新生儿乙肝五项检测结果中乙肝表面抗原阳性的罕见模式研究
2018-11-12张龙锋邹晓月黄文华夏秋风
张龙锋，邹晓月，黄文华，夏秋风
（江苏大学附属医院，江苏 镇江 212001）
乙肝是由乙型肝炎病毒引起的一种病毒性肝炎，罹患率居病毒性肝炎之首。为提高国民体质，降低乙肝患病率，我国于2007年开始实施《扩大国家免疫计划实施方案》[1]，在全国范围内按照“0，1，6”方案进行乙肝疫苗接种。笔者在工作过程中发现，新生儿乙肝五项检测时会出现表面抗原阳性的罕见模式。我们对此进行分析，为合理解释这一现象寻找实验室依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料
选取2016年1月至2017年12月我院新生儿科收治的新生儿106例，新生儿母亲乙肝表面抗原检测结果均为阴性，新生儿均在出生后24 h内接种乙肝疫苗。按照检测时新生儿的周龄分为1周内（A组）和1周～1月以内（B组）两组，其中A组80例，B组26例。
1.2 仪器与试剂
苏州新波Easycuta全自动时间分辨分析仪及其配套的乙肝五项定量检测试剂。贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，宁波美康生物公司生产的总胆红素和直接胆红素试剂，乙肝表面抗原（HBsAg）弱阳性混合血清（自留）。
1.3 方法
1.3.1 乙肝五项指标检测 乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝表面抗体（HBsAb），乙肝 E 抗原（HBeAg），乙肝 E 抗体（HBeAb）和乙肝核心抗体（HBcAb）。采用时间分辨荧光免疫法，按照标准操作规程进行检测，试剂均在有效期内。HBsAg＞0.05 IU/ml判定为阳性。阳性标本按要求复查。乙肝五项（俗称乙肝两对半）常见模式见表1。
表1 乙肝五项常见模式
1.3.2 总、直接胆红素测量 采用化学氧化法，按照标准规程操作，室内质控在控，参考区间：TBIL：3.4～20.5 μmol/L，DBIL：0～6.8 μmol/L。由于本研究中的病例均有不同程度的黄疸，为确保胆红素时间分辨法对乙肝表面抗原检测无影响，故进行干扰试验，所用胆红素干扰物：TBIL：381.8 μmol/L，DBIL：30.2 μmol/L。按照EP7-A2[2]法先将干扰物以0.5：9.5的比例加入HBsAg低值阳性混合血清作为实验样本T，将无干扰胆红素的基质液以相同比例加入HBsAg低值阳性混合血清作为对照样本 C，按照 C1、T1、C2、T2、C3、T3、C4、T4、C5、T5的顺序检测 HBsAg。试验样本T为（C±1.96s），判定此浓度胆红素干扰物对HBsAg检测无影响。
1.4 统计学方法
计数资料用百分比表示，行卡方检验，P＜0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 HBsAg弱阳性的乙肝五项罕见模式检出率
A组乙肝表面抗原检出率为15.0%（12/80），B组乙肝表面抗原检出率为 3.9%（1/26），组间差异具有显著性（P＜0.05），见表2。
表2 新生儿接种乙肝疫苗后HBsAg检出情况
2.2 接种乙肝疫苗后HBsAg以及乙肝五项模式分析
所有阳性者均HBsAg＜0.6 IU/ml，呈弱阳性；乙肝五项模式以单纯HBsAg阳性为主，占76.9%（10/13），有3例伴HBsAb低值阳性，见表3。
2.3 随访情况
对13例HBsAg阳性患者中的5例进行随访，其余8例因转院、出院等原因未能随访。结果显示，5例HBsAg浓度均下降，其中4例转为阴性（见表3）。
2.4 胆红素对HBsAg检测低值的干扰
对照样本的乙肝表面抗原检测结果为0.181～0.205 IU/ml，总胆红素和直接胆红素干扰试验的HBsAg检测均值分别为：0.192 IU/ml、0.189 IU/ml，均在可接受范围内。
3 讨论
预防乙肝最有效的方式就是接种乙肝疫苗。目前，我国广泛应用的乙肝疫苗是重组酵母乙肝疫苗。按照《扩大国家免疫计划实施方案》，新生儿一出生即接种疫苗。笔者在工作过程中发现，我院新生儿乙肝五项检测偶有HBsAg单项阳性的罕见模式出现。为解释出现罕见模式的原因，给临床治疗提供建议，本文回顾性分析母亲HBsAg阴性、出生后即行乙肝疫苗接种的106例新生儿的乙肝五项检测结果。与定性试验项目比较，定量检测HBsAg血清标志物能够较准确地反映感染者体内病毒含量[3-4]。本文采用时间分辨法进行定量检测。结果显示，出生一周内新生儿的HBsAg阳性率（15.0%）较出生一周以上新生儿（3.9%）高，差异具有显著性，与现有报道相符[5-8]。相关文献显示，新生儿接种乙肝疫苗后乙肝表面抗原的高峰值出现在接种后2～3天[9]，与本文A组表面抗原检测阳性出现的时间一致。分析发现，高达76.9%（10/13）的新生儿表现为HBsAg单项阳性的罕见模式，同时伴有乙肝表面抗体低值阳性的罕见模式，不同于易感者或者普通乙肝病毒感染模式，与已有报道一致[7，10]。胆红素干扰试验证明本文采用的时间分辨分析法不受新生儿黄疸的干扰，HBsAg阳性与黄疸无关。
表3 乙肝疫苗接种后罕见乙肝五项模式及随访结果
综上所述，当新生儿乙肝五项检测出现单独HBsAg阳性或者HBsAg阳性伴HBsAb阳性的罕见模式时，可能不是乙肝病毒感染的标志，是由于乙肝疫苗接种导致的一过性假阳性。医生应根据临床表现综合判断，考虑到接种乙肝疫苗的影响，建议两周后复诊。
