噻托溴铵治疗尘肺并发慢性阻塞性肺疾病94例的效果观察

陈达明+陈国伟

【摘要】 目的：探究噻托溴銨治疗尘肺并发慢性阻塞性肺疾病的临床效果。方法：选取2016年

2月-2017年6月在本院诊治的尘肺并发慢性阻塞性肺病患者94例作为研究对象，对照组进行常规治疗，观察组在对照组基础上采用噻托溴铵进行治疗。比较两组治疗效果、治疗前后的肺功能指标和血气指标、不良反应发生情况等。结果：观察组治疗总有效率为93.62%，高于对照组的74.47%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组肺功能指标均较治疗前得到不同程度改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组肺活量、每分钟通气量、最大通气量等均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组血气指标均较治疗前得到不同程度改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组pH值、动脉血氧分压、动脉血氧饱和度均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组生命体征比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组生命体征均显著优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.51%（4/47），对照组为6.38%（3/47），比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：噻托溴铵在尘肺并发慢性阻塞性肺病的治疗中具有良好的临床效果，用药安全，可推广使用。

【关键词】 尘肺； 慢性阻塞性肺病； 噻托溴铵； 临床效果

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of Tiotropium Bromide in treatment of pneumoconiosis complicated with chronic obstructive pulmonary disease.Method：94 cases of pneumoconiosis complicated with chronic obstructive pulmonary disease were treated in our hospital from February 2016 to June 2017 were selected as the subjects.The control group was given conventional treatment，and observation group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of control group.The curative effect，lung function indexes and blood gas indexes before and after treatment and adverse reactions were compared between two groups.Result：The total effective rate of observation group was 93.62% higher than 74.47% of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the lung function indexes of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）. After treatment，the lung function indexes of the two groups were improved to varying degrees compared with before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）；after treatment，the vital capacity，ventilation volume per minute and maximum ventilation volume of observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the blood gas indexes of two groups were improved to varying degrees，the differences were statistically significant（P<0.05）；the pH value，arterial partial pressure of oxygen and arterial oxygen saturation in observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the vital signs of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）；after treatment，the vital signs of observation group were significantly better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 8.51%（4/47） in observation group and 6.38%（3/47） in control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Tiotropium Bromide has a good clinical effect in treatment of pneumoconiosis complicated with chronic obstructive pulmonary disease.It is safe and can be widely used.endprint

【Key words】 Pneumoconiosis； COPD； Tiotropium Bromide； Clinical effect

First-authors address：Yangdong Peoples Hospital，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.007

尘肺指的是长期在生产活动中因吸入生产性粉尘造成的肺部进行性纤维组织增生的全身性疾病，可造成患者肺功能不同程度的下降，抑制其呼吸功能。我国尘肺患者已逾百万，其中94%以上患者为矽肺和煤工尘肺[1]。很多乡镇矿场、矿井等缺乏有效防御措施，具有较高的患病机率。慢性阻塞性肺疾病是一种不完全可逆，以气流受限为主要特征的肺部疾病，是全球性的高发病率、高死亡率疾病。在长期吸入粉尘过程中，出现肺部弥漫性纤维化病变，逐渐恶化引发慢性阻塞性肺病[2-4]。如不对病情进行有效控制，会引发心血管疾病、肺气肿、肺心病等严重并发症，直接威胁患者生命安全[5]。为提高尘肺并发慢性阻塞性肺病的临床效果，本院对2016年2月-2017年6月在本院诊治的94例患者进行了噻托溴铵治疗的对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料 选取2016年2月-2017年6月在本院诊治的尘肺并发慢性阻塞性肺病患者94例作为研究对象。（1）纳入标准：①符合《尘肺病诊断标准》中关于尘肺的描述[6]；②符合中华医学会呼吸学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊断规范》中的诊断标准[7]；③无严重肾脏、肝脏、心脏疾病。（2）排除标准：①急性心脑血管疾病患者；②最近1个月内发生呼吸道感染者；③恶性肿瘤患者；④无法配合本次研究者；⑤具有肺部手术史者；⑥确诊为肺结核、哮喘、支气管扩张等疾病者。根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组，每组各47例。观察组中男31例，女16例；年龄35～67岁，平均（49.36±4.25）岁；病程7～17年，平均（11.75±3.20）年；慢性阻塞性疾病分期Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期11例；合并高血压12例，合并糖尿病11例，合并冠心病12例；有既往治疗史27例；有吸烟史17例。对照组中男30例，女17例；年龄36～68岁，平均（49.72±3.91）岁；病程7～16年，平均（11.43±3.15）年；慢性阻塞性疾病分期Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例；合并高血压11例，合并糖尿病12例，合并冠心病13例；有既往治疗史28例；有吸烟史16例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组进行常规治疗，包括各项生理指标检查、常规吸氧等。采用氨溴索[生产厂家：葵花药业集团（冀州）有限公司，批号：国药准字H20093039]进行祛痰治疗，60 mg/次，1次/d。雾化吸入1 mL沙丁胺醇（蓬莱诺康药业有限公司生产，国药准字H37020544）和2 mL布地奈德混合液（阿斯利康制药有限公司生产，进口药品注册证号：H20090902）。行抗感染治疗，采用哌拉西林（华北制药股份有限公司生产，国药准字H20073378）等药物用氯化钠溶液稀释，静脉滴注。将利福霉素钠（哈药集团三精制药股份有限公司生产，国药准字H20045894）溶于500 mL的5%氯化钠溶液中，静脉滴注[8]。观察组在对照组基础上采用噻托溴铵（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20060454）进行治疗，将噻托溴铵粉吸入剂胶囊放入药粉吸收器，1粒/次，1次/d，将口吸器置入口腔深部，用力吸气。老年患者、中重度肾功能不全患者可酌情调整药量[9]。两组患者的治疗疗程均为12周。

