血凝酶联合支气管肺泡灌洗对支气管扩张合并咯血患者肺功能、气道炎症及预后的影响

罗金海，张建华，刘勇，吕荣贵

南方医科大学深圳医院重症医学科1、胸外科2，广东 深圳 518101

支气管扩张是指支气管及其周围组织受到损害导致支气管和细支气管出现异常、永久扩张[1]。咯血是较为常见的支气管扩张并发症。临床治疗多采用补液、氧疗、抗感染等治疗支气管扩张并咯血，但疗效欠佳。有研究表明，支气管扩张并咯血在积极给予抗感染治疗外，及时清除过多分泌物有助于提高治疗效果[2-3]。支气管肺泡灌洗被证实在清除管腔内分泌物方面具有较好效果，已被较多的应用在支气管扩张治疗中[4]。支气管扩张引起的咯血的治疗关键在于给予止血药物进行对症治疗。血凝酶是治疗咯血的传统药物，已被广泛应用于咯血治疗。但不可否认的是，单独使用凝血酶治疗支气管合并咯血患者虽在一定程度上可改善患者的临床症状，但仍有部分患者的咯血等临床症状不能得到有效改善，疗效欠佳。有研究提出，支气管扩张并咯血患者患者在传统凝血酶基础上联合支气管肺泡关系有利提高治疗效果。本研究对比分析了血凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗和单独血凝酶治疗支气管扩张合并咯血患者的临床疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6 月至2018 年12月于南方医科大学深圳医院重症医学科就诊的94 例支气管扩张合并咯血患者为研究对象，按随机数表法将患者分为观察组和对照组各47 例。观察组中男性22例，女性25例；年龄33～72岁，平均 (45.692±8.84) 岁；病程2～15 年，平均 (7.96±2.52) 年。对照组中男性26例，女性21 例；年龄31～75 岁，平均 (46.38±8.68) 岁；病程1～17 年，平均 (8.15±2.54) 年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ，具的可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 病例选择 (1) 纳入标准：①所有患者均符合支气管扩张诊断标准[5]，经CT、胸部X线确诊；②所有患者均伴有咯血症状；③中性粒细胞百分比高于70%，或者白细胞＞10×109/L。 (2) 排除标准：①心肺功能不耐受肺泡灌洗治疗者；②对试验药物过敏者；③严重高热、咯血者；④呼吸衰竭以及需机械通气者；⑤严重凝血功能障碍者。

1.3 方法 对照组患者在实施常规抗感染、补液、吸氧等治疗的同时给予血凝酶 (生产厂家：蓬莱诺康药业有限公司；规格：1单位/支；国药准字号：H20051839) 治疗，用药方法：采用肌肉注射，每次1 kU，每次12 h注射一次，连续使用3 d。7 d 为一个疗程。观察组患者在对照组常规治疗的同时给予血凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗，方法： (1) 血凝酶用药方法同对照组。 (2) 支气管肺泡灌洗：首先，采用2%利多卡因 (生产厂家：金陵药业股份有限公司；规格：5 mL；国药准字号：H20054551) 对患者实施喉部局部麻醉，然后将Olympus 电子支气管镜经患者鼻腔插入，定位病灶后，将支气管内痰液吸出。再把生理盐水 (100 mL) 与肾上腺素 (1 mg) 、地塞米松 (生产厂家：天津天药药业股份有限公司；规格：0.75 mg；国药准字号：H20033553) (5～10 mg) 混合后依次灌洗患者左右气道，每次10～20 mL，边灌洗边吸引，直至彻底吸出患者支气管内所有肺泡灌洗液。每4～5 d 进行一次灌洗。7 d为一个疗程。

1.4 观察指标与检测方法 治疗7 d后比较两组患者的以下指标： (1) 治疗前后的肺功能变化：包括第一秒用力呼气容积 (FEV1) 、用力肺活量 (FVC) 及一秒用力呼气量占用力肺活量比值 (FEV1/FVC) ，采用德国耶格肺功能仪进行测定，相关操作严格按照仪器说明书进行； (2) 治疗后症状体征消失时间：包括咯血、咳嗽咳痰、发热及湿啰音； (3) 治疗前后的白细胞介素-6 (interleukin 6，IL-6) 、白细胞介素-10 (interleukin 10，IL-10) 及白细胞介素-17 (interleukin 17，IL-17) 水平采用酶联免疫吸附试验法进行检测，试剂盒由深圳晶美生物制药公司生产，操作严格按照试剂盒说明进行； (4) 并发症发生情况：包括胸闷心悸、头痛、胃肠道不适、血压下降。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肺功能比较 治疗前，两组患者的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ；治疗后，两组患者的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平明显升高，且观察组升高较对照组更明显，差异均具有统计学意义 (P＜0.05) ，见表1。

表1 两组患者治疗前后的肺功能比较

表1 两组患者治疗前后的肺功能比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数FEV1 (L) FVC (L) FEV1/FVC (%) 治疗后67.50±6.83a 56.08±5.57a 8.883 4＜0.05观察组对照组t值P值47 47治疗前1.21±0.26 1.19±0.28 0.358 8 0.721 3治疗后2.20±0.45a 1.69±0.33a 6.265 6＜0.05治疗前2.09±0.34 2.11±0.32 0.293 7 0.7703治疗后2.91±0.42a 2.48±0.37a 5.266 7＜0.05治疗前44.61±4.62 45.57±4.73 0.995 4 0.3247

