45例胃肠道间质瘤样本的临床病理分析

潘云青

胃肠道间质瘤(GIST)是一种少见的非上皮性肿瘤，起源于胃肠道肌间神经丛的卡哈尔(Cajal)间质细胞[1]。GIST通常发生于消化道，少数发生于网膜、后腹膜及肠系膜。GIST主要症状通常依赖于肿瘤的大小及位置，无特异性临床表现，病程短至数天，长至20年，恶性GIST病程常在数月以内。临床常见症状有胃肠道出血、腹痛、包块等[2]。GIST有独特的基因改变，原癌基因(c-Kit)是主要的原癌突变基因，由此产生的活性相关蛋白可促进间质细胞生长及抑制细胞凋亡，因此GIST是一种具有特殊基因改变的肿瘤，目前已有特异性抗此活性蛋白的特效药，针对转移性肿瘤有明显疗效[3]。本研究对45例GIST患者进行临床病理分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2018年1月我院收治的45例GIST患者为研究对象，其中男20例，女25例，年龄25～74岁，平均年龄(49.26±2.65)岁。临床表现：腹痛患者26例(57.78%)、黑便14例(31.11%)、贫血2例(4.44%)、肠梗阻2例(4.44%)、腹部肿块1例(2.22%)。

1.2 组织病理学检查 多层计算机断层摄影术(MSCT)检查：采用GE Signa HDe 1.5T MR扫描仪对患部进行扫描。检查前禁食4 h，并饮500 mL温水后开始扫描。取仰卧位后均行常规平扫和动静脉双期增强平扫，然后将所得图像数据整理后进行多平面重建(MPR)和最大密度投影(MIP)处理，全面观察肿瘤部位。免疫组织化学检查(SP)：收集45例患者手术切除的GIST标本，用4%甲醛溶液固定，石蜡包埋后切片 (5 μm/片)，常规HE染色。选用DAKO公司提供的单克隆抗体神经元特异性烯醇化酶(NSE)、平 滑肌动作酶(SMA)、分 化簇 34(CD34)、肌肉库曼作用35酶(HHF-35)、神经细丝(NF)进行SP检查。

1.3 检测指标 记录肿瘤分布部位及组织学良性、恶性，根据MSCT观察结果记录肿瘤部位；良性、恶性诊断标准，良性：核分裂计数低于5/50高倍视野(HPF)，肿瘤直径在5 cm以下；交界性：核分裂计数低于5/50 HPF，肿瘤直径在5 cm以上；恶性：核分裂计数高于5/50 HPF，不限肿瘤大小，黏膜浸润，远处转移或侵犯。SP结果及分型，阳性：肿瘤细胞胞浆为棕黄色，肿瘤细胞数在10%以上；反之即为阴性。以SP结果分型，神经性分化：NSE或NF阳性；平滑肌分化：SMA或HHF-35阳性；双向分化：同时具有以上两项分化情况；未分化：均无以上两种分化情况。

2 结果

2.1 肿瘤分布位置及性质(表1) 肿瘤部位：胃部19例 (42.22%)，小肠14例 (31.11%)，直肠6例(13.33%)，结肠2例(4.44%)，食管4例(8.89%)；其中良性22例(48.89%)，交界性7例(15.56%)，恶性16例(35.56%)。

表1 肿瘤分布位置及性质(n)

2.2 SP结果及分型(表 2) NSE、SMA、CD34、HHF-35、NF阳性例数分别为10例(22.22%)、23例(51.11%)、17 例 (37.78%)、25 例 (55.56%)、6 例(13.33%)；神经性分化6例(13.33%)、平滑肌分化20例(44.44%)、双向分化8例(17.78%)、未分化11例(24.44%)。

表2 SP结果及分型(n)

3 讨论

GIST是从胃肠道原始间叶组织中分化的肿瘤，由梭形细胞和上皮样细胞组成，通常呈现独立、非定向分化。多见于中老年人，因病灶位置、肿瘤大小及恶性程度不尽相同，临床症状差异较大，早期主要表现为腹部不适、饱胀、厌食，中晚期瘤体通常迅速增长，常表现为消化道出血、腹部出现包块[4]。

由于胃肠道组织间质瘤组织学及免疫组织化学较为复杂，借助MSCT检查判断GIST的分布情况及恶性程度具有重要意义。MSCT检查分辨率高，扫描快速，其轴位辅助扫描能清晰显示肿瘤组织大小及部位，同时增强扫描可进一步提升。

GIST的诊断率，良性病灶的平扫信号较为均匀，恶性病灶平扫不均匀，增强扫描时均可见点状及片状坏死区[5]。本研究通过MSCT检查发现，肿瘤部位分布：胃部19例，小肠14例，直肠6例，结肠2例，食管4例，这与石磊等[6]研究结果一致，表明GIST主要发生部位在胃部和小肠，直肠、结肠、食管等发生较少，因此，结肠、直肠及食管GIST体积小，危险度低，胃部及小肠GIST体积大，危险度高。GIST的生物学危险程度可以病灶大小及核分裂情况为依据，一般认为核分裂计数低于5/50 HPF，肿瘤直径＜5 cm为良性；肿瘤直径＞5 cm时，组织会发生出血、坏死，细胞异型性及核分裂现象较多时有恶性倾向，此为交界性；当肿瘤细胞核分裂象＞5/50 HPF时，会出现包膜润湿、远处转移，均考虑为恶性[7]。本研究中良性22例，交界性7例，恶性16例，而NSE、SMA、CD34、HHF-35、NF阳性例数分别为10例、23例、17例、25例、6例，其中神经性分化型主要以NSE(n＝4)和NF(n＝3)为主，平滑肌分化型中主要以SMA(n＝16)和HHF-35(n＝18)为主，表明NSE和CD34是神经性分化最敏感的标志物，SMA和HHF-35是平滑肌分化的标志物。研究[8-10]认为所有的平滑肌分化型GIST可分为良性、交界性及恶性三种，所有神经性分型的GIST均为恶性，所有双向分型及未分化型GIST均属于恶性或潜在恶性，本研究也发现，神经性分化6例、平滑肌分化20例、双向分化8例、未分化11例，表明GIST主要以平滑肌分化型为主。

综上所述，胃、小肠等部位GIST的发生率较直肠、结肠及食管高，且以平滑肌分化为主，采用SP法可较好地确定GIST的分型。