女性月经周期对丙泊酚半数有效血浆靶浓度的影响

张建辉，谭智进，曾友雄，李镇铭

(东莞市石排医院麻醉科，广东 东莞 523330)

女性月经周期对丙泊酚半数有效血浆靶浓度的影响

张建辉，谭智进，曾友雄，李镇铭

(东莞市石排医院麻醉科，广东 东莞 523330)

目的观察女性月经周期对丙泊酚半数有效血浆靶浓度的影响。方法选择全身麻醉下行腹腔镜妇科手术的20～40岁女性患者80例，根据血清孕酮浓度分为卵泡期组和黄体期组，每组40例。应用Marsh药代动力学模型，靶控输注丙泊酚进行麻醉诱导，起始血浆浓度设为3.5μg/mL，相邻靶浓度比值为1.1。计算两组患者入睡时丙泊酚半数有效血浆靶浓度(EC50)及置信区间。结果卵泡期组患者入睡时丙泊酚EC50为4.81μg/mL，95%可信区间(4.56～5.08)μg/mL；黄体期组患者入睡时丙泊酚EC50为4.19μg/mL，95%可信区间(3.87～4.54)μg/mL，与卵泡期组比较，黄体期组EC50降低(P<0.01)。结论与卵泡期相比，黄体期丙泊酚麻醉诱导用量明显减少。

全身麻醉；丙泊酚；月经周期

女性月经周期根据孕酮含量的不同，分为黄体期和卵泡期。研究表明，孕酮具有镇静作用[1]。本研究选取择期行妇科腹腔镜手术患者80例作为研究对象，比较卵泡期和黄体期患者入睡时丙泊酚半数有效血浆靶浓度，以期明确黄体期的女性患者是否能减少麻醉药丙泊酚的用量，为临床麻醉中女性患者的用药提供参考和指导，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6～12月在我院择期行妇科腹腔镜手术的女性患者80例，年龄20～40岁，美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ-Ⅱ级，体质指数(BMI)20～25kg/m2，无器质性疾病，无精神障碍。排除妊娠及月经期患者。根据血清孕酮浓度将80例患者分为两组，每组40例。卵泡期组[血清孕酮浓度(0.31～1.52)ng/mL]和黄体期组[血清孕酮浓度(5.16～18.56)ng/mL]。两组患者在年龄、BMI等方面无统计学差异(P>0.05)，详见表1。

1.2 仪器和药物

孕酮测定试剂来自美国Backman Coulter公司；监护仪来自美国Datex-Ohmeda公司；靶控输注(TCI)泵来自英国Graseby公司，型号Diprigusor/Graseby 3500；丙泊酚注射液来自意大利AstraZeneca公司，批号GP743。

1.3 方法

手术当日留取患者空腹静脉血样2mL，化学发光法测定血清孕酮浓度，严格按照试剂说明书操作。患者术前不予用药，严格禁饮、禁食。进入手术室后，监护仪常规检测平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO2)。TCI泵采用Marsh药代动力学模型。第一例患者丙泊酚血浆靶控浓度为3.5μg/mL，采用Dixon序贯法确定下一例患者的丙泊酚血浆靶控浓度，相邻浓度之间的等比级比为1.1[2]：第一例患者入睡，下一例患者靶控浓度为3.2μg/mL；第一例患者未入睡，下一例患者靶控浓度为3.9μg/mL；以此类推。是否入睡评估标准为：轻声呼唤患者的姓名而不刺激她时，患者无应答，则可认定为入睡[3]。观察并记录每例患者的丙泊酚血浆靶控浓度和入睡情况。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，连续变量以均数和标准差表示，采用t检验进行组间比较。以P<0.05为差异有统计学意义。丙泊酚的半数有效浓度(EC50)采用Dixon序贯公式进行计算，各对数值取反对数值即得EC50值及其95%可信区间。

2 结 果

2.1 两组患者一般情况比较

两组患者在年龄、BMI、MAP、HR和SPO2方面比较均无统计学差异(P均>0.05)，卵泡期组的血清孕酮浓度低于黄体期组(P<0.05)，详见表1。

表1 两组Innovance试剂和Plus试剂检测D-二聚体值与FDP值的相关性

2.2 两组血浆靶控浓度及患者入睡情况

观察和记录每例患者的丙泊酚血浆靶控浓度和入睡情况，并根据Dixon序贯公式进行相应的计算，详见表2。

表2 两组血浆靶控浓度及患者入睡情况

2.3 两组异丙酚的EC50值及95%置信区间

依据Dixon序贯公式计算出卵泡期组患者入睡时丙泊酚EC50为4.81μg/mL，95%可信区间(4.56～5.08)μg/mL；黄体期组患者入睡时丙泊酚EC50为4.19μg/mL，95%可信区间(3.87～4.54)μg/mL，与卵泡期组比较，黄体期组EC50降低(P<0.01)。

