加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响分析

韩 冰

（沈阳市第二中医医院，辽宁 沈阳 110015）

老年慢性阻塞性肺疾病患者在口服茶碱缓释片后迅速吸收，达到体内药物浓度峰值为1～3 h，蛋白质相应结合率保持在60%，表观分布容积为0.51 L/kg，其中约90%成分被肝脏细胞所代谢，仅剩下10%左右物质通过肾脏代谢排泄[1]，儿童的消除半衰期平均时长通常在3.6 h，成人消除半衰期平均时长通常在5.5～6.5 h，老年人的消除半衰期通常相比于成人半衰期增加40%～50%[2]，在对老年慢性阻塞性肺疾病患者进行常规治疗剂量时，茶碱的非线性清除发生率保持在55～58%，加替沙星是一种新型抗菌药物，抗菌谱广，抗菌活性高，患者口服治疗后1～2 h到达药物高峰，消除半衰期平均时长通常在7～14 h[3]，本研究选取16例老年慢性阻塞性肺疾病通过固定效应模型NONMEM进行研究，现将实验结果报道如下。

表 所选患者实验第4天与第10天药物浓度对比（）

表 所选患者实验第4天与第10天药物浓度对比（）

1 资料与方法

1.1 资料来源：选取16例老年慢性阻塞性肺疾病患者进行研究，分析前瞻性收集现口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年慢性阻塞性肺疾病患者256份茶碱血药浓度样本，试验期间所选患者均禁止食用影响茶碱缓释片或加替沙星吸收、代谢的食物及药物。

1.2 实验药品及仪器：本研究选取的茶碱缓释片（广东迈特兴华制药公司，规格100 mg/片，批号040401）；加替沙星片（江苏豪森药业有限公司，规格：100 mg/片，批号040201）；茶碱浓度检测试剂盒（美国雅培公司，批号8386Q100）；TDXFLX荧光偏振免疫分析仪（美国雅培公司，线性范围0～40 mg/L，试剂最低检测浓度定量为0.8 mg/L）[4]。

1.3 治疗方法：所选16例患者每日口服茶碱缓释片100 mg，每天3次，每次间隔8 h进行口服1次，服用至第4天每天口服2次，每隔12 h进行口服1次，服用至第5天，患者每天口服茶碱缓释片3次，每隔8 h口服1次，持续服用6 d。所选16例患者在口服茶碱缓释片第4天的第2次服药是进行口服400 mg加替沙星片，患者服用茶碱缓释片第5天第1次服药时进行口服400 mg加替沙星片，每日服用1次，持续服用6 d[5]。

1.4 观察指标：在16例患者实验第4天与第10天早晨同时口服两种药物前0 h及服药后0.5、1、2、4、6、8、12 h的总共8个时间段进行外周静脉血采集1 mL，并对所采集血液进行离心提纯出血清，保存在-20 ℃的环境内，采用TDXFLX荧光偏振免疫分析仪对离心提纯的血清样本进行茶碱浓度分析处理。

1.5 固定效应模型NONMEM步骤：首先选取基础模型与POSTHOC子模块进行分析处理，通过数据整合与分析获取各个实验个体的PK参数，根据患者自身生理状况及PK的意义确定与各参数具有相关性的固定效应，建立相关需要考察的固定效应与各个参数所对应的相关散点图，根据散点图所需按时的相关药物浓度趋势制定相应的固定效应及函数式。将固定效应参数单独输入至模型内，找出具有显著变化的因素，按照固定效应参数进行从大到小的顺序进行输入基础模型中进行计算，当加入的新的固定效应参数使得最终计算结果下降＞3.84时，此个参数保留在回顾模型中，并在此参数基础的基础上逐级递增，最终建立完整的回归模型[6]。

2 结果

所选患者实验第4天与第10天药物浓度对比：根据实验数据可知，单独服用茶碱缓释片与两种药物综合使用时，CL/F相比下降了13.55%，两组数据对比差异具有统计学意义（P＜0.05），其他数据无明显变化，数据对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨 论

老年慢性阻塞性肺疾病患者在口服茶碱缓释片后迅速吸收，达到体内药物浓度峰值为1～3 h，蛋白质相应结合率保持在60%，表观分布容积为0.51 L/kg，其中约90%成分被肝脏细胞所代谢，仅剩下10%左右物质通过肾脏代谢排泄，儿童的消除半衰期平均时长通常在3.6 h，成人消除半衰期平均时长通常在5.5～6.5 h，老年人的消除半衰期通常相比于成人半衰期增加40%～50%，在对老年慢性阻塞性肺疾病患者进行常规治疗剂量时，茶碱的非线性清除发生率保持在55%～58%，加替沙星是一种新型抗菌药物，抗菌谱广，抗菌活性高，患者口服治疗后1～2 h到达药物高峰，消除半衰期平均时长通常在7～14 h，本研究采取固定效应模型NONMEM进行研究，其可以将测定数据（血药浓度、尿药浓度等）、各种相关信息（如用药相关剂量、各种药物生理学特征等）及相关错误数据可能引起整个实验结果失败的用一个药代动力学-统计学模型来进行处理，具有可以扩充群体数据、混合效应模型的综合特征性及较为广泛的适用性适用多种模型中的优点[7]。

根据本实验研究数据可知，单独服用茶碱缓释片与两种药物综合使用时，CL/F相比下降了13.55%，两组数据对比差异具有统计学意义（P＜0.05），其他数据无明显变化，数据对比差异无统计学意义（P＞0.05），可以看出当两种药物合并使用时，药物在患者体内清除率有效增加，有效增加茶碱药物在患者体内的利用度。

综上所述，本研究针对老年慢性阻塞性肺疾病患者茶碱群体进行加替沙星结合治疗，可以有效提高药物在患者体内利用度，并保持药物在患者体内维持安全水平。