奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗与ECF方案治疗老年进展期胃癌的效果及毒副反应对比

梁 良 孙 丽 沈小钢 何阳科

(四川省人民医院肿瘤中心，四川 成都 610007)

奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗与ECF方案治疗老年进展期胃癌的效果及毒副反应对比

梁 良 孙 丽1沈小钢2何阳科

(四川省人民医院肿瘤中心，四川 成都 610007)

目的观察奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗与表柔比星+5-氟尿嘧啶+顺铂(ECF方案)治疗老年进展期胃癌效果及毒副反应。方法63例进展期胃癌老年患者资料统计归纳并结合辅助化疗方式差异性分为观察组32例，围术期实施奥沙利铂+卡培他滨辅助化疗；对照组31例，实施ECF方案治疗；观察两组临床疗效，评估毒副反应症状，并追踪随访1年，记录存活率。结果观察组胃肠道毒副反应及骨髓抑制症状发生率均明显少于对照组(P<0.05)；观察组辅助化疗治疗有效率(81.25%)显著高于对照组(61.29%，P<0.05)；观察组12个月存活率(90.63%)显著高于对照组(67.74%，P<0.05)。结论进展期胃癌老年患者经奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗具有良好效果，可延长患者存活期，且化疗毒副反应低，耐受度较高。

进展期胃癌；奥沙利铂；卡培他滨；表柔比星+5-氟尿嘧啶+顺铂(ECF方案)；毒副反应

进展期胃癌是指癌细胞已直接对胃壁肌层形成侵犯，且伴有浆膜层浸润，导致这一阶段的癌变患者错过手术的最佳时机，若仅仅依靠手术切除治疗易复发，同时诸多并发症也相对较高，尤其针对部分高龄患者而言，自身机体虚弱，耐受不足，更是增加患者手术风险〔1，2〕。黄宝俊等〔3〕研究报道，单纯实施手术切除根治处理的进展期胃癌病患的5年存活率不到30%。Fujiwara等〔4〕结合化疗对癌细胞的疗效基础提出辅助化疗理念，通过对进展期胃癌实施辅助化疗，可对癌变区域内残留的癌细胞进行灭杀，增加患者后期存活率。本文重点观察奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗对进展期胃癌的疗效，评估毒副反应。

1 资料与方法

1.1临床资料 四川省人民医院2014年8月至2016年3月收治的进展期胃癌老年患者63例，男39例，女24例；年龄61～79岁，平均(67.25±3.45)岁。均经病理活检及细胞学检验确诊，符合我国卫生部制定的《胃癌诊疗规范(2011年版)》标准〔5〕；参考国际抗癌联盟(UICC)制定的TNM病理分期均为ⅢA～Ⅳ期。依据辅助化疗方式分为观察组32例，围术期实施奥沙利铂+卡培他滨辅助化疗；对照组31例，实施表柔比星+5-氟尿嘧啶+顺铂(ECF方案)治疗。两组年龄、病理分期、病灶点位、组织分型、性别差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：①均证实属初次首诊治疗者；②经病理诊断，符合《胃癌诊疗规范(2011年版)》标准；③依据卡氏体力状态评分均超过70分以上，结合国际抗癌联盟胃癌存活期评估〔6〕，病患后期存活时限>3个月；④经组织分型统计属普通型；⑤患者及家属同意并签署知情同意书。排除标准：①合并严重系统疾病或器质性病变；②伴有化疗禁忌证或本次用药严重过敏者。

表1 两组基础资料分析

1.2治疗方法 观察组围术期实施奥沙利铂+卡培他滨辅助化疗，实施130 mg/m2奥沙利铂，d1静脉滴注用药，随后d1～d14辅助卡培他滨口服用药，1 500 mg，2次/d；用药3 w即属于1个化疗周期，持续3个治疗周期，待完成术前化疗4 w进行CT、胃镜等复诊，评估患者TNM病理分期改善程度，待老年病患进展期胃癌转为Ⅲ期，且具备手术耐受指征后进行治疗，术后依据患者病情状态再次实施2～3个周期的辅助化疗。对照组实施ECF方案治疗，进展期胃癌患者d1给予静脉滴注50 mg/m2表柔比星，持续滴注10～15 min；并给予60 g/m2顺铂d1用药；5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射10 min，随后按照1 000 mg/m2标准进行持续泵注化疗，时间为22 h，用药时段为d1～d2；3 w即属于1个化疗周期，持续3个治疗周期。

1.3观察指标 记录两组进展期辅助化疗期症状、体征变化，并密切监测各阶段胸片、血生化、CT等检测，并分别在辅助化疗前及结束后进行胃镜复诊，评估患者化疗期毒副反应情况，记录患者1年存活率。

