藏药方剂三味豆蔻汤散治疗失眠的研究概况及展望

1.青海民族大学药学院/青海省青藏高原植物化学重点实验室，青海 西宁 810007

当今社会，随着国民经济发展和生活节奏的加快，竞争愈发激烈，人们的生活、工作压力日益增大，导致失眠、抑郁、睡眠障碍等健康问题高发。西医认为失眠主要是由于大脑皮层抑制过程减弱和兴奋过程增强所致，治疗往往是采用镇静催眠类中枢神经抑制药物，长期服用会产生药物依赖性和耐药性[1]。藏医学认为失眠是“三因”中“隆”偏盛的表现，过度思考和劳累、心理压力、过度悲伤等均能导致“隆”的偏盛而出现失眠。从“三因”学理论上讲，单一的“隆”型疾病和“隆病”连同其他疾病紊乱时均会导致失眠[1]，因此藏医治疗失眠症采用整体的观念进行人体三因的调和，采用的药物也多为天然药物，具有良好的疗效。所以研究和开发藏药治疗失眠的经典方剂具有重要意义。

三味豆蔻汤散是一首以藏药方剂理论组方的经典方，是藏医治疗原发性失眠的首选藏药药方(藏文音译为素麦松汤、瑟梅森汤、搜迈松汤等，蒙文音译为苏格木勒-3味汤)。三味豆蔻汤散最早记载于藏医药学经典著作《四部医典》，至今已有1400年的临床应用历史。《四部医典》中记载：“三味豆蔻汤散，方剂组成：白豆蔻、孜然、荜拨，牛奶煎汤内服[2]。功效主治：治疗失眠症。”由于蒙医药和藏医药一脉相承，三味豆蔻汤散在蒙医药中作“苏格木勒-3味汤”应用于临床，其配方与藏药三味豆蔻汤散稍有不同[3]，孜然在部分蒙医院中替换成了白苣胜。才让南加等[4]对《四部医典》中治疗心脏疾病的方剂分析发现，治疗“心隆”病失眠的主要方剂以辛味药为主配伍，其中白豆蔻、荜拨(荜茇)和孜然的和使用频率较高，且以三味豆蔻汤散为基本方衍生的方剂较多。三味豆蔻汤散中白豆蔻味辛，荜拔和孜然味甘、辛，辛味和甘味药为主组方者具有“热”和“油腻”的效能，从而通过抑制隆病，起到安神助眠之效。目前，该药暂无国药准字号产品，但在各大藏医医院和蒙医医院作为院内制剂广泛使用。

1 单味药功效及药理作用研究进展

1.1 白豆蔻 《晶珠本草》[5]中记载，白豆蔻性温、燥、轻。味苦、辛、涩，用于治疗肾病、各类寒症、消化不良等。白豆蔻种子含挥发油, 其成分主要为1, 8-桉叶素、β-蒎烯、α-蒎烯、丁香烯、龙脑乙酸酯、α-松油醇、芳樟醇, 此外还含有4-松油烯醇 、香橙烯、γ-广藿香烯、α-榄香烯、γ-荜澄茄油烯、水化香桧烯、澄花叔醇、甜没药烯、樟烯及葛缕酮等[6-7]。萨础拉等通动物实验证实白豆蔻-白苣胜挥发油具有抗失眠药效[8]。

1.2 荜茇 荜茇又名毕毕林，味辛化味甘、性润。《晶珠本草》中记载，荜茇治疗一切寒症[5]。具有治疗一切寒症、咳嗽、胃胀、腹胀等功效。荜茇果实含胡椒碱、棕榈酸、四氢胡椒酸、哌啶、挥发油、荜茇明宁碱、二氢荜茇明宁碱、胡椒酰胺、几内亚胡椒酰胺等,茎含荜茇明碱，种子含长柄胡椒碱、双异桉脂素[9-11]。药理研究发现，荜茇主要成分胡椒碱可明显减少大鼠得自主活动, 具有一定的镇静作用。 还可明显延长戊巴比妥钠诱发小鼠的睡眠时间, 该作用可能与减少小鼠脑内 5-HT含量有关[12]。通过迷宫试验、旷场试验、滚轮测试、戊四唑诱导的痉挛试验以及强迫游泳试验评价发现荜茇酰胺具有很好的抗焦虑、镇定、放松肌肉及抗惊厥、抗抑郁作用[13-14]。