2.2 两组患者治疗后的症状体征消失时间比较 观察组患者治疗后咯血、咳嗽咳痰、发热及湿啰音消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表2。

表2 两组患者治疗后的症状体征消失时间比较 (d)

表2 两组患者治疗后的症状体征消失时间比较 (d)

组别观察组对照组t值P值例数47 47咯血3.27±1.07 5.09±1.42 7.017 6＜0.05咳嗽咳痰7.23±2.14 10.85±3.12 6.559 6＜0.05发热4.72±1.45 6.93±1.86 6.424 2＜0.05湿啰音10.28±2.69 13.27±3.21 4.894 4＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的气道炎症水平比较 两组患者治疗前的IL-6、IL-10 及IL-17 水平比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ；治疗后，两组患者的IL-6、IL-17 水平较治疗前明显下降，且观察组下降较对照组更明显，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ；治疗后，IL-10 水平较治疗前明显上升，且观察组升高较对照组更明显，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表3。

2.4 两组患者的并发症比较 观察组患者胸闷心悸、头痛、胃肠道不适、血压的总并发症率为4.26%，明显低于对照组的17.02%，差异有统计学意义 (χ2=4.028 6，P=0.044 7＜0.05) ，见表4。

表3 两组患者治疗前后的气道炎症水平比较

表3 两组患者治疗前后的气道炎症水平比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数IL-6 (ng/L) IL-10 (ng/mL) IL-17 (ng/L) 观察组对照组t值P值47 47治疗前177.82±43.26 175.48±42.95 0.263 2 0.793 8治疗后104.67±36.62a 127.53±39.41a 2.913 2＜0.05治疗前8.32±2.41 8.39±2.37 0.142 0 0.887 7治疗后18.49±3.86a 15.24±3.78a 4.124 1＜0.05治疗前9.51±1.77 9.49±1.75 0.055 1 0.956 3治疗后7.68±1.32a 8.60±1.51a 3.144 8＜0.05

表4 两组患者的并发症比较 (例)

3 讨论

支气管扩张属于一种难治性呼吸系统慢性疾病，在临床上具有较高的发病率[6]。持续性咳嗽是支气管扩张的主要表现，若治疗不及时，则可能导致咯血、休克、窒息等严重并发症。咯血症状是指患者喉以及喉部以下呼吸道发生出血，经剧烈咳嗽后从口腔排出[7]。支气管扩张并咯血在临床上较为常见。导致支气管扩张并咯血的发病因素较多，主要有肺部感染、免疫系统疾病、气道疾病及异物等[8-10]。目前，临床上治疗支气管扩张并咯血主要采用抗感染、氧疗等对症疗法，但治疗后患者肺功能难以恢复，预后不佳[11-12]。

研究认为，支气管扩张主要是由感染、炎症以及牵拉作用导致的，而患者支气管壁肌肉受损又会引起引流障碍，导致分泌物无法顺利排出气道内，引起支气管阻塞，进一步加剧起到感染[13-14]。因此，支气管扩张多与气道感染并存。因此，治疗支气管扩张时，一方面要积极进行抗感染治疗，另一方面也要及时清除气道内分泌物，以保持呼吸道通畅，以提高疗效。近年来，血凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗支气管扩张并咯血开始被应用于临床。支气管肺泡灌洗是在纤维支气管镜的帮助下向患者支气管肺泡内灌注生理盐水，稀释管腔内脓液，然后抽出。支气管肺泡灌洗对支气管扩张的疗效也被大量研究证实[15-16]。血凝酶是传统止血药物之一，其在支气管合并咯血中的应用十分常见。本研究中，采用凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗的患者治疗后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平均明显高于采用凝血酶治疗的患者，且采用凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗的患者治疗后咯血、咳嗽咳痰、发热及湿啰音消失时间均显著短于采用凝血酶治疗的患者。支气管肺泡灌洗既能够净化肺泡环境，减少细菌，消退炎症，同时又能帮助囊性分泌物排出，促使不张的肺小叶复张，帮助患者肺功能恢复。血凝酶主要是由矛头蝮蛇巴曲酶与磷脂依赖型凝血因子X 激活物组成，具有促进机体凝血酶生成，聚集破裂血小板形成血栓的作用。两者联合治疗有助于促进患者肺功能恢复，改善患者咯血、咳嗽咳痰等症状体征，与相关研究结果一致[17]。

IL-6、IL-17 是气道炎症中重要的促炎因子，IL-10 是重要的抗炎因子。临床发现，患有支气管扩张的患者IL-6、IL-17 水平显著上升，而IL-10 则会发生明显下降[18]。本次研究显示，采用凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗的患者治疗后IL-6、IL-17 显著低于采用凝血酶治疗的患者，而IL-10 水平则显著高于采用凝血酶治疗的患者。说明两者联合治疗的抗炎效果优于凝血酶单独治疗。原因在于支气管肺泡灌洗在抗感染治疗的同时，可将潴留分泌物清除至体外，净化了气道环境，有助于起到炎症控制。此外，采用凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗的患者并发症低于采用单独凝血酶治疗的患者，可见联合治疗并发症少，进一步有助于患者预后恢复。

综上所述，血凝酶联合支气管肺泡灌洗治疗支气管扩张合并咯血患者能有效改善患者肺功能和相关症状体征，缓解气道炎症，降低并发症风险，具有临床推广应用价值。