1.4疗效标准 参考世界卫生组织制定的化疗药物毒副反应分级标准(NCI-CTCAE)〔7〕，总计为Ⅰ～Ⅳ度，其中Ⅲ度与Ⅳ度则实为重度副作用反应；持续追踪观察12个月，依据WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)评估近期疗效〔8〕，完全缓解(CR)：经辅助病灶，已完全消失，时间达1个月以上；部分缓解(PR)：病灶直径降低30%以上，时间达1个月以上；病情稳定(SD)：病情发展改善程度处于CR-PD之间；病灶进展(PD)：产生新病灶点或原发病灶直径扩张20%以上。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组毒副反应情况 两组在辅助化疗期间均伴有不同程度的胃肠道反应、骨髓抑制、色素沉着、脱发及谷丙转氨酶(GPT)、血尿素氮(BUN)增高等肝肾功能受损反应；其中观察组胃肠道毒副反应及骨髓抑制症状发生率均明显少于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2两组辅助化疗近期疗效 观察组疗效显著高于对照组(P<0.01)，见表3。

表2 两组毒副反应情况分析〔n(%)〕

表3 两组辅助化疗近期疗效观察〔n(%)〕

2.3两组辅助化疗12个月存活率 观察组12个月存活率(90.63%)显著高于对照组(67.74%，P<0.05)。

3 讨 论

当前临床中对于进展期胃癌的处理属手术方式效果最佳，不过多项研究调查证实，常规手术对进展期胃癌的治疗存在极高的远端病灶转移复发风险；且全世界各地大量胃癌病例统计报道〔9〕，胃癌术后5年存活率不超过30%，对此有学者提出胃癌手术根治辅助化疗。我国胃癌流行病学统计证实，进展期胃癌占胃部恶性肿瘤疾病64%～75%〔10〕；若此类病患仅仅依靠手术切除病灶治疗，因癌细胞的浸润因素，可导致患者预后不佳，影响后期存活概率〔11〕；若在手术切除期间辅助化疗遏制癌细胞的扩散，则能够有效促进延长胃癌患者存活时间。如Lepage等〔12〕通过将单一性手术切除方式治疗进展期胃癌与术后辅助化疗进行对照观察发现，胃癌患者在完成辅助化疗之后，其5年存活率及病灶复发率均优于单一性手术者。美国国家综合癌症网(NCCN)早在2011年初即通过大量胃癌化疗药物的临床实践调查明确表示，铂类药物合用氟尿嘧啶药物进行胃癌术后辅助化疗，具有良好的化疗效果，属于辅助化疗的标准方式〔13，14〕。李建璜等〔15〕通过选择顺铂+5-氟尿嘧啶进行胃癌术后辅助化疗，并与单一手术治疗患者作3年存活期追踪调查，结果证实化疗优势明显，特别患者后期无病生存率与总生存期均明显高于单一手术治疗者。近几年国内外各地临床医师对于胃癌化疗方案多选择ECF方案〔16〕。ECF化疗方案中卡培他滨属于氟尿嘧啶延展新药，在抗肿瘤效果方面优势明显，可针对肝内酶激活，在肿瘤细胞内转化成5-氟尿嘧啶〔17〕，对癌细胞形成极高的靶向药性，对生物反应有着较高的选择优先度，因此可作为高质量的抗胃癌药物；而奥沙利铂同样也是铂类三代新型药物，能够激活烷化结合物，进而形成良好的DNA亲和反应，产生链内交联机制，达到癌细胞DNA复制的填充占位〔18〕，抑制癌细胞的增殖。在当前国内铂类化疗药物使用调查发现，奥沙利铂的临床使用率高达71%，而顺铂用药率仅为29%，表明奥沙利铂用药的优势巨大。Park等〔19〕通过对进展期胃癌患者奥沙利铂联合卡培他滨化疗用药调查指出，Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者辅助化疗之后，其3年存活率达到76%，较之手术成功切除病灶患者存在明显优势；奥沙利铂的药学反应可快速增加患者体内癌细胞胸腺嘧啶磷酸化酶活性，进而促进卡培他滨对癌细胞的转化机制反应，二者相辅相成，达到协同抵抗肿瘤的目的。傅建伟等〔20〕通过对胃癌晚期患者奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙(FLO方案)与顺铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙(FLP方案)患者进行对比不良反应证实，两组虽均存在胃肠道反应、骨髓抑制、色素沉着、脱发及GPT、BUN增高等肝肾功能受损等诸多不良反应，FLO方案患者Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率仅为12%，而FLP方案患者达到23%，二者差异明显；由此表明奥沙利铂+卡培他滨化疗方案具有低毒性特征。尤其针对老年胃癌患者，因年龄机体因素干扰，造成这类病患在化疗方面的禁忌证、不良反应更为明显；而本次研究中老年患者在辅助化疗过程中在出现各类毒副反应症状中均属于Ⅱ度以下，可有效满足老年患者机体负荷不过载，形成良好的药性耐受。

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〔2017-03-17修回〕

(编辑 苑云杰)

R735.2

A

1005-9202(2017)19-4826-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.061

1 南方医科大学南方医院 2 四川省人民医院胃肠外科

梁 良(1980-)，男，硕士，主治医师，主要从事消化道肿瘤的放化疗研究。