阿立哌唑治疗精神分裂症42例效果观察

门涛

精神分裂症是临床常见的精神疾病，目前发病原因尚不明确，起病缓慢，患者主要表现为精神活动异常、思维混乱、情感淡漠及意志减退等临床症状[1]。另外研究发现精神分裂症患者往往伴有明显的认知功能障碍，严重影响其日常社会功能和生活质量[2]。精神分裂症患者需要长期口服药物控制病情进展，但是部分抗精神病药物由于具有过度镇静和抗胆碱能的作用，在治疗精神分裂症的同时可能会加重认知功能损害，影响患者预后[3]。利培酮属于第二代非典型性抗精神病药物，也是治疗精神分裂症的一线药物，其疗效已得到临床确认。但是长期服用对患者代谢影响比较大，引起患者体质量增加[4]。阿立哌唑则是第三代非典型性抗精神病药物，本次研究选取2015年11月至2017年11月我院收治的84例精神分裂症患者作为研究对象，以探讨小剂量阿立哌唑联合利培酮治疗对精神分裂症患者认知功能和体质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年11月至2017年11月我院收治的84例精神分裂症患者作为研究对象，男39例，女45例，年龄22～59岁，平均年龄(39.6±4.6)岁，病程1～10年，平均病程(5.3±1.6)年，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分(93.4±10.5)分，文化程度：小学15例，初中及高中31例，大专及以上38例。根据患者入院就诊顺序将其分为对照组和实验组，每组42例。对照组男19例，女23例，年龄22～58岁，平均年龄(39.4±4.5)岁，病程1～9年，平均病程(5.2±1.5)年，PANSS评分(93.2±10.4)分，文化程度：小学7例，初中及高中15例，大专及以上20例。实验组男20例，女22例，年龄23～59岁，平均年龄(39.8±4.7)岁，病程2～10年，平均病程(5.5±1.8)年，PANSS评分(93.6±10.7)分，文化程度：小学8例，初中及高中16例，大专及以上18例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行比较。本次研究已获得医学伦理委员会批准，所有参与研究的患者家属均知情同意。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均有典型的精神分裂症症状，经诊断符合CCMD-3的相关诊断标准。②PANSS评分在60分以上。排除标准：①有药物过敏史者。②存在既往脑外伤、中毒昏迷史者。③先天性智力低下。④合并有严重脏器功能衰竭者。⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 两组患者均经过一周的药物清洗期。对照组患者采用利培酮 (齐鲁制药有限公司，国药准字H20041807，规格1 mg)口服治疗，初始剂量1 mg/d，每2～3 d增加1 mg，逐渐增加至4～6 mg。实验组患者则采取小剂量阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘药业集团，国药准字H20060521，规格5 mg)联合利培酮(齐鲁制药有限公司，国药准字H20041807，规格1 mg)治疗，利培酮的服用方法和剂量与对照组相同，阿立哌唑口腔崩解片的剂量为5 mg/次，1次/d，晨时口服。两组均进行治疗8周，在治疗期间不合并使用其他抗精神病、抗抑郁、抗焦虑药物，对于严重失眠的患者可依据病情酌情给予苯二氮类药物。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者的临床效果、认知功能评分改善情况以及体质量、体质量指数的变化。临床效果采用PANSS分值减分率进行评定，其中PANSS评分减分率在80%以上为痊愈；PANSS减分率50%～80%为显效；PANSS减分率30%～49%为好转；若PANSS减分率在30%以下则为无效。总有效率＝痊愈率＋显效率＋好转率。患者认知功能采用韦氏成人智力量表(WAIS)和韦氏记忆量表(WMS)进行评价，WAIS量表分为言语测验和操作测验两部分。总分均为100分，分值越高代表认知功能越好。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，认知功能评分等计量资料行t检验，采用(±s)表示；治疗总有效率等计数资料行卡方检验，采用率表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较(表1) 实验组治疗的总有效率为92.86%高于对照组的78.57%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者的认知功能改善情况比较(表2)治疗前，两组患者的WAIS量表和WMS量表评分差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组的WAIS量表和WMS量表评分均有所提高(P＜0.05)，而实验组WAIS量表各项评分、总分和WMS量表评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者的认知功能改善情况比较(±s) 单位：分

