化疗配合莫西沙星和卷曲霉素治疗耐多药肺结核的价值研究

吕桂兰

肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，主要经呼吸道传播，传染性极强，对患者的健康造成极大的威胁[1]。耐多药肺结核是指对≥2种抗结核药产生耐药性的结核病[2]。莫西沙星属于新型氟喹诺酮类抗生素，药物渗透性强、不良反应少、耐药性低[3]。卷曲霉素属于环多肽类药物，是治疗耐药结核病的重要药物之一[4]。本院对于收治的耐多药肺结核患者，采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2017年6月我院收治的耐多药肺结核患者，共102例。按照治疗方法不同分为两组，各51例。观察组：男32例，女19例；年龄25～61岁，平均年龄(43.29±2.17)岁；病程5～24个月，平均病程(9.24±0.33)个月。对照组：男34例，女17例；年龄24～60岁，平均年龄(43.25±2.20)岁；病程4～24个月，平均病程(9.20±0.38)个月。两组基本资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，本次研究经我院伦理委员会批准实施。

1.2 方法 观察组采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗，具体化疗方案如下：给予盐酸莫西沙星口服治疗 (拜耳医药保健有限公司，国药准字J20150015)，0.4 g/次，1次/d；给予注射用硫酸卷曲霉素静脉滴注(南宁中科药业有限责任公司，国药准字H20033534)，0.75 g/次，1次/d；给予丙硫异烟胺肠溶片口服治疗(桂林南药股份有限公司，国药准字H20003327)，0.3 g/次，3次/d；给予帕司烟肼片口服治疗 (辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H21023038)，0.3 g/次，3次/d；给予吡嗪酰胺片口服治疗 (成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020877)，0.5 g/次，4次/d。对照组采用莫西沙星治疗，其他化疗方案同观察组。两组患者同时辅以营养支持。总治疗疗程为12个月。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床症状改善时间和痰菌转阴时间。病灶吸收率，明显吸收：在临床用药治疗后，经胸片检查病灶吸收≥50%；吸收：在临床用药治疗后，经胸片检查病灶吸收＜50%；不吸收：病灶无变化；恶化：病灶有所增大，或是发现新发病灶；病灶吸收率＝(明显吸收＋吸收)例数/总例数×100%。空洞闭合率，闭合：在临床用药治疗后，经胸片检查空洞消失；缩小：在临床用药治疗后，经胸片检查空洞缩小≥50%；无变化：在临床用药治疗后，经胸片检查空洞缩小＜50%；恶化：未达到上述治疗标准；空洞闭合率＝(闭合＋缩小)例数/总例数×100%

1.4 统计学方法 本次研究中，将102例耐多药肺结核患者研究数据均输入至SPSS 23.0软件中，进行统计学有效处理，病灶吸收率、空洞闭合率采用率表示，处理方式为χ2检验；症状改善时间、痰菌转阴时间采用(±s)的形式表示，处理方式为t检验，结果显示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床指标比较 观察组症状改善时间、痰菌转阴时间明显短于对照组(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者的临床指标比较(±s)

表1 两组患者的临床指标比较(±s)

组别 例数 症状改善时间/d痰菌转阴时间/月观察组 51 16.12±1.46 4.27±0.30对照组 51 27.22±1.39 6.54±0.60 t值 39.323 24.166 P值 0.000 0.000

2.2 两组患者的病灶吸收率比较 观察组病灶吸收率为86.27%，对照组为56.86%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表2 两组患者的病灶吸收率比较[n(%)]

2.3 两组患者的空洞闭合率比较 观察组空洞闭合率88.24%，对照组为58.82%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表3 两组患者的空洞闭合率比较[n(%)]

3 讨论

耐多药结核病是指对≥2种(异烟肼、利福平等)抗结核药产生耐药性的结核病，主要跟未选择有效的药物治疗或者是结核病的用药不当造成结核分枝杆菌转变为耐药菌有关[5]。我国每年新发耐多药肺结核患者12万例，据全国第5次结核病流行病学抽样调查发现结核分枝杆菌耐多药率高达6.8%[6]。合理选择抗结核药物、制定合理的用药方案是增强治愈率、减少复发的重点[7]。WHO推荐治疗耐多药肺结核应以1种氟喹诺酮类药物、1种二线注射剂为核心，辅以一线药物吡嗪酰胺、2～3种二线口服药组成的化疗方案为主[8]。

莫西沙星属于新型氟喹诺酮类抗生素，口服吸收效果好，生物利用度可高达90%，药理机制是通过对结核分枝杆菌DNA复制、转录的抑制，而达到杀死结核分枝杆菌的目的[9]。莫西沙星抗菌活性好，是氧氟沙星的4倍，是左氧氟沙星的2倍，故莫西沙星属于氟喹诺酮类药物中治疗耐多药肺结核最有效的药物[10]。莫西沙星的耐药率低，跟其他的抗结核药物无交叉耐药性，不良反应少。卷曲霉素属于环多肽类药物，跟氨基糖苷类的化学结构不同，但抗菌机制类似，药理机制与抑制结核分枝杆菌蛋白质合成有关。卷曲霉素可有效杀灭结核分枝杆菌，且对于阿米卡星、卡那霉素、耐链霉素的结核分枝杆菌仍然敏感或是部分敏感，属于临床治疗耐多药肺结核的重要药物之一，跟卡那霉素可发生单项交叉耐药。对于耐多药肺结核，采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗，可通过不同的作用机制达到杀灭结核分枝杆菌的目的，使耐药菌的杀菌范围增大，以减少耐药菌的产生，以提高病灶吸收率、空洞闭合率，改善临床症状，促进痰菌转阴。

观察组症状改善时间、痰菌转阴时间明显短于对照组(P＜0.05)。观察组病灶吸收率为86.27%，对照组为56.86%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组空洞闭合率88.24%，对照组为58.82%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。以上研究表明采用莫西沙星联合卷曲霉素的治疗效果明显优于莫西沙星。综上所述，对于耐多药肺结核患者，采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗，疗效显著。