动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清S100B蛋白和NSE水平与Hunt-Hess分级及预后的关系

谢锋，叶敏，赖湘，刘晓平，陈纪欢，黄佐才

梅州市人民医院神经外科，广东 梅州 514031

动脉瘤性蛛网膜下腔出血是中老年人常见的脑血管意外，临床表现为剧烈头痛或突发昏迷，其预后较差，是致残及致死的原因之一[1-2]。S100B 蛋白是一种水溶性蛋白，能够较为特异性的反应神经组织损伤的存在。神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 存在于正常的神经元及神经内分泌细胞中，当脑组织遭遇炎性损伤、缺氧缺氧损伤时会释放入血。S100B 蛋白及NSE均为神经特异性标记物，在神经系统疾患的检测和评估中发挥重要作用[3-4]。本研究中，作者通过分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者临床及实验室资料，旨在探讨血清S100B蛋白和NSE水平与Hunt-Hess分级及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年5 月至2019 年7 月间在梅州市人民医院神经外科诊治的60 例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者作为观察组，其中男性13 例，女性47 例；年龄23～77 岁，平均 (52.9±10.1) 岁；发病至入院0.3～5 h，平均 (7.5±2.8) h；Hunt-Hess分级Ⅰ级10例，Ⅱ级12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级20例。所有患者均采用介入方法对动脉瘤进行栓塞治疗。纳入标准：年龄小于80 岁；经影像学检查确诊为动脉瘤性蛛网膜下腔出血；初次发病，就诊前未经药物、介入及手术治疗；临床、实验室检查及影像学资料完整；符合知情同意原则。排除标准：颅脑动静脉畸形和脑肿瘤患者；外伤性蛛网膜下腔出血者；凝血功能异常者；肝肾功能不全者；各种原因不能配合研究或失访者。

另选择60例体检中心的健康志愿者作为对照组，男性15 例，女性45 例；年龄35～70 岁，平均 (53.5±8.9) 岁。两组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者行颅脑CT 平扫及CT脑动脉成像检查，检查设备采用西门子64排128层螺旋CT，对脑动脉瘤进行定位、定量和定性诊断。

抽取患者及健康对照组清晨空腹静脉血5 mL，经离心处理 (3 000 r/min，15 min) 后冷藏 (-20℃) 备检。S100B 蛋白及NSE 检测均采用西班牙Triturus 全自动酶标免疫分析仪，检查方法为双抗体夹心ABC-ELISA法，试剂盒来源于美国TPI 公司。检测时间为入院后1 d、3 d、7 d、14 d及治疗后1个月。

1.3 诊断标准 蛛网膜下腔出血CT诊断标准为脑沟、裂或脑池内出现条形或铸形高密度影。

1.4 观察指标与评价方法 入院后，对患者进行Hunt-Hess分级，治疗1个月后对患者进行格拉斯哥结局评分 (GOS) 评分。 (1) Hunt-Hess 分级：Ⅰ级，无症状-轻度颈项强直；Ⅱ级，重度头疼，颅神经麻痹；Ⅲ级，轻微神经功能缺失，意识模糊；Ⅳ级，中-重度偏侧功能麻痹，或早期植物神经功能障碍；Ⅴ级，深度昏迷，去大脑强直。 (2) GOS 评分：1 分，死亡；2 分，植物状态；3 分，重度残疾，生活无法自理；4 分，轻度残疾，生活可自理；5分，轻度功能缺陷，但可以正常生活。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q 检验，相关性分析采用Spearman相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者Hunt-Hess分级与血清S100B蛋白水平的关系 患者S100B蛋白于发病1～7 d呈升高趋势，第14 天明显降低。随着Hunt-Hess 级别升高，患者S100B 蛋白水平显著升高，组间比较差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，且动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者各时间点S100蛋白水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表1。

表1 患者Hunt-Hess分级与血清S100B蛋白水平的关系 (，μg/L)

表1 患者Hunt-Hess分级与血清S100B蛋白水平的关系 (，μg/L)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ～Ⅱ级比较，bP＜0.05；与Ⅲ级比较，cP＜0.05。

级别对照组Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值14 d 0.46±0.11 0.72±0.26a 0.85±0.44ab 1.98±0.86abc 88.965＜0.05例数60 22 18 20 1 d 0.46±0.11 0.69±0.15a 1.19±0.33ab 2.16±0.88abc 112.909＜0.05 3 d 0.46±0.11 0.92±0.32a 1.35±0.66ab 2.31±0.93abc 98.422＜0.05 7 d 0.46±0.11 1.48±0.41a 1.75±0.71ab 2.51±0.99abc 102.304＜0.05

2.2 患者Hunt-Hess 分级与血清NSE 水平的关系 患者NSE于发病1～7 d呈升高趋势，第14天明显降低。随着Hunt-Hess 级别升高，患者NSE 水平显著升高，组间比较差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，且动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者第3天及第7天血清NSE水平均显著高于对照组，Ⅳ级患者各时点NSE水平显著高于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表2。

表2 患者Hunt-Hess分级与血清NSE水平的关系 (，μg/L)

