倍优诺治疗早产儿原发性呼吸暂停的效果

陈茜　刘华

【摘要】 目的 采用枸橼酸咖啡因注射液（商品名：倍优诺）对原发性呼吸暂停（AOP）早产儿进行治疗， 观察其临床疗效。方法 80例原发性呼吸暂停早产儿， 随机分成观察组与对照组， 每组40例。对照组患儿采用多索茶堿进行治疗， 观察组患儿采用枸橼酸咖啡因注射液进行治疗， 观察并比较两组患儿的疗效及不良反应（心动过速、高血糖、喂养不耐受）发生情况。结果 观察组有效率为80.0%， 略高于对照组的75.0%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗期间心动过速、高血糖、喂养不耐受发生率分别为2.5%、10.0%、7.5%， 均低于对照组的35.0%、35.0%、25.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 枸橼酸咖啡因注射液与多索茶碱在治疗早产儿原发性呼吸暂停上的疗效相当， 但枸橼酸咖啡因注射液可以降低心动过速、高血糖、喂养不耐受发生率， 值得在临床上推广应用。

【关键词】 枸橼酸咖啡因注射液;早产儿;原发性呼吸暂停

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.057

呼吸暂停是新生儿尤其是早产儿的一种临床常见症状， 据相关报道称[1， 2]， 其发病率高达23%， 如果不能得到及时治疗， 将因为长期缺氧而造成脑损伤的出现， 所以， 治疗方法的选择显得非常重要。近年来临床上常用枸橼酸咖啡因注射液对AOP进行治疗， 目前已有这方面报道。本次研究旨在研究采用枸橼酸咖啡因注射液进行治疗的效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年10月～2018年10月本院收治的80例AOP患儿， 均符合《实用新生儿学》[3]中与AOP有关的诊断标准， 排除伴有胸部疾病、颅内出血及低血糖等疾病的患儿。随机分成观察组与对照组， 各40例。观察组患儿男21例， 女19例;胎龄（30.2±2.3）周;出生体重（1825±331）g。对照组患儿男22例， 女18例;胎龄（30.4±2.3）周;出生体重为（1827±334）g。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患儿均置于暖箱内， 实行心电监护及原发病治疗， 通过补液方式纠正患儿酸碱与电解质失衡问题， 确保患儿血糖、血压与血气稳定性， 发生频繁呼吸暂停者予经鼻持续气道正压通气或机械通气治疗。观察组采用枸橼酸咖啡因注射液负荷量20 mg/（kg·d）， 经24 h治疗后维持量5～10 mg/（kg·d）， 缓慢静注， 1次/d;对照组采用多索茶碱进行治疗， 首剂负荷量5 mg/kg， 12 h后给予维持量2 mg/kg， q.12 h.， 静脉泵入。两组患儿均持续治疗至1周内无呼吸暂停发作， 或维持到纠正胎龄34周。如经药物治疗无效， 则继续予以经鼻持续气道正压通气或机械通气治疗。

1. 3 观察指标及判定标准 观察并比较两组患儿的疗效及不良反应（心动过速、高血糖、喂养不耐受）发生情况。疗效以有效率表示， 判定标准[3]：①有效：治疗48 h后AOP缓解明显， <3次/d;②无效：AOP反复性发作， >3次/d。无效者在原有治疗方案基础上联合经鼻持续气道正压通气治疗或机械通气治疗。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿疗效比较 观察组有效率为80.0%， 略高于对照组的75.0%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿不良反应发生情况比较 观察组治疗期间心动过速、高血糖、喂养不耐受发生率均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

呼吸暂停是出生体质量极低儿、早产儿的常见病症类型。早产儿原发性呼吸暂停的发生率与很多因素有关， 如与胎龄、出生体质量呈反比关系， 即体质量越低、胎龄越小， 该病的发生率就越高。相关研究结果表明， 胎龄在34～35周的早产儿， 呼吸暂停发生率为8%。甲基黄嘌呤药物是早产儿AOP治疗中的常用药物， 如多索茶碱、咖啡因等， 这类药物属于腺苷受体拮抗剂， 可以改善呼吸肌收缩力， 同时在增加心脏排出情况下改善氧合作用。相关研究表明[4]， 采用枸橼酸咖啡因注射液治疗AOP， 不管是在短期效果上， 还是在安全性上， 都明显优于其他黄嘌呤类药物。

枸橼酸咖啡因注射液在治疗AOP的过程中可有效降低H2与CO2浓度， 使中枢神经系统兴奋， 进而提升患儿每分钟通气量与呼吸频率， 刺激呼吸中枢并增加肺流量， 从而有效抑制呼吸暂停的发生次数， 同时枸橼酸咖啡因注射液还能对膈肌收缩产生一定刺激性作用， 有效改善膈肌低频疲劳。该药物的肠道吸收率较高， 从吸收到代谢速度较快， 用药治疗时咖啡因可快速进入到患儿脑部。与多索茶碱等药物相比， 该药物产生的毒副作用更小， 不需要检测咖啡因的血药浓度， 可有效减轻反复抽血给患儿带来的痛苦[5]。据相关报道称[6-8]， 枸橼酸咖啡因注射液不仅可以在AOP治疗中应用， 同时还能提升撤机成功率， 降低支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变等问题的发生率， 明显改善早产儿的远期预后。本次研究中， 观察组早产儿采用枸橼酸咖啡因注射液进行治疗， 对照组早产儿采用多索茶碱进行治疗， 结果显示， 观察组治疗期间心动过速、高血糖、喂养不耐受发生率均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。因枸橼酸咖啡因注射液是一种进口药物， 主要应用于治疗AOP， 所以作为一种“孤儿药”， 目前国内是否能生产尚不明确， 应用的情况比较少， 因此总体疗效还需要进行进一步的分析和研究[9， 10]。

在早产儿AOP治疗过程中， 多索茶碱临床疗效与枸橼酸咖啡因注射液临床疗效相当， 但是该药物的副作用比较多， 安全范围比较狭窄一些， 一般在血药浓度>5 mg/L才会发挥出药效， 血药浓度>135 mg/L就会出现毒性作用， 而枸橼酸咖啡因注射液在治疗中存在安全治疗范围， 血药浓度在5～20 mg/L， <50 mg/L时将有少量不良反应出现， 与多索茶碱相比其有效药物浓度范围要大一些， 不需要对血药浓度进行监测， 临床上各项操作也比较方便， 因此， 可以将其列入治疗AOP的首选药物中。

综上所述， 枸橼酸咖啡因注射液与多索茶碱在治疗早产儿原发性呼吸暂停上的疗效相当， 但枸橼酸咖啡因注射液可以降低心动过速、高血糖、喂养不耐受发生率， 值得在临床上推广应用。

参考文献

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[3] 邵肖梅， 叶鸿瑁， 丘小汕. 实用新生儿学. 人民卫生出版社， 2011：81-83.

[4] 李永华， 胡秀红， 赖华基. 探讨枸橼酸咖啡因联合持续正压通气治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效. 泰山医学院学报， 2018， 39（8）：931-932.

[5] 范莉莉， 王婷， 王佐. 不同剂量咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效研究. 中国全科医学， 2017， 20（10）：1204-1207.

[6] 贾耀丽. 枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察. 中国实用医药， 2016， 11（11）：141-142.

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[9] 杨杰， 楊秀玲， 祁会仙， 等. 枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停的疗效分析. 大理大学学报， 2017， 2（2）：61-63.

[10] 高小惠， 谢凤梅. 枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗新生儿呼吸暂停疗效分析. 海峡药学， 2017， 29（1）：146-147.