多烯磷脂酰胆碱对妊娠期胆汁淤积症患者症状、肝功能及妊娠结局的影响

周荣琴

（河南省光山县人民医院 妇产科，河南 信阳 465450）

妊娠期胆汁淤积症是女性妊娠期特有的一种肝脏疾病，多发于妊娠中晚期[1]。主要因体内胆汁未能及时正常排出，导致胆汁在胆道内发生淤积，使患者出现黄疸、皮肤瘙痒等症状，并伴随血清胆酸及肝功能指标升高等现象。有相关研究指出，妊娠期胆汁淤积症若治疗不及时会导致产妇出现产后出血、早产儿及胎儿宫内窘迫等严重不良妊娠结局，危及患者及新生儿的生命健康[2-3]。因此临床中对妊娠期胆汁淤积症患者实施有效的早期治疗干预，对改善患者妊娠结局有重要意义。目前临床中多使用熊去氧胆酸和二磺酸腺苷蛋氨酸药物进行早期治疗，虽具有一定的治疗效果，但在促进肝脏排毒作用方面效果甚微，而多烯磷脂酰胆碱能够提高肝脏的排毒功能，在临床中也取得显著治疗效果，被广泛应用于临床治疗中[4]。故本研究将进一步探讨多烯磷脂酰胆碱对妊娠期胆汁淤积症患者症状、肝功能及妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年5月‐2017年9月治疗的妊娠期胆汁淤积症患者118例为研究对象，按随机数表法将其分为两组，各59例。观察组 年 龄 20～38 岁， 平 均（25.67±3.52） 岁； 孕周 30～38 周， 平 均（33.26±3.27） 周； 病 程4～27 d， 平 均 病 程（12.67±5.39）d。 对 照 组年 龄 21～39 岁， 平 均（26.76±3.61） 岁； 孕 周31～38 周，平均（34.26±3.31） 周；病程 4～29 d，平均（13.67±5.48）d。本研究已获得本院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者均符合中华医学会妇产科学分会产科学组修订《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》[5]中妊娠期胆汁淤积症相关诊断标准；②妊娠中晚期出现黄疸及皮肤瘙痒症状者；③血清总胆汁酸水平明显增加者；④所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①因其他疾病引起的皮肤瘙痒者；②因结石、慢性肝炎等疾病引起的肝功能及胆汁酸异常者；③神经异常，不具认知功能者；④药敏试验过敏者。

1.3 方法

对照组给予熊去氧胆酸和二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，用法如下：口服熊去氧胆酸（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H21022539）300 mg/次，3次/d；将腺苷蛋氨酸（浙江震元制药有限公司，国药准字H20143203）1000 mg注入500 ml葡糖糖溶液中，进行静脉滴注，1次/d，连续用药治疗10 d。观察组在对照组基础上给予多烯磷脂酰胆碱治疗，用法如下：将多烯磷脂酰胆碱（深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，国药准字H20113068）15 ml注入500 ml葡萄糖注射液中，进行静脉滴注，1次/d，连续用药治疗10 d。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前后临床症状改善情况，参照Ribalta标准对患者治疗前及治疗10 d后皮肤瘙痒症状进行评分，持续性瘙痒4分，间断性瘙痒3 分，无症状瘙痒，且有症状波动2分，偶有瘙痒1分，无瘙痒0分；并同时记录患者皮肤瘙痒及黄疸消失时间。②比较两组治疗前后肝功能，分别抽取患者治疗前及治疗10 d空腹静脉血，进行离心处理后，使用全自动生化仪检测谷草转氨酶（aspartate transaminase, AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、血清总胆汁酸（total bile acid, TBA）水平。③比较两组妊娠结局，包括：剖宫产、胎儿窘迫、早产、羊水粪染及产后出血。④比较两组不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异具有统计学意 义。

2 结果

2.1 临床症状

治疗后对照组皮肤瘙痒评分比观察组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；对照组黄疸消失时间、皮肤瘙痒消失时间均大于观察组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表 1。

2.2 肝功能指标

治疗后对照组AST、ALT、TBA水平均比观察组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 妊娠结局

剖宫产、胎儿窘迫、早产、羊水粪染及产后出血发生率均比观察组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表 3。

2.4 不良反应

表1 两组治疗前后临床症状改善情况对比 （±s）

表1 两组治疗前后临床症状改善情况对比 （±s）

组别 例数 皮肤瘙痒症状评分/分 黄疸消失时间/d皮肤瘙痒消失时间/d治疗前 治疗后对照组 59 3.49±0.57 1.76±0.31 7.69±1.84 6.28±1.08观察组 59 3.46±0.54 1.12±0.17 4.97±1.62 4.41±0.76 t值 0.294 14.452 8.522 10.877 P值 0.770 0.000 0.000 0.000

