头部亚低温联合促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果观察

许凤琴

（河南省商水县人民医院 儿科，河南 周口 466100）

新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxie-ischemic encephalopathy, HIE）是胎儿在子宫内由于羊水异常、脐带绕颈导致呼吸窘迫，或在分娩过程和出生后发生窒息，造成缺氧，使脑组织受到损伤所出现的坏死和病变[1-2]。新生儿HIE的发病率、致残率和致死率均较高，每年的发病率约有2%～4%，致死率高达15%～20%，并且存活的患儿大部分遗留有严重的病症（脑瘫、智力发育迟缓、癫痫及语言功能障碍等）[3-4]。传统的HIE治疗方法在降低致死率及改善神经功能等方面效果不是十分理想。本研究选取2015年1月‐2017年2月的29例HIE患儿，采取头部亚低温联合促红细胞生成素治疗，获得了良好的效果，现总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年1月‐2017年2月儿科收治的58例HIE患儿，所有患儿根据中华医学会儿科学分会新生儿学组[5]制定的关于HIE诊断标准确诊为HIE，本研究经医院伦理委员会批准，经患儿家属知情同意，并签署同意书。按随机法分为对照组和观察组，各29例。对照组：男婴12例，女婴17例；胎龄37～45周，平均（39.07±5.44）周，出生体质量2.58～3.74 kg，平均（3.40±0.25）kg。观察组：男婴10例，女婴19例；胎龄38～42周，平均（39.28±1.86）周，出生体质量2.63～3.54 kg，平均（3.38±0.19）kg。两组患儿的胎龄、性别及出生体质量等一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：患儿在出生6 h内给予头部亚低温治疗，在患儿头部放置冰帽，在其鼻咽处放置测温探头，将脑部温度降至34℃～35℃，使其中心温度保持36℃～37℃，鼻咽处温度保持33℃～35℃，同时给予生理盐水（1 ml/kg）静脉滴注，连续治疗3 d，每小时降低温度为0.5℃～1.0℃，降温结束后进行自然复温，在6 h后患儿脑部温度应恢复高于36℃，如果温度没有恢复，应给予远红外线辐射治疗。

观察组：头部亚低温治疗同对照组，同时出生后12 h内给予80 IU/kg重组人红细胞生成素注射液（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S19980073），静脉滴注，2次/周，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

治疗前后的基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9, MMP-9）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和S100B蛋白水平均采用酶联免疫法检测。治疗后的神经发育评价及不良事件发生率。神经发育评价：采用神经测定（neonatal behavioral neurological assessment, NBNA）[6]评分表，总分为40分，大于35分（含35分）为正常，小于35分为异常。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计数资料以百分比（%）表示，计数资料比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验。P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的生化指标情况

两组治疗前各项生化指标差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组各项生化指标均优于本组治疗前，观察组各项生化指标均优于对照组，且差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后生化指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后生化指标比较 （±s）

注：1）与本组治疗前比较，P ＜0.05；2）与对照组治疗后比较，P ＜0.05。

组别 例数 MMP-9/(ng/ml) NSE/(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 29 313.60±24.83 172.19±11.481）2） 30.67±6.42 16.55±4.951）2）对照组 29 315.74±22.08 262.56±13.071） 30.89±7.08 24.02±4.611）t值 0.347 8.540 0.124 9.783 P值 0.730 0.011 0.902 0.008组别 例数 VEGF/(ng/L) S100B蛋白(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 29 161.84±10.62 60.97±7.541）2） 1.76±0.18 0.77±0.251）2）对照组 29 158.37±11.03 83.71±7.821） 1.74±0.16 1.20±0.321）t值 1.220 7.932 0.447 12.906 P值 0.227 0.014 0.656 0.003

2.2 两组治疗后的神经发育评价

治疗后观察组的NBNA评分为（39.08±9.38）分， 对 照 组 的 NBNA评 分 为（34.25±8.46）分，观察组高于对照组，且差异具有统计学意义（t =5.689，P =0.037＜0.05）。

2.3 两组不良事件发生率

观察组不良事件发生率（41.38%）低于对照组（82.76%），且差异具有统计学意义（P ＜0.05）,见表2。

表2 两组不良事件发生率比较 例

3 讨论

头部亚低温治疗是目前针对HIE患儿的一种治疗方法，该方法可以改善脑部血液循环，使颅内压、脑氧代谢率及氧自由基水平下降，保护神经细胞，缩小脑坏死范围，缓解脑水肿，并且不会损害患儿的其他组织器官，新生儿一旦发生窒息，应尽早采取亚低温治疗，以免病情恶化[7]。促红细胞生成素是一种可以促进红细胞生成的物质，当机体氧含量过低时，促红细胞生成素水平升高，从而使红细胞数量增多。目前重组人红细胞生成素在脑缺血损伤及脑外伤治疗中具有改善神经功能、缓解脑水肿和促进神经发育的作用[8]。本研究结果显示，观察组患儿的生化指标与神经发育评价均明显优于对照组，不良事件发生率明显下降，表明采用头部亚低温联合促红细胞生成素治疗HIE能够明显改善患儿脑部的神经功能，并有助于患儿的病情恢复，避免HIE后遗症的发生。NSE属于细胞内蛋白，仅由中枢神经系统的内分泌细胞及神经元合成，在脑组织处于缺血缺氧情况下，血脑屏障及细胞膜被破坏，NSE可以快速由细胞内进入脑脊液及血液中使血清NSE水平上升。S100B蛋白属于酸性钙结合蛋白，大部分由中枢神经系统的胶质细胞合成，在中枢神经系统受到损伤时S100B蛋白由细胞内进入脑脊液及血液中，出现血清S100B蛋白水平升高。NSE及S100B 蛋白能够体现神经系统损伤程度，MMP-9及VEGF能够影响HIE的病情发展和预后[9]。本研究结果显示，治疗后，两组各项生化指标均优于本组治疗前，观察组各项生化指标均优于对照组，表明头部亚低温联合促红细胞生成素的治疗效果更理想，通过对MMP-9、VEGF、NSE和S100B 蛋白等生化指标进行调节，有利于降低患儿脑部神经系统的损伤程度，阻止病情发展。

总而言之，采用头部亚低温联合促红细胞生成素治疗HIE能够使患儿的神经功能得到改善，各项生化指标得到调节，不良事件发生率降低，值得广泛推广应用。

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