1.3 观察指標 统计两组患者治疗效果，包括显效、有效、无效3个等级。以患者临床症状显著改善，白细胞数量接近正常，呼吸困难评分提高2分以上为显效；以患者临床症状改善，白细胞数量显著改善，呼吸困难评分提高1～2分为有效；以治疗后临床症状、白细胞数量、呼吸困难评分无显著改善为无效。总有效=显效+有效。统计两组治疗前后肺功能（肺活量、潮气量、每分钟通气量、最大通气量）、血气指标（pH值、动脉血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉二氧化碳分压）、生命体征情况（平均动脉压、心率、呼吸频率）等。其中肺功能检测采用本院肺功能仪进行，患者取坐位，平稳呼吸，采用3 L定标器予以定标，测试人员固定；血气指标采用本院全自动血气分析仪进行；生命体征采用床边监护仪进行。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为93.62%，对照组为74.47%，观察组高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肺功能指标均较治疗前得到不同程度改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组肺活量、每分钟通气量、最大通气量均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血气指标比较 治疗前两组血气指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血气指标均较治疗前得到不同程度改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组pH值、动脉血氧分压、动脉血氧饱和度均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后生命体征比较 治疗前两组生命体征比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组生命体征均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。endprint

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应出现心悸1例，嗜睡2例，口干1例，不良反应率为8.51%（4/47）；对照组出现皮肤瘙痒1例，血管性水肿1例，呼吸困难1例，不良反应率为6.38%（3/47）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

