自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的临床研究

谢昭敏 苏淑华 陈楚华

我国约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎患者约3 000万例[1]。肝郁脾虚型慢性乙型肝炎是临床上较为常见的一种证型。慢性乙型肝炎的治疗原则除了注意休息、加强营养外，还应根据患者具体情况采取抗病毒、调整免疫、保护肝细胞、改善肝功能、抗纤维化及心理治疗等措施[2]。治疗慢性乙型肝炎西医、中医各有千秋，而中西医结合辩证治疗慢性乙型肝炎是现行治疗方式中最佳的方案[3]。本研究旨在探讨自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的临床应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月—2018年3月期间在我科治疗的肝郁脾虚型慢性乙肝患者120例为研究对象，入选条件：符合西医《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)的诊断标准[4]；符合中医《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识(2012年)》肝郁脾虚证诊断标准[5]；无用药禁忌，有随访条件；取得患者知情同意；除慢性乙肝外，无其他疾患。其中男83例，女37例；年龄20～60岁，平均年龄(42.19±13.95)岁；病程6～48个月，平均病程(37.61±19.44)个月；临床症状：疲乏无力、肢体倦怠、胁肋胀痛、恶心、嗳气、纳差、腹脘痞满、大便秘溏交替、舌淡红或边红、苔白腻、脉细弦或弦滑等。将患者随机分为对照组(合用水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱)和对照2组(自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾)以及治疗组(自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱)，每组各40例，三组患者一般资料经比较，无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

“自拟柴芪健肝汤” 组方为：柴胡12 g、郁金10 g、丹参15 g、五味子8 g、垂盆草15 g、半枝莲10 g、枳实10 g、茯苓15 g、北芪20 g、党参15 g、白芍15 g、黄芩10 g、绵茵陈15 g、甘草3 g。煎煮方法：以上药物混合，用净水浸泡30 min，用砂锅煎煮，第一煎加水600 mL,煮沸后用文火煎至取药液200 mL,温服；第二煎加水400 mL，煮沸后用文火煎至取药液200 mL,温服，每日1剂。

对照组：口服水飞蓟宾70 mg(35 mg×2粒)，每日3次，饭后；多烯磷脂酰胆碱456 mg(228 mg×2粒)，每日3次，饭后。对照2组：口服水飞蓟宾70 mg(35 mg×2粒)，每日3次，饭后；同时加口服中药煎剂“自拟柴芪健肝汤”。治疗组：在对照组用药基础上，同时加口服中药煎剂“自拟柴芪健肝汤”。以上方法30 d为一疗程，服药30 d后对比治疗前、后及各组间的差异。

1.3 观察指标

对各组患者治疗前、后用中医证候量表[6]对临床表现及体征进行评分，最高分10分，分数越高症状越重。比较各组临床症状的缓解情况，参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[7]拟定为：阳性体征及临床症状消失，血清检验相关指标复常，肝功能复常为显效；阳性体征及临床症状好转，血清检验相关指标及肝功能好转为有效；患者病情无明显改变或加重为无效。比较各组肝功能指标异常的恢复情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组中医证候积分比较

治疗前三组患者的中医证候积分比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组患者的中医证候积分明显低于治疗前，组内治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组的中医证候积分明显低于对照组与对照2组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；对照2组的中医证候积分也明显低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者中医证候积分对比 分)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05 ；与对照组比较，2)P<0.05；与对照2组比较，3)P<0.05

2.2 三组治疗效果比较

治疗后，治疗组的治疗总有效率95.0%均明显高于对照组的70.0%与对照2组的80.0%，组间差异有统计学意义(P<0.05)；对照2组的治疗总有效率则明显高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 三组疗效比较 [n=40,n(%)]

注：与对照组比较，1)P<0.05；与对照2组比较，2)P<0.05

2.3 三组患者治疗前、后肝功能指标变化

治疗前，治疗组的ALT、AST、TBil及AIb与对照组、对照2组相比，组间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三组患者的ALT、AST、TBil及AIb均较治疗前有所改善，组内治疗前、后比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组的ALT、AST、TBil及AIb改善均明显优于对照组与对照2组，对照2组改善则优于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前、后三组患者肝功能指标对比