1.3 孜然 孜然又名孜然芹、香旱芹，性温，味辛甘，功效治培根、消化不良。孜然种子在早期就被用于治疗腹泻、肠味气胀、消化不良、口疮、慢性发热、痔疮、失眠、疖子、驱除胃肠道寄生虫[15-16];并对关节炎及头痛、偏头痛、神经衰弱有一定的疗效[17];孜然种子中含有 2%～5% 的挥发油，主要含有萜烯类、芳香族醛、酮醚类物质。孜然精油在抑菌、杀虫、抗氧化、降血糖、抗氧化及防癌抗癌等方面都表现出较高的活性[18-21]，因此，进行孜然化学成分及生物活性的深入研究，对于孜然在三味豆蔻汤散组方治疗失眠的作用具有重要价值。

2 三味豆蔻汤散方剂研究现状

青海省藏医院索南卓玛等[23-25]以三味豆蔻汤散为主药，辨证使用煳尔灸法等配伍治疗失眠取得了良好的疗效。董文泉等[26]采用蒙药苏格木勒-3治疗失眠症，每晚3～5 g牛奶煎服，治疗80例失眠患者疗效显著。萨仁图雅[27]采用蒙药苏格木勒-3味汤治疗96例失眠症患者，总有效率达96.9%，证明了该方剂的临床疗效，萨仁图雅等还报道了苏格木勒-3味汤化学成分及药理作用[28]。双福等[29]观察了苏格木勒-3汤对戊巴比妥钠所致小鼠失眠的疗效，结果表明苏格木勒-3汤能明显增加戊巴比妥钠小鼠睡眠动物数,能显著抑制小鼠自活动时间，证明苏格木勒-3汤具有镇静、催眠作用,对失眠症具有一定的治疗作用。建军等[30]比较分析了蒙医温针疗法配合蒙药苏格木勒-3味汤散治疗失眠症的临床疗效，对64 例失眠症患者分组采用常规安神补脑液治疗和蒙医温针疗法配合蒙药苏格木勒-3味汤散治疗,结果治疗组总有效率93.7%, 对照组总有效率71.9%。表明蒙医温针疗法配合蒙药苏格木勒-3 味汤散治疗失眠症有良好的临床效果。王月梅等[31]采用正交试验法探讨苏格木勒冲剂中挥发油β-环糊精的包合工艺，得出最佳工艺并将挥发油包合物分散于苏格木勒冲剂中,制成品稳定性和口感好, 符合质量标准。

3 总结与展望

现代医学治疗失眠的药物主要有苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物以及其他有助于睡眠的药物(包括抗焦虑药物、抗抑郁药物、褪黑素及激素类药物)等，而这些药普遍具有药物依赖性强、易成瘾、易产生耐药性等弊端[32]。而藏药三味豆蔻汤散是一首已被临床反复验证过的经典方，是藏医治疗原发性失眠的首选藏药药方，其组方药味白豆蔻、荜拨、孜然均是人们常吃常用的调料和常用药，属于天然药物，具有绿色、健康、安全的特点。因此深入研究藏药助眠方剂三味豆蔻汤散具有重要意义。

三味豆蔻汤散是传统的汤剂，制剂工艺是将白豆蔻、荜拨、孜然按比例配伍后粉碎，服用时在牛奶中煎煮并去除药渣后服用。本方中白豆蔻、荜拨、孜然三种药材均含有丰富的挥发油活性成分，白豆蔻挥发油主要成分为左旋龙脑及右旋樟脑，荜茇具有多种药理学活性，荜茇中的主要药用有效成分为生物碱、挥发油及酰胺类等，孜然种子精油中含有的化合物主要为单萜、倍半萜、芳香族醛、酮、醚类物质。药理实验证明三味药的挥发油成分是抗失眠的主要成分，这些精油成分都具有挥发性或升华性不宜久煎，久煎可降低疗效或失去疗效，从而削弱药效[33-34]。如何能够在保持该方剂传统藏药特色的同时，保证其挥发油有效成分不被流失，从而达到增强疗效的作用，是三味豆蔻汤散现代化开发的关键。因此，对该方剂的研究开发应在充分遵循藏医药理论指导和工艺原理的基础上，对三味豆蔻汤散的工艺和制剂进行改进，最大程度地保留挥发性成分，使其保留“传统性”的同时又提高有效成分含量，并保证药物的稳定性、保存与携带服用的便利性、剂量与质量可控性，从而为广大失眠患者提供更好的健康药品选择。