尘肺主要由长期在生产活动中吸入生产性粉尘引起，初期表现为肺组织纤维化，非弹性减弱，顺应性下降，产生限制性同期功能下降等。随病情进展，疾病会逐步侵犯小气道并产生牵拉，增高外周气道阻力，引起阻塞性通气功能障碍。尘肺具有不可逆性，当前尚无有效的治疗方法。单纯尘肺并不会对患者生命健康产生严重影响，但如合并肺心病、呼吸衰竭或慢性阻塞性肺病等并发症时，将严重威胁患者健康[10-13]。这一疾病虽不可治愈，但却可100%预防，芬兰、瑞典等国家已消除这一疾病，其他欧美国家的发病率也逐渐下降。但在发展中国家，由于迅速发展的工业化和城市化等问题，这一疾病还不能得到有效控制。慢性阻塞性肺病是较为常见的呼吸科疾病，在全球死亡原因中占第4位[14-16]。当前对这一疾病的发病机制尚无定论，其主要特征为肺实质、气道和肺血管的慢性炎症，或可伴有肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化及抗氧化失效、自主神经功能紊乱等。慢性阻塞性肺病患者的气管、支气管和内径2～4 mm的细支气管表皮上层会逐渐受炎症细胞浸润，黏液分泌腺增大，杯状细胞增多，黏液分泌增多[17]。同时胆碱神经末端释放乙酰胆碱，激活呼吸道平滑肌和腺体上的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，引发支气管收缩和腺体分泌。尘肺慢性阻塞性肺病患者受到粉尘影响，出现反复性支气管炎和肺部感染，发生肺实质的损伤。在纤维化、粉尘结节影响下，胸膜增厚、粘连，堵塞支气管，造成肺脏换气和通气功能抑制，肺功能下降。尘肺患者免疫功能下降，容易发生感染，同时随着年龄增长，呼吸道支气管纤维、胶原纤维比例加重，患者肺泡总面积下降，肺功能明显降低，出现不同程度的呼吸困难、喘息憋闷[18-20]。在患者生活环境、工作等方面影响下，会造成氧化应激、感染、蛋白酶和抗蛋白酶失衡、細胞凋亡等。

尘肺并发慢性阻塞性肺病与作业环境中吸入颗粒的总负荷相关，作业环境中的粉尘性质、浓度、游离SiO2含量、接触粉尘年限等是造成尘肺并发慢性阻塞性肺病的重要原因。尘肺影像学检测肺部病理改变越多，继发慢性阻塞性肺病的可能性越大。推测可能因为随尘肺期别的增高肺部病变逐渐增多，肺部病理性改变侵犯小气道，使外周气道阻力增高，造成不可逆的阻塞性通气障碍[21]。

在尘肺并发慢性阻塞性肺病的治疗方面，主要有控制感染源、改善通气、氧疗、解除支气管痉挛等。当前常用药物主要有β2受体激动剂、茶碱类药物、糖皮质激素、抗胆碱类药物等[22-23]。但此类患者多为老年患者，糖皮质激素容易引发老年患者骨质疏松、高血糖、溃疡等。β2受体激动剂虽然在支气管痉挛治疗上具有显著作用，但长时间应用这一药物容易提高气道重建的风险，加重支气管痉挛。尘肺合并慢性阻塞性肺病患者治疗周期较长，临床中尚无有效的根治手段，只能依靠长期的调养和治疗保持患者健康状态[24]。噻托溴铵是一种长效抗胆碱药剂，对M1～M5型的毒蕈碱具有亲和力，可通过与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合抑制副交感神经末端释放的乙酰胆碱，降低气管收缩程度。噻托溴铵与M1、M3受体解离缓慢，可长时间抑制胆碱能神经造成的平滑肌收缩，扩张支气管，改善肺功能和呼吸困难的状况。噻托溴铵生物利用率在19%以上，与血浆结合率为72%，分布容积为32 L/kg，慢性阻塞性肺病患者用药5 min后可达到最高血药浓度[24-25]。老年患者噻托溴铵肾清除率下降，约为326 mL/min，可能与肾功能下降有关。

本研究结果发现，观察组治疗总有效率为93.62%，高于对照组的74.47%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肺功能指标均较治疗前得到不同程度改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组肺活量、每分钟通气量、最大通气量等均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血气指标均较治疗前得到不同程度改善（P<0.05）；且观察组pH值、动脉血氧分压、动脉血氧饱和度均优于对照组（P<0.05）；治疗前两组生命体征比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组生命体征均显著优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。表明噻托溴铵对尘肺并发慢性阻塞性肺病具有良好的治疗效果。虽然本次研究中观察组仍有3例无效病例，但在肺功能指标、血气指标和体征等方面均具有良好的效果，对改善患者生活质量，提高其健康水平具有重要作用。同时在不良反应方面，噻托溴铵主要不良反应为口干、咳嗽、上呼吸道感染等，心动过速、心悸、前列腺炎等较为少见。本研究结果显示，观察组不良反应发生率为8.51%（4/47），对照组为6.38%（3/47），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明噻托溴铵在临床应用中具有一定的安全性。

综上所述，噻托溴铵在尘肺并发慢性阻塞性肺病的治疗中可有效改善患者肺功能、血气指标等健康指标，用药安全，可推广使用。

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