表2 两组患者的认知功能改善情况比较(±s) 单位：分

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 例数 时间 WAIS量表评分 WMS量表评分言语测验 操作测验 总智商对照组 42 治疗前 68.26±5.56 64.25±5.36 66.84±6.04 70.35±6.57治疗后 79.92±6.25# 77.86±6.38# 78.73±6.73# 80.04±7.45#t值 6.589 6.901 7.535 7.164 P值 0.036 0.028 0.023 0.031实验组 42 治疗前 68.69±5.52 64.37±5.31 66.73±6.12 70.92±6.51治疗后 90.63±7.13*# 89.45±7.24*# 88.93±7.08*# 91.63±7.98*#t值 8.963 9.485 8.470 8.384 P值 0.003 0.001 0.006 0.009

2.3 两组患者的体质量和体质量指数变化情况比较(表3) 治疗前，两组患者的体质量和体质量指数差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，对照组的体质量和体质量指数明显增加(P＜0.05)，而实验组则没有明显变化(P＞0.05)。实验组的体质量和体质量指数低于对照组(P＜0.05)。

表3 两组患者的体质量和体质量指数变化情况比较(±s)

表3 两组患者的体质量和体质量指数变化情况比较(±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 例数 体质量/kg t值 P值 体质量指数 t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 62.86±3.51 67.95±4.07# 4.706 0.041 22.81±2.84 25.47±3.11# 4.918 0.046实验组 42 62.63±3.55 63.57±3.68* 1.942 0.185 22.76±2.79 23.69±2.95* 1.537 0.236

3 讨论

精神分裂症的发病机制目前尚不明确，临床普遍认为与前额叶及颞叶中的乙酰胆碱、多巴胺以及5-羟色胺等神经递质代谢功能紊乱等因素有关[5]。利培酮为苯并异唑的衍生物，通过与5-羟色胺受体和多巴胺DA2受体相结合，发挥拮抗作用，降低中脑边缘的多巴胺通路活跃度，阻断中脑皮质通路中的5-羟色胺受体，并促进此处多巴胺的传递，对于精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有良好的治疗效果，对认知功能也有一定的改善作用[6]。而且其口服方便，锥体外系不良反应少，已成为一线的抗精神病药物。但是由于其对5-羟色胺受体、组织胺H1、M1受体的阻断作用，一方面容易使患者产生饥饿感，食欲增加，另一面造成过度镇静，使患者睡眠增多，活动量减少，因此体质量容易增长，既而影响其服药依从性[7]。而阿立哌唑又被称为多巴胺系统稳定剂，它与5-羟色胺受体和多巴胺受体均有很高的亲和力，能通过对两者的拮抗作用改善患者的临床症状。吴义高等人[8]的研究显示阿立哌唑对精神患者认知功能的改善程度要优于利培酮，可能与阿立哌唑对多巴胺受体的部分激动作用有关。另外阿立哌唑还能根据内环境中神经递质水平调节相应的拮抗和激动作用，达到多巴胺和5-羟色胺的平衡状态，对激动的抑制作用和镇静作用比较弱，因此对患者食欲和代谢指标影响比较小，还能改善氯氮平、利培酮等药物对5-羟色胺受体和H1受体抵抗导致的食欲增加和过度镇静的不良反应，减少患者的饥饿感，从而避免患者体质量明显增加[9]。在本次研究中，实验组治疗的总有效率高于对照组，且治疗后的各项认知功能评分也高于对照组，但是患者治疗后的体质量和体质量指数并没有明显变化，结果提示，阿立哌唑联合利培酮治疗，能发挥协同作用，进一步提高临床治疗效果，改善患者认知功能，还能减少利培酮对体质量的影响，与杨力[10]的研究结论一致。

综上所述，精神分裂症患者采用小剂量阿立哌唑联合利培酮治疗，具有较好的临床效果，能明显改善患者认知功能，且对患者的体质量影响比较小，值得在临床中推广应用。