PET/CT在无症状肿瘤标志物升高肺癌患者中的诊断价值

杜宁，柴雪红，徐旭

锦州市中心医院核医学科，辽宁 锦州 121000

肺癌是目前致死率较高的恶性肿瘤之一，也是人类因恶性肿瘤死亡的主要病因，其发病率和病死率增长较快[1-2]。肺癌的临床分期与患者预后有关，研究表明，肺癌的临床分期越晚，患者的5年生存率越低[3]。因此，早发现、早诊断、早治疗对延长肺癌患者的生存时间、改善临床预后具有重要意义。肺癌早期患者常因无明显的临床症状而被忽视，多数患者就诊时已为晚期。因此，寻找一种特异度、灵敏度及准确度较高的诊断方法对肺癌的早期发现和诊断具有重要意义。肿瘤标志物在临床上被广泛应用于恶性肿瘤的预测、诊断及预后评估，但是在临床应用中存在假阳性和假阴性，在患者临床信息缺少的情况下极易误导临床诊断[4-5]。正电子发射断层显像/计算机断层扫描（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）是一种分子影像学诊疗技术，对恶性肿瘤的诊断具有较高的价值，经常被应用于肿瘤的诊断、分期及预后评估[6-7]。研究表明PET/CT对肺癌的诊断具有较高的特异度[8]。但是，对于肿瘤标志物升高但无明显症状的肺癌患者，PET/CT是否仍具有较高的诊断价值，其相关研究报道较少。本研究旨在评估PET/CT在无症状肿瘤标志物升高肺癌患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年6月至2017年12月于锦州市中心医院接受检查的初诊疑似肺癌患者的临床资料。纳入标准：①无明显的临床症状；②均在发现癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）升高后1周内复查肿瘤标志物，且在确认CEA、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）和神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）中至少一种升高后3周内接受PET/CT检查。排除标准：①合并其他恶性肿瘤的患者；②患有对本研究检测指标可能有影响的疾病者。根据纳入和排除标准，本研究共纳入84例初诊疑似肺癌患者，男59例，女25例；年龄45～70岁，平均（59.1±13.4）岁。84例患者中，59例患者经病理学检查确诊为肺癌。

1.2 方法

1.2.1 PET/CT检查方法 使用uMI510型PET/CT进行检查，并应用18F-氟代脱氧葡萄糖（fludeoxyglucose，FDG）显像剂完成显像，具体操作如下：每例患者至少禁食6 h，且于注射前监测血糖，18FFDG的注射剂量为4.1～4.8 MBq/kg，在注射药物后保持静息状态1 h，排尿后开始扫描，扫描范围为头部至大腿中部，先进行CT扫描，层厚为5 mm，螺距为0.75，然后二维采集PET图像，每个扫描床位采集3 min，使用迭代法进行图像重建，数据采集后传入图像处理工作站进行后期处理[9-10]。

1.2.2 肿瘤标志物检测 采用电化学发光法检测CEA、CA125、CA242、CA19-9、NSE水平。CEA水平＞5.0 ng/ml为升高，CA125水平＞35 kU/ml为升高，CA242水平＞20 U/ml为升高，CA19-9水平＞40 kU/L为升高，NSE水平＞12.5 U/ml为升高。

1.3 影像学分析与结果判断

由3名具有相同职称的核医学医师独立对图像进行诊断，结合CT图像中病灶的形态学特征及PET图像中病灶功能性分析，最终达成一致结果。诊断结果分为：阳性，PET/CT发现恶性病灶或可疑恶性病灶；阴性，PET/CT未发现恶性病灶。以病理诊断结果为金标准，PET/CT诊断肺癌的灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%。

2 结果

2.1 PET/CT在肿瘤标志物升高人群中的临床价值

84例初诊疑似肺癌患者中，57例患者经PET/CT诊断为阳性。在CEA单一肿瘤标志物升高的29例患者中，10例患者经PET/CT诊断为阳性，阳性诊断率为 34.48%（10/29）；而在 CEA、CA125、CA19-9、NSE多种肿瘤标志物升高的患者中，PET/CT阳性诊断率分别为 80.00%（24/30）、57.14%（12/21）、71.43%（10/14）和20.00%（1/5）。（表1、表2）

表1 PET/CT在单一肿瘤标志物升高人群中的阳性诊断结果

表2 PET/CT在多种肿瘤标志物升高人群中的阳性诊断结果

2.2 PET/CT对肺癌的诊断价值

PET/CT诊断肺癌的灵敏度为91.53%（54/59），特异度为88.00%（22/25），准确度为90.48%（76/84），约登指数为0.795。（表3）

表3 PET/CT与病理诊断对肺癌诊断结果的对照

3 讨论

PET/CT因具有较高的灵敏度和特异度而被广泛应用于恶性肿瘤的诊断、分期及预后评估[11-14]。研究表明，不同肿瘤标志物在不同人群中的灵敏度和特异度存在差异[15-16]。PET/CT是将解剖信息与生化信息融合为一体的核医学影像诊断技术，能够同机完成对生化代谢和解剖结构病变的诊断，极大地提高了临床诊断水平。有研究对68例肺部病变患者的临床资料进行分析，发现单纯肿瘤标志物诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度分别为75.7%、77.4%和76.5%，而其与PET/CT结合后的灵敏度、特异度和准确度分别91.9%、77.4%、85.3%[17]。临床上部分患者的肿瘤标志物水平升高但无临床症状，针对这部分人群，如何选择合适的手段进行精确的诊疗尤为重要。由于PET/CT检查费用高昂、可能出现假阳性及潜在的电离辐射，其是否可被应用于上述人群备受争议。

本研究84例初诊疑似肺癌患者中，59例患者经病理学检查确诊为肺癌。在CEA单一肿瘤标志物升高的29例患者中，10例患者经PET/CT诊断为阳性，阳性诊断率为34.48%（10/29）；而在CEA、CA125、CA19-9、NSE多种肿瘤标志物升高的患者中，PET/CT阳性诊断率分别为80.00%（24/30）、57.14%（12/21）、71.43%（10/14）和 20.00%（1/5）。提示PET/CT对CEA、CA125、CA19-9多种肿瘤标志物升高的人群具有较高的阳性诊断率。出现CEA、CA125或CA19-9多种肿瘤标志物升高时，应推荐进一步行PET/CT检查。针对单项肿瘤标志物升高的情况，仅有部分CEA升高的人群可以从PET/CT检查中受益。因此，推荐这部分患者有选择性地进行PET/CT检查。此外，某些肿瘤标志物（如NSE）的异常也可能是一个危险因素。本研究结果表明，PET/CT可作为CEA、CA125或CA19-9多种肿瘤标志物升高后进一步诊断的首选方式，但是由于样本量的限制，本研究未对PET/CT诊断肺癌病灶部位的灵敏度进行分析，这也是下一步将要进行的工作。此外，本研究中的结论仍需要进行更大样本量的研究证实。

综上所述，PET/CT对于无症状肿瘤标志物升高的肺癌患者的早期诊断具有较高的阳性诊断率，且对于有多种肿瘤标志物升高的患者，可作为临床首选的检查方式，而在仅有CEA升高的人群中也有一定的诊断意义。