异甘草酸镁及复方甘草酸苷治疗肝炎诱发低钾血症的对比研究

连小娟

(山西省汾阳医院,山西 汾阳032200)

肝炎是指由于多种致病因素如病毒、细菌、寄生虫、毒物、药物、酒精等侵害肝脏,使肝细胞遭到破坏,肝功能受损所引发的疾病。甘草酸是豆科植物甘草的主要药效成分,具有抗炎、抗病毒、保肝及增强免疫功能等作用[1]。随着该药在临床中的广泛应用,其不良反应也逐渐被人们所认识[2]。甘草酸制剂常见的不良反应是肾上腺皮质激素样反应,其中以水、钠潴留或低钾血症较为常见[3]。药物诱发的低钾血症临床表现缺乏特异性,易被漏诊或误诊。我院药房的甘草酸制剂有注射用复方甘草酸苷和异甘草酸镁注射液,一般住院患者选用其中一种静脉滴注治疗,但在临床工作过程中经常发现甘草酸制剂可引起低钾。低钾血症可引起乏力、食欲减退、腹胀,加重肝炎症状,严重低钾可导致心律失常、传导阻滞,甚至危及生命。本研究分别检测异甘草酸镁及复方甘草酸苷在治疗肝炎过程中血钾水平的变化情况,并对两组患者低钾血症的发生率进行比较,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年8月至2019年12月在山西省汾阳医院治疗的1 000例肝炎患者为观察对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组500例。对照组男293例,女207例;平均年龄(58.46±8.42)岁;体质量指数(24.38±3.83)kg/m2;吸烟史298例;基础疾病:高血压病391例,糖尿病268例。观察组男278例,女222例;平均年龄(59.38±9.11)岁;体质量指数(24.76±2.80)kg/m2;吸烟史316例;基础疾病:高血压病408例,糖尿病247例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查通过。

1.2 纳入标准 各种原因引起的肝炎患者,包括药物性肝损害、遗传代谢性肝病、自身免疫性肝病、脂肪性肝病、病毒性肝炎、感染中毒性肝炎等;无甘草酸制剂使用禁忌证;患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 肝硬化及重型肝炎者;使用甘草酸制剂前有低钾血症者;入院时间不足24 h者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予注射用复方甘草酸苷(瑞阳制药有限公司,国药准字H20060537,每支含甘草酸苷20 mg、盐酸半胱氨酸10 mg、甘草酸200 mg)治疗,将160 mg注射用复方甘草酸苷加入5%葡萄糖注射液250 m L(糖尿病患者改用等量0.9%氯化钠注射液)中稀释,静脉滴注,每日1次,治疗28 d。

2.2 观察组 给予异甘草酸镁注射液(正大天晴药业有限公司,国药准字H20051942,每支10 m L∶50 mg)治疗,将150 mg异甘草酸镁注射液加入5%葡萄糖注射液250 m L(糖尿病患者改用等量0.9%氯化钠注射液)中稀释,静脉滴注,每日1次,治疗28 d。

两组患者均静脉滴注还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司,国药准字H20030002,0.6 g/支),每日应用剂量为1.8 g。嘱患者多卧床休息、低脂饮食。

3 疗效观察

3.1 观察指标及判定标准 每周检测患者的血钾水平。如出现低血钾,应及时给予补钾等对症治疗。如发展为中度低钾,则停用甘草酸制剂,并继续给予补钾治疗。轻度低钾:3.0 mmol/L≤血钾＜3.5 mmol/L,中度低钾:2.5 mmol/L≤血钾＜3.0 mmol/L,重度低钾:2.0 mmol/L≤血钾＜2.5 mmol/L。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果 在治疗期间,观察组第1周及第3周分别发生1例轻度低钾,予以补钾等对症治疗后患者血钾水平恢复正常,观察组低钾血症发生率为0.4%(2/500)。对照组第1周发生轻度低钾6例,经补钾治疗后纠正1例,其他5例转为中度低钾,停用注射用复方甘草酸苷,给予补钾治疗后血钾水平逐渐恢复正常。对照组第2周发生轻度低钾5例,1例经补钾治疗后血钾恢复正常,其他4例转为中度低钾,治疗同前。对照组第3周发生轻度低钾11例,4例经补钾治疗后低钾得以纠正,其他7例转为中度低钾,治疗同前。对照组第4周发生轻度低钾5例,2例经补钾治疗后血钾恢复正常,其他3例转为中度低钾,治疗同前。对照组低钾血症发生率为5.4%(27/500)。两组低钾血症发生率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

血钾浓度低于3.5 mmol/L时称为低钾血症,原因及发病机制包括:①钾跨细胞分布异常,见于碱中毒、应用β受体激动剂、钡中毒、低钾性周期性麻痹。②钾摄入不足,见于禁食或节食患者。③钾丢失过多:A.经肾过度丢失是成人失钾的主要原因,见于应用耗钾性利尿剂、肾小管性酸中毒、盐皮质激素过多、镁缺失等患者;B.经肾外途径过度失钾,见于胃肠道失钾(腹泻、呕吐、胃肠减压、肠瘘等)和经皮肤失钾(过量出汗)。甘草酸制剂可增加肾小管对钠和水的重吸收,使钾从细胞外转移到细胞内,导致低钾血症发生[4]。低钾血症会刺激神经肌肉系统,使人体出现疲乏、反应迟钝、四肢抽搐、全身性肌无力、嗜睡、昏迷、呼吸及吞咽困难等症状。同时,部分患者还伴有口苦、恶心、呕吐、厌食、腹胀、便秘等消化系统症状。低钾血症导致较危险的后果是影响心功能,患者会出现心跳过速、心慌、出冷汗、四肢发凉等症状,严重者还会引起心肌病、血压下降甚至心脏骤停等。因此,在临床中使用甘草酸制剂治疗肝炎时,选用哪一种甘草酸制剂能减少低钾血症发生是十分重要的。

本研究从使用甘草酸制剂期间是否发生低钾血症以评价甘草酸制剂与低钾血症的因果关系。其中,注射用复方甘草酸苷说明书报告其低钾血症发生率为0.1%～5.0%,异甘草酸镁注射液说明书报告其低钾血症发生率为0.28%。本研究结果显示,运用复方甘草酸苷治疗肝炎患者时低钾血症发生率为5.4%,运用异甘草酸镁治疗肝炎患者时低钾血症发生率为0.4%,均高于药品说明书中报告的发生率,可能与本研究中甘草酸制剂的不合理使用有关,还须进一步探讨。笔者在临床观察中发现患者有轻度低钾时,经补钾治疗后血钾水平能恢复正常,若发展为中度低钾,可停用复方甘草酸苷后给予补钾治疗。有文献报道,停用甘草酸制剂后,患者血钾水平可自行恢复,补钾和抗醛固酮治疗可加快血钾水平的恢复,但若不停用甘草酸制剂,即使大量补钾也不能提高血钾浓度[5]。因此,及时发现患者血钾水平的变化并停用甘草酸制剂,是防治甘草酸制剂相关低钾血症的关键。同时,选用低钾血症发生率较低的甘草酸制剂如异甘草酸镁注射液,能减少患者发生低钾血症的风险,降低临床治疗费用。

综上所述,采用异甘草酸镁治疗肝炎患者,发生低钾血症的风险明显低于复方甘草酸苷,且安全性较高,值得临床推广应用。