MAS新生儿脐动脉血气、VEGF、炎症因子的水平变化特点及意义

李艳红，董玉斌，张君

(周口市中心医院NICU，河南 周口 466000)

胎粪吸入性肺炎 (meconium aspiration syndrome，MAS)主要是胎儿在宫内或出生过程中吸入染有胎粪的羊水，发生气道阻塞、肺内炎症和一系列全身症状[1]。据临床统计，胎粪吸入综合症发病率占新生儿的1.2%～2.2%[2]，严重者易发展成呼吸衰竭或死亡，是新生儿主要的死亡原因之一，极大威胁新生儿的生命健康，因此受到了临床的广泛关注。对MAS患儿病情的评估对具有重要意义，可以早期指导对MAS患儿的治疗和干预，改善预后。血清学指标已广泛应用于新生儿疾病的诊断，有助于对新生儿疾病的预后评估[3]。研究显示[4]，MAS与细胞因子的关系较为密切，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等炎症因子可能在MAS的发生发展中起到重要作用。VEGF是促血管内皮细胞生长因子，具有高度的特异性。近年来MAS与VEGF的关系引起临床研究者的兴趣，但是相关报道较少。本研究探讨胎粪吸入性肺炎（MAS）新生儿脐动脉血气、VEGF及炎症因子水平的变化特点并探讨其临床意义，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2018年3月在我院治疗的MAS新生儿68例（MAS组），包括轻症47例，重症21例；其中死亡8例；纳入标准：⑴诊断符合《实用新生儿学》中的标准；⑵均为单胎、头位、足月分娩；⑶患儿监护人知情同意。排除标准：⑴有先天性心血管疾病、畸形等；⑵患儿母亲有妊娠高血压、妊娠糖尿病等疾病。同时选取68例健康新生儿作为对照组，MAS组和对照组性别、出生体重等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 MAS组和对照组一般资料比较

1.2 实验方法 两组患儿在出生后第一、三以及第七天抽取静脉血 2.0ml，3500r/min离心 30min，分离血清保存在-20℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法检测静脉血 IL-8、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和VEGF水平，所用试剂盒购自北京解放军总医院东亚免疫试剂研究所，所有操作按照说明书进行。同时抽取患儿处于安静状态下的动脉血，抽血后立即送检，采用血气分析仪监测患儿测定患儿pH和剩余碱（BE）值、二氧化碳分压（PaCO2）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，两组间比较使用t检验。计数资料比较使用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 MAS组和对照组脐动脉血气、VEGF、IL-8等水平比较 MAS组pH和BE明显低于对照组 （P＜0.05）， 而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF 明显高于对照组（P＜0.05）。 见表 2。

2.2 MAS组不同病情患儿脐动脉血气、VEGF、IL-8等水平比较 重症患儿pH和BE明显低于轻症患儿 （P＜0.05）， 而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和VEGF明显高于轻症患儿（P＜0.05）。见表3。

2.3 不同预后患儿脐动脉血气、VEGF、IL-8等水平比较 经治疗后，有8例新生儿死亡；死亡患儿pH 和 BE 明显低于存活患儿（P＜0.05），而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF 明显高于存活患儿（P＜0.05）。 见表 4。

3 讨论

胎粪吸入性肺炎(MAS)是新生儿肺炎的一种，也是引起新生儿急性呼吸衰竭的常见病因。MAS的发病是多种原因造成的，主要病因是各种原因引起胎儿在宫内或分娩时窒息缺氧。MAS的发病主要与胎粪吸入、化学性炎症、不均匀气道阻塞、肺动脉高压等因素有关。MAS患儿在出生后数小时常出现呼吸急促、呼吸窘迫、呼气性呻吟等症状，严重时甚至导致患儿出现充血性心衰等症状，严重威胁患儿生命健康。研究显示[5]，采用抗生素及糖皮质激素等药物治疗MAS，对于新生MAS患儿的疗效并不理想，目前尚无较好的治疗方法。