表2 两组患者治疗前后肝功能指标对比 （±s）

表2 两组患者治疗前后肝功能指标对比 （±s）

组别 例数 AST/(u/L) ALT/(u/L) TBA/(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 157.39±40.45 79.58±41.27 224.67±127.28 111.28±76.35 51.28±28.24 21.16±15.47观察组 59 158.76±41.39 50.87±20.49 238.24±130.82 78.35±55.64 52.37±25.31 13.19±11.28 t值 0.182 4.786 0.571 2.677 0.221 3.198 P值 0.856 0.000 0.569 0.009 0.826 0.002

表3 两组妊娠结局对比 例（%）

3 讨论

对两组治疗患者进行为期1个月随访，均未发现明显不良反应，仅出现轻微腹泻及肠胃不适，后期未进行干预后，症状自行消失。照组皮肤瘙痒评分比观察组高，对照组黄疸消失时间、皮肤瘙痒消失时间均大于观察组，治疗后对照组AST、ALT、TBA水平均比观察组高，剖宫产、胎儿窘迫、早产、羊水粪染及产后出血发生率均比观察组高。表明多烯磷脂酰胆碱具有改善妊娠期胆汁淤积症患者肝功能及临床不适症状的重要作用，并且利于改善患者妊娠结局。分析其原因为观察组在熊去氧胆酸和二磺酸腺苷蛋氨酸治疗基础上使用多烯磷脂酰胆碱治疗。其中熊去氧胆酸和二磺酸腺苷蛋氨酸是治疗妊娠期胆汁淤积症常用药物，这两种药物可通过促进腺苷蛋氨酸依赖性磷脂的形成，继而提高机体内生物膜的流动性，促进胆汁的流动，进而减少胆汁酸的淤积，达到改善肝功能的重要作用，促进患者黄疸及瘙痒症状的改善[12]。而多烯磷脂酰胆碱以二亚油酰磷脂酰胆碱为主要药用成分，能够通过促进光谷甘肽还原酶活性，进而促进二亚油酰磷脂酰胆碱对受损细胞包膜上的内源性磷脂进行替换，进而激活细胞膜上的受体，促进受损细胞膜的恢复，继而改善细胞膜的流动性，促进胆汁酸的排出，降低其淤积量，进而起到改善肝功能的重要作用；同时多烯磷脂酰胆碱在促进胆汁酸水平降低的同时，也增加了胎盘绒毛间隙，利于降低总胆汁酸对妊娠期孕妇子宫平滑肌的刺激，得以延长孕妇孕周，避免早产的发生；此外，多烯磷脂酰胆碱还可改善胎儿在子宫内因血流灌注而受到压迫威胁，利于促进胎儿的供血系统的恢复及生长，继而降低胎儿窘迫及羊水污染的情况，改善妊娠结局[13-14]。且在用药治疗过程中未出现明显不良反应，

妊娠期胆汁淤积症在我国的发病率约为2.3%～6.0%，并且随着人们生活水平及饮食习惯的改变，其发病率呈逐年增长趋势[6]。妊娠期胆汁淤积症的发生会导致患者机体内肝脏胆汁酸代谢功能出现异常，阻碍胆汁酸流出，进而使机体胆汁酸水平逐渐升高，继而降低妊娠期胎儿的血流灌注，不利于胎盘造血功能的运转，易导致胎儿出现宫内缺血及缺氧状况，使胎儿出现早产、宫内窘迫等危急事件，严重者甚至导致胎儿死亡[7-8]。目前临床中对妊娠期胆汁淤积症具体发病机制尚没有明确定论，但多数研究学者认为该疾病的发生与患者自身体内免疫功能异常、雌性激素过度升高、遗传及肝酶代谢异常引发的胆红素代谢有着重要相关性[9-10]。而临床治疗方案中主要以改善患者肝功能、瘙痒及黄疸症状为主要治疗原则。

由于TBA水平作为临床中评估妊娠期胆汁淤积症病情及不良妊娠结局的最敏感评价指标，因此临床中动态监测TBA水平变化有重要意义，而TBA水平与妊娠期胆汁淤积症呈正相关，同时肝功能指标AST及ALT也可作为评价妊娠期胆汁淤积症病情的指标[11]。本研究结果显示，治疗后对表明多烯磷脂酰胆碱的使用更加安全有效。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱可有效改善妊娠期胆汁淤积症患者皮肤瘙痒及黄疸等临床不适症状，利于促进患者肝功能恢复，降低不良妊娠结局发生率，且用药安全可靠。

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