表2 患者Hunt-Hess分级与血清NSE水平的关系 (，μg/L)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ～Ⅱ级比较，bP＜0.05；与Ⅲ级比较，cP＜0.05。

级别对照组Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值14 d 18.6±6.3 14.8±4.6 18.5±6.4ab 21.8±7.6abc 1.680＜0.05例数60 22 18 20 1 d 18.6±6.3 16.7±5.2 19.5±6.3 23.6±8.1ab 2.620 0.054 3 d 18.6±6.3 26.7±8.51 31.5±10.6ab 38.3±11.7abc 20.397＜0.05 7 d 18.6±6.3 32.9±10.81 38.7±12.2ab 45.5±13.3abc 25.863＜0.05

2.3 不同GOS 评分患者入院与出院时的血清S100B蛋白、NSE比较 GOS 2～3分患者入院后1 d及治疗后1 个月S100B 蛋白、NSE 均明显高于GOS 4～5分者，差异有统计学意义 (P＜0.05) ，见表3。Spearman相关分析显示，患者GOS 评分与入院S100B 蛋白、NSE呈显著负相关 (r=-0.765，-0.714，P＜0.05) 。

表3 GOS评分与血清S-100B蛋白的关系

表3 GOS评分与血清S-100B蛋白的关系

注：与入院1 d比较，aP＜0.05。

GOS评分例数S100B蛋白 (μg/L) NSE (U/mL) 2～3分4～5分t值P值16 44入院1 d 1.02±0.42 0.62±0.21 4.896＜0.05治疗后1个月0.58±0.19a 0.37±0.13a 4.865＜0.05入院1 d 27.4±9.5 19.6±6.6 2.339＜0.05治疗后1个月18.9±6.6a 12.8±4.9a 2.230＜0.05

3 讨论

颅内动脉瘤的常见原因为动脉粥样硬化及脑动脉内-中膜发育异常，脑底动脉环及颈内动脉虹吸部是其好发部位[5]。在多种诱因存在的情况下，颅内动脉瘤会发生破裂，导致血液破入鞍上池、侧裂池等蛛网膜下腔。蛛网膜下腔出血会刺激并损伤脑组织，引起头痛、昏迷等一系列临床症状，是中老年人致残致死的重要原因。

根据患者临床症状及影像学检查可以对蛛网膜下腔出血及动脉瘤进行准确的定性、定量诊断，并进行初步评估。有研究显示动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血液中S100B蛋白及NSE水平升高，与正常人有显著差异[6]。而本研究显示患者S100B蛋白及NSE均于发病1～7 d呈升高趋势，第14天明显降低，呈现初期明显升高，达峰后显著降低趋势。动脉瘤性蛛网膜下腔出血发生后，神经细胞及神经胶质细胞受刺激后会分泌和释放大量S100B蛋白。另外，蛛网膜下腔出血会导致颅内无菌性炎症，也会导致S100B 蛋白的释放。S100B 蛋白浓度的升高可以间接地反应神经细胞、神经胶质细胞、雪旺氏细胞的损伤及血脑屏障的破坏程度。NSE属于可溶性蛋白酶，正常人体内含量极低，常用于神经内分泌肿瘤的诊断[7]。在神经系统疾患中，当各种原因引起神经元及神经内分泌细胞损伤时，NSE会通过破坏的细胞膜及血脑屏障释放入血液，从而引起一系列病理生理改变。NSE的优点为特异性高，且不受性别及年龄等因素影响[8]。本研究显示随着Hunt-Hess 级别升高，患者S100B 蛋白及NSE水平显著升高。分析原因，患者发病初期，破入蛛网膜下腔的血液刺激邻近脑组织，引起S100B 蛋白及NSE显著升高，而其在1～7 d内呈上升趋势，可能与脑损伤持续存在及动脉瘤再次出血等因素相关。而入院后14 d，患者脑内蛛网膜下腔出血明显吸收，动脉瘤已栓塞，无新发出血刺激，患者神经元及神经胶质细胞损伤程度降低，S100B 蛋白及NSE 水平降低。S100B 蛋白及NSE浓度与神经元损伤范围及程度、巨噬细胞与蛋白酶的溶解作用及血脑屏障的损伤程度有关[9]。本研究还显示，GOS 2～3 分患者入院及治疗后1 个月S100B蛋白及NSE均显著高于GOS 4～5分者，差异有统计学意义，且经Spearman 相关分析显示，患者GOS评分与入院S100B蛋白、NSE呈显著负相关。GOS评分是反应动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后的常用方法，评分越低，患者预后越差[10]。本研究结果提示S100B 蛋白及NSE 水平高者，GOS 评分越低，差异显著，并具有明显的负相关。因此，S100B 蛋白及NSE水平可以对患者预后进行评估。本研究不足之处为未深入追踪研究脑动脉瘤栓塞治疗中的医源性损害，如加重血管痉挛导致局部供血不足是否也是S100B蛋白及NSE升高原因，这有待于日后更深入研究。

综上所述，动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者S100B蛋白和NSE 水平明显升高，随时Hunt-Hess 分级的增高，患者S100B 蛋白和NSE 水平越高，且其水平均与GOS评分呈显著负相关。