions caused by repeated tracheal intubation， and benefit the prognosis of children.

[Key words] Respiratory distress syndrome Premature infants Modified INSURE technique Prognosis

First-authors address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.033

早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）是因为缺乏肺表面活性物质（PS）而引起，常发生于早产儿，以进行性呼吸困难为主要表现，胎龄越小发生的风险越大，该病是导致早产儿死亡的主要原因[1-2]。近年来，随着无创通气技术的不断发展与应用，INSURE技术应运而生，极大增加了RDS的救治成功率，但其在实施过程中，易导致患儿气道、肺组织损伤[3-4]。为了探求温和的呼吸管理模式，改善早产儿的存活结局，此次研究选取2018年6月-2019年6月本院收治的68例RDS早产儿为研究对象，分析改良INSURE技术在其治疗过程中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年6月本院收治的68例RDS早产儿为研究对象。（1）纳入标准：符合《新生儿机械通气治疗学》中RDS的相关诊断[5]。（2）排除标准：①伴有危及生命的先天性疾病，如先天性肺炎及呼吸道畸形等;②其他原因导致患儿出现RDS;③伴感染性、吸入性肺炎。运用随机数字表法分为INSURE组与LISA组，各34例。该研究已经伦理学委员会批准，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 当所有入组患儿FiO2≥40%、CPAP压力≥6 cm H2O、SpO2≤88%，血气分析PO2<50 mm Hg

时均给予猪肺磷脂注射液（固尔苏，生产厂家：Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号：注册证号H20140848，规格：3 mL︰240 mg）治疗，按200 mg/kg给药，或使用注射用牛肺表面活性剂（珂立苏，生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052128，规格：70 mg）按100 mg/kg给药。若患儿存在病情进展，如持续吸氧或机械通气时，可使用第2剂，间隔时间12 h，最多不可超过3次。气管插管均由插管技术熟练的主治医师操作，严密监测患儿生命体征，当SpO2小于85%或心率<100次/min，立即停止插管。（1）INSURE组：患儿行气管插管成功固定后，利用5 mL无菌注射器抽取已经加温至37 ℃ PS，然后连接头皮针从气管导管侧边刺入，匀速缓慢推药的同时行人工正压通气3 min，拔管后持续经鼻持续气道正压通气（NCPAP）。（2）LISA组：整个过程中持续NCPAP，利用5 mL注射器抽取PS后，并预留2 mL空气，选择6F胃管在预计插入的深度点做标记（体重<1 kg，深度1.5 cm;体重1.0～1.5 kg，深度2 cm;体重1.5～2.5 kg，深度2.5 cm），在喉镜下用弯钳夹持胃管，与口腔呈120°，插入标记的深度后两指固定胃管同时将喉镜退出，闭合口腔，在持续CPAP下将PS注入气管，时间维持在1～3 min，药物注射完毕，抽吸胃管，观察PS是否意外注入胃内，确保无误后，拔出胃管继续NCPAP通气。两组患儿再次使用PS的指征与上述标准相同。

1.3 观察指标与评价指标 （1）给药过程中情况：观察比较两组患儿给药过程中心动过缓、SpO2降低及再次使用PS的情况、72 h内机械通气率。（2）患儿预后：比较两组患儿预后情况，如需氧时间、无创通气支持时间、住院时间。（3）患儿晚期结局：比较两组患儿晚期结局，如支气管肺发育不良（BPD）、顱内出血（IVH）、视网膜病变（ROP）及气胸的发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 INSURE组男15例，女19例;孕周28+2～35周，平均（31.57±1.10）周;出生时体重1.04～2.60 kg，平均（1.67±0.02）kg;Apgar评分：1～3分0例，4～7分5例，≥7分27例，其他2例否认窒息，评分不详;围生因素：胎膜早破19例，产妇妊娠期高血压疾病6例，产妇妊娠期糖尿病5例，前置胎盘/胎盘早剥3例。LISA组男19例，女15例;孕周28+6～34+3周，平均（31.99±1.09）周;出生时体重1.13～2.30 kg，平均（1.68±0.03）kg;Apgar评分：1～3分0例，4～7分3例，≥7分28例，其他3例否认窒息，评分不详;围生因素：胎膜早破17例，产妇妊娠期高血压2例，产妇妊娠期糖尿病4例，前置胎盘/胎盘早剥2例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组给药过程中相关指标比较 给药过程中，LISA组患儿生后72 h气管插管机械通气的比例、出现心动过缓、SpO2降低、再次使用PS的发生率均较INSURE组低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患儿预后情况比较 LISA组患儿需氧、无创通气及住院时间均短于INSURE组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患儿晚期结局比较 LISA组BPD、IVH、ROP、气胸发生率均略低于INSURE组，但差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

