普拉克索片联合美多芭治疗帕金森病的临床价值分析

2020-01-03申红菊

中国实用医药 2020年16期

申红菊

【摘要】目的探究普拉克索片联合多巴丝肼片（商品名：美多芭）治疗帕金森病的临床价值。方法 60例帕金森病患者作为研究对象，按照抽签法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用单一美多芭治疗，观察组采用普拉克索片联合美多芭治疗。比较两组患者睡眠状况、生活质量、认知功能以及治疗效果。结果治疗后，观察组患者入睡困难、幻觉、噩梦、早醒缓解时间均短于对照组，心理健康评分、生活满意度评分、社会功能评分、躯体健康评分分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分（24.45±2.54）分低于对照组的（28.53±2.46）分，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分（25.67±3.86）分、Rey文字记忆测试（RAVLT）评分（72.32±10.65）分、数字符号转换测验（SDMT）评分（42.58±12.86）分、韦氏智力测试-积木测验（BD）评分（23.49±2.67）分均高于对照组的（21.41±3.27）、（65.37±11.17）、（34.37±13.38）、（21.28±2.57）分，差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率93.3%高于对照组的73.3%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论在帕金森病患者中采用普拉克索片联合美多芭治疗，可有效改善患者的睡眠状况及生活质量，提升其认知功能，且治疗效果良好，临床应用价值可靠。

【关键词】普拉克索片;美多芭;帕金森病;临床价值

DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.060

帕金森病属于常见的老年神经系统退行性疾病，以特征性运动症状为主，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等。临床医学研究提示[1]，帕金森病的发生与黑质多巴胺能神经元变形死亡具有相关性。此外，遗传因素、环境因素、神经系统老化等，均可诱发帕金森病，该疾病无法被治愈，但可以通过积极就医，缓解临床症状。现阶段，临床上对帕金森病患者主要采用综合治疗方案，以药物治疗为主，在多方條件允许的情况下，可进行手术作为补充治疗方案[2]。普拉克索片与美多芭均属于治疗帕金森病的常用药物，但在单一用药的情况下，效果往往无法达到预期，因此，本次研究将结合实例，合理分析普拉克索片与美多芭的联合应用效果。

1资料与方法

1.1一般资料选取2018年3月-2019年6月本院收治的60例帕金森病患者作为研究对象，按照抽签法分为对照组和观察组，每组30例。对照组男18例，女12例;年龄42-75岁，平均年龄（58.34±5.56）岁;病程1-5年，平均病程（2.85±0.72）年;其中包括原发性帕金森病13例，帕金森叠加综合征10例，继发性帕金森综合征7例。观察组男16例，女14例;年龄45-75岁，平均年龄（59.82±4.72）岁;其中包括原发性帕金森病12例，帕金森叠加综合征10例，继发性帕金森综合征8例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①患者均符合《中国帕金森病诊疗指南》中相关诊断标准[3];②认知功能正常，无精神类疾病;③造血系统、代谢系统功能正常;④临床资料完整。排除标准：①药物禁忌证;②合并心、脑、肝、肾等功能障碍者;③妊娠及哺乳期女性;④参与同期其他医疗研究者。本次研究中患者均为白愿参与，患者及其家属获知情权。

1.2方法对照组采用单一美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198）治疗，起始剂量62.5mg/次，口服，2次/d，根据病情调整剂量，最大剂量≤250mg/d。观察组采用普拉克索片（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批准文号H20110069）联合美多芭治疗。普拉克索片起始剂量为0.25mg次，口服，3次/d，根据病情调整用药剂量，最大剂量≤4.5mg/d;另口服多美多芭125-500mg/次，2-3次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3观察指标及判定标准比较两组患者睡眠状况、生活质量、认知功能以及治疗效果。①睡眠状况：记录两组入睡困难、幻觉、噩梦、早醒症状缓解时间，时间越短，表明睡眠状况越好。②生活质量：采用简明健康状况调查量表（SF-36）[4]评估，内容包括心理健康、生活满意度、社会功能、躯体健康4项，分值越高，表明生活质量越好。③认知功能：依据MMSE[5]、MoCA [6]、RAVLT[7]、SDMT[8]、BD [9]进行评估，其中，MMSE分值越低，MoCA、RAVLT、SDMT、BD分值越高，表明认知功能越好。④疗效判定标准：依据帕金森综合评分量表（UPDRS）[10]对两组的精神行为及情绪、日常活动、运动功能等进行评估，患者UPDRS评分下降>50%为显效;患者UPDRS评分下降20%-50%为有效;患者UPDRS评分下降<20%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（■±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用X2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者睡眠状况比较治疗后，观察组患者入睡困难、幻觉、噩梦、早醒缓解时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者生活质量比较观察组患者心理健康评分、生活满意度评分、社会功能评分、躯体健康评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者认知功能比较观察组患者MMSE评分低于对照组，MoCA评分、RAVLT评分、SDMT评分、BD评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者治疗效果比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