3 讨 论

近年来不同性别对麻醉用药、转归和结局的影响，引来越来越多的研究关注[4]。与男性相比，妊娠、生殖周期激素的波动等因素都对女性患者的麻醉用药带来影响。月经周期的长短受卵泡生长发育的速度及质量影响，存在较大的个体差异，仅凭月经周期很难区分卵泡期和黄体期。研究发现，黄体期孕酮含量高于卵泡期[5]。因此，本研究通过测量血清孕酮的浓度，判断黄体期和卵泡期，比较卵泡期和黄体期患者入睡时丙泊酚半数有效血浆靶浓度，对临床麻醉中女性患者的合理用药具有重要的参考价值。

本研究发现，与卵泡期组比较，黄体期组EC50降低，且差异具有统计学意义(P<0.01)，说明女性生殖周期激素的波动对麻醉确实有影响。这与既往的研究保持一致：唐郁文等[6]选择全身麻醉下行腹腔镜妇科手术的20～40岁女性患者60例，记录卵泡期或黄体期患者在睫毛反射消失、脑电双频指数(BIS)降至50及麻醉苏醒时的丙泊酚血浆浓度，结果发现与卵泡期相比，黄体期丙泊酚麻醉诱导用量明显减少。Erden等[5]比较了40例女性卵泡期与黄体期全身麻醉下对麻醉药的需求，发现达到相同麻醉深度时，卵泡组的七氟烷用量为显著大于黄体组，推测高孕激素水平是麻醉药用量减少的原因。出现这种现象，可能与卵巢激素特别是孕激素水平和中枢神经系统功能有关。研究表明[7]，孕激素及其代谢物具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和麻醉效应，同时高孕酮含量可降低吸入麻醉药的最低肺泡有效浓度(MAC)。Soderpalm等[8]的研究甚至发现，给男性使用孕激素后，对其进行自我心情评价、精神行为评价，结果也显示孕激素对男性有轻度的镇静作用。孕激素影响大脑功能主要是通过孕激素受体和γ-氨基丁酸(γ-GABA)的A型受体实现[9]。

综上所述，黄体期对女性患者进行麻醉，可减少麻醉药的用量，从而减少麻醉的副作用，如恶心、呕吐等，对患者更加安全。因此，对于择期手术的女性患者，可考虑在黄体期安排手术。

[1]SHIMIZU T,INOMATA S,TANAKA M.Progesterone decreases sevoflurane requirement in male mice:a dose-response study[J].Br J Anaesth,2010,104(5):603

[2]韩流，鲍红光，徐磊，等.神经刺激器引导下垂直锁骨下臂丛神经阻滞中测定使用0.5%罗哌卡因半数有效麻醉容量[J].中国医师杂志,2010,12(5):622

[3]MONGARDON N,SERVIN F,PERRIN M,et al.Predicted propofol effect-site concentration for induction and emergence of anesthesia during early pregnancy[J].Anesth Analg,2009,109(1):90

[4]陈益，田玉科，廖志品，等.不同性别患者预注顺阿曲库铵加快起效的半数有效剂量[J].中华麻醉学杂志,2010,30(8):900

[5]ERDEN V,YANGIN Z,ERKALP K,et al.Increased progesterone production during the luteal phase of menstruation may decrease anesthetic requirement[J].Anesth Analg,2005,101(4):1007

[6]唐郁文，谭华，鲁惠顺.女性月经周期对丙泊酚麻醉诱导用量的影响[J].上海医学,2011,34(4):289

[7]陆斌，吴安生，李军.卵巢周期对患者入睡时异丙酚半数有效血浆靶浓度的影响[J].中国医师杂志,2011,13(8):1067

[8]SODERPALM A H,LINDSEY S,PURDY R H,et al.Administration of progesterone produces mild sedative-like effects in men and women[J].Psychoneuroendocrinology,2004,29(3):339

[9]REDDY D S,APANITES L A.Anesthetic effects of progesterone are undiminished in progesterone receptor knockout mice[J].Brain Res,2005,1033(1):96

EffectsofMenstrualCycleonMedian-EffectiveTargetPlasmaConcentrationofPropofol

ZHANG Jian-hui,TAN Zhi-jin,ZENG You-xiong,et al

(DepartmentofAnesthesiology,DongguanShipaiHospital,DongguanGuangdong,523330,China)

ObjectiveTo observe the effects of menstrual cycle on median-effective target plasma concentration of propofol.MethodsEighty patients aged 20～40 years were scheduled for gynecological laparoscopic surgery under general anesthesia and were divided into two groups with 40 cases in each group according to their preoperative levels of progesterone:the follicular group and the luteal group.Propofol was administered by target controlled infusion(TCI)．TCI system was incorporated with Marsh pharmacokinetic model.The target plasma concentration was set at 3.5μg/mL in the first patient.Each time,target plasma concentration was increased or decreased by 10% in the next patient.Median-effective target plasma concentration(EC50) and 95%confidence interval of propofol causing loss consciousness were calculated.ResultsThe EC50and 95%confidence interval of propofol TCI causing loss consciousness were 4.81(4.56～5.08)μg/mL in the follicular group，and 4.19(3.87～4.54)μg/mL in the luteal group．EC50in the luteal group was significantly lower than in the follicular group(P<0.01)．ConclusionFor female patients in the luteal phase,the induction dose needed for propofol is significantly reduced compared with those in the follicular phase.

General anesthesia;Propofol;Menstrual cycle

R614.2

A

2095-4646(2017)05-0378-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0378

2017-03-13)