临床治疗早产儿RDS的首要难题，其主要是因为新生儿肺部发育不成熟，其产生的PS较少，导致广泛的肺泡萎缩塌陷，肺的顺应性下降，常好发于早产儿，且胎龄越小，发病率越高，严重影响患儿的生活质量，其也是新生儿重症监护室中早产儿致死的主要原因。对此，合理有效的治疗对增加患儿治疗成功率、降低致死率具有重要意义。卢维城等[6]研究显示，LISA组72 h内机械通气的比例低于INSURE组，BPD的发生率也低于INSURE组，提示LISA技术可以改善RDS早产儿肺的发育结局，两组病死率、IVH、早产儿ROP、新生儿坏死性小肠结肠炎、气胸等疾病的发生率对比，差异均无统计学意义（P>0.05），表明LISA是治疗早产儿RDS的一种安全有效的给药方法。即INSURE治疗策略为了PS代替治疗，需进行反复的气管插管，对患儿喉头、气管及尚未发育成熟的肺组织造成极大损伤，故选择合理有效的治疗策略对降低对患儿损伤程度具有积极意义[7-8]。

LISA技术是指医务人员借助喉镜利用微创法向气管置入细管，然后给予PS，据相关报道显示，相较于正压通气给药，自主呼吸下给药更利于PS在肺内分布均匀，对改善肺的顺应性具有积极意义[9-11]。对于临床使用LISA经验较丰富的医务人员，针对有自主呼吸并接受CPAP治疗的患儿，常优先考虑选择LISA方法给予PS治疗[12-14]。本研究结果显示，给药过程中LISA组患儿心动过缓、SpO2降低、再次使用PS的发生率、生后72 h气管插管机械通气的比例均较INSURE组低，需氧、无创通气及住院时间均短于INSURE组，差异均有统计学意义（P<0.05）;但LISA组BPD、IVH、ROP、气胸发生率均略低于INSURE组，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明在治疗早产儿RDS过程中使用LISA技术，可有效降低患儿并发症，缓解因反复气管插管给药引起的不良反应，利于患儿预后。分析原因为，INSURE治疗方法在保证治疗效果的同时，容易引发患儿气道损伤，导致患儿肺部发育不良，诸多患儿治疗失败后仍然被动接受机械通气治疗[15-17]。LISA技术实施治疗时，患儿无须镇静，据相关研究表明，通过LISA技术给药，可刺激大脑对于外源性PS而调整呼吸深度及频率的时间，高效降低患儿因反复气管插管用药引起肺组织及气道损伤，利于患儿恢复[18-19]。陈志凤等[20]研究结果显示，将150例早产儿患者随机分为观察组和对照组，观察组以加拿大重危新生儿急症监护教程中的呼吸评分量化指导INSURE技术的应用，对照组根据临床情况以经验判断INSURE技术的应用，结果显示，观察组机械通气率、总用氧时间及住院费用低于对照组，INSURE技术应用率高于对照组，应用呼吸评分量化指导早产儿RDS治疗可明显提高INSURE技术的应用率，降低机械通气使用率，缩短用氧时间，降低患儿住院费用，其与本研究结果具有一致性。

综上所述，在治疗早产儿RDS过程中使用LISA技术，可有效减少给药过程中患儿心动过缓及SpO2下降情况，减少气管插管机械通气率，改善患儿晚期结局，减少对患儿呼吸系统损伤，对提高早产儿存活率具有积极意义，对患儿远期智力发育水平和呼吸功能的影响有待进一步随访。

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（收稿日期：2019-07-12） （本文编辑：程旭然）