卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平变化及其临床意义研究

张静，黄普艳，杜丽娟

(济源市第二人民医院妇产科，河南 济源 459000)

卵巢癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，其发病率高，五年生存率低，尤其是已发生转移的晚期卵巢癌患者五年生存率不足30%，对患者的身心健康和生命安全构成严重的威胁。因此，早期诊断、准确评估病情有利于指导临床治疗，对卵巢癌患者的预后有益[1]。临床上一直致力于寻找敏感度好、特异性高的实验室卵巢癌标记物。糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是一种糖类抗原，是恶性肿瘤的常用血清标记物，但其在卵巢癌的诊断中敏感性和特异性均不够理想，易产生假阳性结果[2]。

人叶酸受体 1 （Folate Binding Proteinl，FOLR1）是一种膜蛋白，对细胞增殖、分裂具有重要的调节作用[3]。有研究认为，FOLR1可促进肿瘤细胞增殖，在卵巢癌、肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤组织中呈高表达，可作为上述恶性肿瘤的诊断指标[4]。本研究观察了卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平，并分析其与病理特征的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2018年2月在我院接受治疗的卵巢癌患者为研究对象。纳入标准：⑴成年女性；⑵经术中病理确诊为卵巢癌者；⑶无其他系统严重疾病者；排除标准：⑴临床资料不全者；⑵合并其他部位原发肿瘤者。共纳入病例数 80例，年龄 29～59岁，平均 40.15±4.73岁；卵巢囊肿组纳入排除标准：⑴年龄≥18周岁；⑵经病理确诊，共纳入 80例，年龄 27～60岁，平均 40.12±5.02岁。两组患者的一般资料比较无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 选取2017年2月-2018年2月在我院接受治疗的卵巢癌患者为研究对象，同时选取同期在我院接受治疗的卵巢囊肿患者为对照。入院时抽取空腹静脉血，3000r/min、离心10min后分离血清，冻存于-20℃冰箱。统一采用化学发光法检测血清CA125，检测仪器为美国Beckman Coulter公司UniCel DxI 800型化学发光仪及其配套试剂。采用免疫增强化学发光法检测FOLR1，检测仪器为深圳华瑞同康有限公司CIS-1化学发光数字成像仪及配套试剂盒。严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 评价指标 观察两组患者FOLR1、CA125水平，比较不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的差异，分析影响卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。

1.4 统计学处理 数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组患者、不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表达的比较采用t检验进行分析，采用多重逐步回归分析法分析影响卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FOLR1、CA125表达水平的比较 卵巢癌组患者的FOLR1表达量、CA125水平均高于卵巢囊肿组（t=30.909、77.219，P＜0.001）。 见表 1。

表1 两组患者FOLR1、CA125表达水平的比较

2.2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表达水平的比较 临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、组织学分级为中、低分化、有淋巴结转移的卵巢癌患者的FOLR1表达量、CA125水平较高，而不同年龄的卵巢癌患者的FOLR1表达量、CA125水平无差别。见表2。

2.3 影响卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析 将单因素分析有意义的因素：临床分期、组织学分级和淋巴结转移作为自变量，以卵巢癌患者的FOLR1表达量、CA125水平作为因变量，进行多重逐步回归分析，结果组织学分级和淋巴结转移进入回归方程。见表3。

表2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表达水平的比较

表3 影响卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，已成为严重威胁女性生命安全和健康的恶性肿瘤[5]。由于卵巢位于盆腔深部，绝大多数卵巢癌患者缺乏特异性症状、体征，发现时已是晚期，而失去最佳的治疗时机[6]。有调查发现，早期卵巢癌患者的五年生存率高达90%，但已发生转移的晚期卵巢癌患者的五年生存率低于30%[7]。晚期卵巢癌患者的预后较差，五年生存率处于较低水平。提高卵巢癌的早期诊断率、对卵巢癌进行准确评估对改善患者的预后至关重要[8]。

血清肿瘤标志物是由肿瘤细胞异常表达所产生的蛋白、生物抗原物质，有助于恶性肿瘤的诊断、病情评估。但目前尚无卵巢癌的特异性肿瘤标志物[9]。有研究发现，正常情况下CA125在胚胎发育过程中存在于上皮细胞，出生后数小时内消失，但卵巢癌发生后重新出现[10]。因此既往临床常采用CA125作为肿瘤指标，对卵巢癌具有一定的诊断价值[11]。CA125曾被作为判断卵巢癌的金标准，但在临床工作中发现其特异性、敏感性较低，单独应用于卵巢癌的诊断价值不高[12]。

本研究中卵巢癌组患者的血清CA125水平高于卵巢囊肿组。这一结果提示，血清CA125水平对卵巢癌具有一定的诊断价值。本研究还细化分析了不同分期和组织分级、有无淋巴结转移患者的血清CA125水平，发现临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、组织学分级为中、低分化、有淋巴结转移的卵巢癌患者的CA125水平较高，而不同年龄的卵巢癌患者的CA125水平无差别。这一结果提示，晚期、中、低分化、已发生淋巴结转移者血清CA125水平更高，与年龄无关。这是由于健康人、良性卵巢疾病患者血清CA125含量极微，卵巢癌患者体内CA125水平升高，随着恶性肿瘤的生长、转移，肿瘤细胞异常表达所产生的蛋白CA125大量进入血液循环而引起血清CA125含量升高。

FOLR是人叶酸受体蛋白家族成员之一，包括FOLR1、FOLR2、FOLR3三种亚型， 其中FOLR1完全暴露于细胞外膜，可通过细胞吞饮转移机制介导叶酸进入细胞内，参与细胞DNA合成[13，14]。有研究认为，FOLR1有利于肿瘤细胞的增殖、修复，与肿瘤细胞的恶性行为密切相关[15]。本研究中卵巢癌组患者的FOLR1表达量高于卵巢囊肿组；临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、组织学分级为中、低分化、有淋巴结转移的卵巢癌患者的FOLR1表达量较高，而不同年龄的卵巢癌患者的FOLR1表达量无差别。这一结果提示，FOLR1表达量对卵巢癌具有一定的诊断价值，晚期、中、低分化、已发生淋巴结转移者FOLR1表达量更高，与年龄无关。这是由于FOLR1有利于肿瘤细胞的生长和增殖，并促进肿瘤细胞转移等恶性行为，因此晚期、中、低分化、已发生淋巴结转移者FOLR1表达量更高。

本研究将单因素分析有意义的因素：临床分期、组织学分级和淋巴结转移作为自变量，以卵巢癌患者的FOLR1表达量、CA125水平作为因变量，进行多重逐步回归分析，结果组织学分级和淋巴结转移进入回归方程。这一结果提示，卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平与组织学分级和淋巴结转移密切相关。FOLR1、CA125水平升高可反映卵巢癌的发展和恶化程度，可将FOLR1、CA125联合检测作为卵巢癌的诊断、病情评估指标。

综上所述，卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平较高，其与组织学分级和淋巴结转移密切相关。