研究显示，新生儿重症胎粪吸入综合征患儿存在严重的炎症反应及氧合功能异常[6]。胎粪吸入后会导致肺损伤并释放细胞因子，肺内细胞因子失衡，引发肺部的炎症反应。Hofer[7]等研究显示，MAS导致的炎症反应增加细胞因子释放，导致炎症反应加重，形成肺内恶性循环。有研究显示，IL-8、IL-1β等细胞炎症因子在MAS中的异常表达，认为高水平的IL-8、IL-1β可以促进MAS疾病进展[8-10]。本研究探讨了MAS新生儿脐动脉血气、VEGF、IL-8、IL-1β等炎症因子水平变化特点及意义。

IL-8是趋化因子家族的一种细胞因子，也是一种主要的促炎因子。IL-8是炎症性疾病的重要介质，对特异性和非特异性的免疫细胞具有强烈的趋化作用。研究显示，IL-8水平在感染及某些自身免疫性疾病的情况下在炎症局部、血清和体液中均有显著增加[11]。TNF-α是肿瘤坏死因子，由激活的单核一巨噬细胞分泌。过量的TNF-α促进T细胞产生各种炎症因子，从而导致炎症发生。研究发现，TNF-α在新生儿窒息的病理过程中具有重要的作用[12，13]。同时TNF-α对中性粒细胞具有明显的趋化作用，是强烈的炎症介质。IL-1β是白介素IL-1家族的一员，由活化的单核－巨噬细胞产生，会诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。VEGF可以刺激血管内皮细胞增殖，正常机体的组织器官中，VEGF广泛存在，但是表达水平较低。有研究显示[14]，VEGF与MAS的发生、发展密切相关，可能具有一定的早期诊断价值。

表2 MAS组和对照组脐动脉血气、VEGF、IL-8等水平

表3 MAS组和对照组脐动脉血气、VEGF、IL-8等水平

表4 不同预后患儿脐动脉血气、VEGF、IL-8等水平比较

本研究中，MAS 组血清 TNF-α、IL-1β、IL-8以及VEGF水平明显高于对照组（P＜0.05）。表明4种细胞因子可能参与整个胎粪吸入性肺炎病理过程。分析其原因可能为吸入肺内的胎粪可激活单核-巨噬细胞系统、中性粒细胞，激活的炎性效应细胞可大量释放TNF-α、IL-1β、IL-8等炎性因子。Mikolka[15]等研究认为 TNF-α、IL-1β、IL-8 水平升高可引起患儿支气管和肺的损伤。本研究中，重症患儿 IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF明显高于轻症患儿 （P＜0.05）； 死亡患儿 IL-8、IL-1β、TNF-α 和VEGF明显高于存活患儿（P＜0.05）。结果提示IL-8、IL-1β、TNF-α和VEGF的表达可能参与了病情的进展过程，说明细胞炎症因子指标与MAS病情严重程度间可能存在一定的相关关系。

此外，本研究中，MAS患儿的二氧化碳分压（PaCO2） 明显高于对照组 （P＜0.05），pH 和剩余碱（BE）明显低于对照组（P＜0.05）；表示 MAS 组患儿存在明显的缺氧及高碳酸血症的表现，BE的下降提示了患儿机体存在一定的代谢性酸中毒。分析原因可能为，MAS患儿肺部的损伤导致肺部通气换气功能的下降，造成二氧化碳水平升高及高碳酸血症。本研究中，重症患儿pH和BE明显低于轻症患儿（P＜0.05），而 PaCO2明显高于轻症患儿（P＜0.05）；死亡患儿pH和BE明显低于存活患儿（P＜0.05），而 PaCO2明显高于存活患儿（P＜0.05）。 结果说明患者的病情越严重，脐动脉血的pH、PaCO2等的变化越明显。

综上所述，MAS新生儿脐动脉pH和BE明显降低，而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF 明显升高，与患儿病情和预后可能有一定关系，具有一定的临床研究价值，值得进一步研究。