帕金森病属于常见神经系统变性疾病，患者的主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致纹状体多巴胺含量明显下降而发病，但病理原因尚不明确。现阶段，随着社会老龄化发展趋势，帕金森病的临床发作率也逐渐上升。该疾病在临床上仍无法彻底治愈，但是研究表明，在帕金森病早期采取积极干预治疗，可有效控制病情的发展。左旋多巴制剂是治疗帕金森病的常用药物，但该类药物具有较高的不良反应发生率，不适宜长期使用。普拉克索的药理学研究显示，普拉克索可通过抑制多巴胺的合成、释放、更新等，减轻患者的运动功能障碍[11]。考虑帕金森病的发展进程可知，在疾病中期阶段时，多数患者会因出现运动障碍，导致生活质量急剧下降;疾病晚期时，患者机体对药物的反应较差，可出现全身僵硬、长期卧床等情况，已经失去生活自理能力，最终引发呼吸衰竭及多种并发症，导致死亡。

本次研究选用的美多芭属于左旋多巴及苄丝肼组成的复方制剂。其中，左旋多巴属于多巴胺生物合成衍生物，属多巴胺前体，经芳香族L-氨基酸脱羧酶综合反应后，形成多巴胺。与左旋多巴不同的是，多巴胺无法穿透血脑屏障，因此，临床上多将左旋多巴作为前药，以增加患者机体内的多巴胺水平含量。苄丝肼则可以在患者体内经生物代谢为苯丙胺及去甲肾上腺素，以改善患者的肌强直及运动迟缓效果，临床应用效果良好[12]。帕金森病患者在口服药物后，约1h血浆浓度即可达到峰值，见效较快。普拉克索片属于非麦角类多巴胺激动剂，在结合多巴胺受体D，亚家族时，具有高度选择性及特异性，内在活性较高，且对D，受体亲和力显著。临床多使用多巴胺受体的兴奋纹状体作用，改善患者的运动功能障碍[13]。帕金森病患者经口服普拉克索片后，可迅速完全吸收，药代动力学显示，该药物在帕金森病患者体内的绝对生物利用度>90%。此外，普拉克索片在人体内的血浆蛋白结合度较低，但分布容积较大，可达到400I。

将普拉克索片与美多芭联合应用于帕金森病患者中，可有效控制患者临床病情的发展，促进多巴胺激发自身活性，且在服用普拉克索片的同时，可减少美多芭的给药剂量，降低用药后的不良反应。本次研究数据显示，观察组患者的睡眠状况、生活质量、认知功能均明显改善，且治疗总有效率较高，与对照组相比，数据具有优越性。考虑其原因在于，普拉克索片与美多芭经口服后，具有较高的生物利用度，患者在服用美多芭后，药理作用下可迅速增加脑内部多巴胺含量，从而减轻颤抖、强直等临床症状，在此基础上，加用普拉克索片，可有效弥补美多芭片无法直接到达基底神经的不足，在激活多巴胺受体后，合理缓解运动功能障碍，减少细胞损伤，修复神经功能，并给予合理保护。

综上所述，将普拉克索片联合美多芭应用于帕金森病患者的治疗中，可通过药效的相互促进及配合，在患者体内发挥生物学作用，改善其睡眠状况，并可以减轻运动障碍，提升生活质量，且认知功能良好，具有较高的治疗效果，临床应用价值确切。

参考文献

[1]张色，白洁.小胶质细胞在帕金森病发生发展中的作用.细胞与分子免疫学杂志，2018，34（4）：379-382.

[2]李华钢，肖劲松，朱虹.COMT基因型为GG及GA/AA的帕金森病患者LCE方案治疗效果对比观察.山东医药，2018，58（27）：10-13.

[3]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第三版）.中华神经科杂志，2014，47（6）：428-433.

[4]李莉，陈善佳，方云华，等.中文版SF-36用于评价亚急性脑卒中患者生存质量的信度和效度.中国康复医学杂志，2017，32（5）：509-515.

[5]孙芸，靳士立，谢贞，等.改良临床痴呆评定量表中文版信效度的初步研究.中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（2）：178-180.

[6]杨立新，唐旋，周宁，等.北京版蒙特利尔认知评估量表在成人OSAHS認知功能评估中的应用及可靠性验证.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，32（1）：58-64.

[7]张正祥，杜丽，刘新亚，等.美多芭联合盐酸普拉克索治疗帕金森病非运动症状的有效性及安全性分析.神经损伤与功能重建.2017，12（6）：558-560.

[8]王荔，刘晓加，陈东，等.中文版-听觉连续加法测试的信度效度检验及其相关因素研究.中华行为医学与脑科学杂志，2011. 20（2）：186-189.

[9]王延平，李海员，杨少青，等.轻度认知功能障碍患者的神经心理学研究.中华神经医学杂志，2010，9（4）：412-415.

[10]韦一佛，陈路，高燕洁，等应用帕金森病中医生存质量量表评价滋肾益髓方辅助治疗帕金森病髓海不足证临床疗效.中医杂志，2018，59（8）：672-676.