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较，2)P<0.05;与对照2组比较，3)P<0.05

3 讨论

慢性乙型肝炎(简称慢性乙肝)是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。慢性乙型肝炎属祖国医学中“胁痛”、“黄疸”范畴，其病因病机主要由于机体正气不足，外感湿热疫毒之邪所致；疫邪内伏伤肝，日久未除，复因情志不畅，久则伤肝，导致肝气郁结，肝失疏泄，横逆犯脾，致脾胃运化受纳功能减退，故临床常见肝郁脾虚型。肝郁脾虚型慢性乙型肝炎是慢性乙肝患者中较为常见的一种证型，其证见疲乏无力、肢体倦怠、胁肋胀痛、恶心、嗳气、纳差、腹脘痞满、大便秘溏交替、舌淡红或边红、苔白腻、脉细弦或弦滑等[2]。中医在辩证治疗慢性乙型肝炎方面能独树一帜，起到系统调理的作用，疗效显著。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》曰：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”又云：“实脾则肝自愈，此治肝补脾之要妙也”。也就是说，人以脾胃为主，而治疗以健脾为先[8]。故在肝病治疗中，古今医家均非常重视固护脾胃之气，肝病“实脾”是治疗肝病的一个重要治则[9]。自拟柴芪健肝汤治疗肝郁脾虚型慢性乙肝，方中柴胡，味苦，性平，入肝、胆经，疏肝解郁；北芪、党参健脾，升举阳气；枳实、茯苓健脾和中，且理脾胃之气滞；白芍、甘草柔肝养阴，并防津血耗损及伤阴；郁金、丹参理气活血，祛瘀止痛；垂盆草、半枝莲、黄芩、绵茵陈清热利湿，解毒，利胆退黄；五味子健脾益气。诸药合用，共奏疏肝解郁、理气活血、解毒利胆、健脾益气的良好功效，针对肝郁脾虚型慢性乙肝能起到良好的治疗作用。

在慢性乙型肝炎的治疗中，中医治疗与西医治疗各有千秋，而中西医结合辩证治疗慢性乙型肝炎是现行治疗方式中最佳的方案[7-8，10]。临床治疗肝郁脾虚型慢性乙肝时，本研究在使用自拟柴芪健肝汤的同时配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱。水飞蓟制剂用来治疗肝胆疾病已有2 000多年的历史，被称为“天然的保肝药”，其在国际上应用也非常广泛，世界各国目前均有应用水飞蓟提取物来治疗各种慢性肝病和肝脏的保健[11]。其为一种优良的肝脏保护剂和肝细胞膜稳定剂，从一种名为乳蓟的植物提炼而成，是目前世界上所发现最具肝疾疗效的类黄酮，可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤，有明显的保护和稳定肝细胞膜的作用，促进肝细胞的再生和修复，作为强抗氧化剂，能够清除人体内的自由基，延缓衰老[12]。它还有明显的保护及稳定肝细胞膜的作用，临床用于急、慢性肝炎患者，能明显改善症状、体征和肝功能。多烯磷脂酰胆碱是一种西药制剂，主要用于肝病辅助治疗，改善中毒性肝损伤(如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感[13]。水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱是临床上治疗慢性乙肝的常用药，二者合用，能使机体对水飞蓟宾的吸收与药物的生物利用率明显增高，且二者在肝细胞膜的保护及抗脂质过氧化方面，以及在维持细胞膜的流动性方面能起到高效协同作用[12]，对大部分患者均可起到较好疗效，但治疗有效率仍存在可提高的空间。本研究采用自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的方法，能有效提高慢性乙型肝炎的治疗效果，且给药途径方便，为口服治疗，价格适中，患者容易接受，较单合用水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱有优势，可弥补其不足之处。

研究结果表明，通过一个疗程的治疗后,采用自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱进行治疗的治疗组，与合用水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱治疗的对照组，以及与自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾的对照2组比较，治疗组治疗后中医证候积分明显低于对照组与对照2组(P<0.05)，治疗总有效率95.0%明显高于对照组与对照2组(P<0.05)， ALT、AST、TBil及AIb改善均明显优于对照组与对照2组(P<0.05)；对照2组治疗后的中医证候积分、治疗总有效率以及上述肝功能指标均优于对照组(P<0.05)；说明自拟柴芪健肝汤配伍水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱治疗肝郁脾虚型慢性乙肝，对于提高疗效，缓解消化道症状，减轻肝区疼痛，降低转氨酶，改善肝功能等有较好作用，且治疗采用口服方法，简单方便，不影响工作，价格适中，是可行的治疗方案，值得临床推广。