百令胶囊对维持性血液透析患者氧化应激及炎症状态的影响

陈天华 王长江 彭惠 陈洁

·短篇论著·

百令胶囊对维持性血液透析患者氧化应激及炎症状态的影响

陈天华 王长江 彭惠 陈洁

资料与方法

一、研究对象与分组

选取2014年5月至2015年12月湖北省荣军医院肾内科常规血液透析患者50例，男32例，女18例，年龄26～65岁，平均年龄（46．3±11．3）岁。根据随机数字表法分为2组，每组25例。对照组25例，男15例，女10例，年龄28～65岁，平均年龄（45．5±10．1）岁，病程2～10年；对照组予以常规血液透析，控制血压、贫血、钙磷代谢和继发性甲状旁腺功能亢进等。研究组25例，男17例，女8例，年龄26～64岁，平均年龄（47．1±12．3）岁，病程2～9年；研究组在对照组基础上加用百令胶囊。2组观察疗效时间为90 d。2组—般资料相似，年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

二、入选标准和排除标准

1．纳入标准 ①估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）（MDRD公式）＜15 ml·min－1·（1．73 m2）－1，并常规血液透析＞3个月；②年龄18～70周岁；③均签署知情同意书患者。

2．排除标准 ①急性肾损伤患者；②年龄＜18岁及＞70岁者；③伴有肿瘤、未控制的精神病患者；④对使用药物过敏者；⑤未签署知情同意书者。

三、方法

1．治疗方法 对照组采用东丽TR－8000血液透析机，TR－1．6H空心纤维透析器，TR－1．6SL血滤器，雪净RA130灌流器，碳酸氢盐透析液，每次4 h，每周3次；每2周交替血液透析滤过和血液灌流各1次。使用低分子量肝素钙为抗凝剂，血流量220～250 ml／min。研究组在对照组基础上，加用百令胶囊（0．5 g／粒，杭州中美华东制药有限公司）；百令胶囊每次3 g，每日口服3次。

按着在潜邸的位分次序，便该是晞月在青樱之后，谁知晞月横刺里闯到了青樱前头放声举哀，事出突然，众人一时都愣在了那里。

2．血压控制情况 按照下列顺序，单独或联合使用钙离子阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（angiotensin receptor blocker，ARB）、β受体阻断剂、α受体阻断剂。

3．贫血治疗 使用促红细胞生成素和铁剂，根据改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）指南［4］进行调整。

4．降磷治疗 钙尔奇600 mg，每日1次，随餐嚼服。

5．继发性甲状旁腺功能亢进治疗 根据KDIGO指南［5］进行非手术治疗。

6．其他 每次透析结束前，左卡尼汀1．0g从透析管路静脉壶注射。

四、检测指标

症状积分，氧化指标［超氧化物气化酶（superoxide dismutase，SOD）］，丙二醛（malondialdehyde，MDA），8－羟基脱氧鸟苷（8－hydroxydeoxyguanosine，8－OHdG），炎症指标［超敏C反应蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP），肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorα，TNF－α），白细胞介素6（interleukin 6，IL－6）］。

五、症状疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］制定。①显效，临床症状积分≥60%；②有效，临床症状积分≥30%；③稳定，临床症状积分＜30%；④无效，临床症状无改善或加重。

六、统计学处理

应用SPSS19．0统计软件进行分析，计数资料以例数和百分比表示，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用秩和检验或t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

一、2组临床疗效比较

研究组总有效率为88．0%，对照组总有效率为40．0%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。（表1）

二、2组炎症指标比较

研究组hs－CRP、TNF－α和IL－6治疗后较治疗前明显下降，与对照组比较，差异均有统计学意义（P均＜0．05）；对照组的IL－6治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。（表2）

三、2组氧化指标的比较

研究组和对照组8－OHdG、MDA和SOD治疗前后比较，差异均有统计学意义（P均＜0．05），且研究组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。（表3）

讨 论

尿毒症毒素有90余种，肾功能的减退和尿毒症毒素的蓄积导致了体内炎症标志物的增加，通过增加血液透析频次可以更好地清除炎症介质，但是并不能完全清除［7］。TNF－α对机体多种细胞的生长有抑制作用，而且是参与机体炎症与免疫反应的重要因子，可以引起肾组织炎症和肾纤维化。血液透析患者，TNF－α和IL－6增加，导致了慢性炎症反应的产生，尤其是TNF－α与透析患者的左心室肥大密切相关［8］。同时，炎症状态也导致了蛋白质能量消耗的增加，导致患者营养不良的发生［9］。氧化应激则导致细胞脂质过氧化而损伤细胞，导致血管内皮细胞的损伤，是心血管疾病的危险因素之一。8－OHdG是活性氧自由基如羟自由基、单线态氧等攻击DNA分子中的鸟嘌呤碱基第8位碳原子而产生的一种氧化性加合物，作为DNA氧化损伤作用的生物标志物，可以作为评估体内氧化损伤和修复的程度。因此，氧化应激和炎症状态同是血液透析患者的危险因素之一，两者互相促进，共同影响着血液透析患者的预后。

百令胶囊作为发酵冬虫夏草菌粉，含有丰富的氨基酸、核苷酸、虫草酸和虫草多糖等物质，能够改善蛋白质和脂质的代谢紊乱，在多种临床和动物实验中证实其抗氧化和抗炎的作用。百令胶囊能够降低2型糖尿病患者对比剂肾病的发病率，减少尿中肾脏损伤分子1（kidney injury molecule－1，KIM－1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase associated lipocalin，NGAL）和IL－18的水平［10］。维持性血液透析患者体内存在着明显的氧化应激和微炎症状态，两者关系密切，并随着透析时间的延长而加重［11］。对于血液透析患者，百令胶囊可以改善患者的疲劳、营养和炎症状态［12］。动物实验也发现，百令胶囊可以改善IgA肾病大鼠尿蛋白、血脂水平，改善大鼠炎性因子水平［13］。血8－OHdG水平是血液透析患者动脉粥样硬化的独立危险因素［14］。通过本研究发现，百令胶囊可以增加血液透析患者的SOD，降低氧化指标MDA和8－OHdG，同时对炎症指标也有明显的改善作用，从而达到减轻炎症，增强抗氧化的作用。

表1 2组患者临床疗效比较［例（%）］

表2 2组炎症指标的比较±s）

表2 2组炎症指标的比较±s）

注：组内与治疗前比较，aP＜0．05；与对照组治疗后比较，bP＜0．05

组别 治疗时间 例数 治疗时间 hs－CRP（mg／L） TNF－α（ng／L） IL－6（ng／L）研究组 治疗前 25 治疗前 6．26±1．66 78．23±22．17 156．62±50．21治疗后 25 治疗后 3．15±1．06ab 42．32±11．18ab 80．25±18．65ab对照组 治疗前 25 治疗前 6．24±1．52 77．18±21．47 155．63±49．18治疗后 25 治疗后 4．85±1．62 62．16±18．23 105．68±23．42a

表3 2组氧化指标的比较（±s）

表3 2组氧化指标的比较（±s）

注：组内与治疗前比较，aP＜0．05；与对照组治疗后比较，bP＜0．05

组别 治疗时间 例数 8－OHdG（μg／L） MDA（mmol／L） SOD（U／ml）研究组 治疗前 25 20．09±3．15 10．23±2．17 41．26±13．15治疗后 25 10．02±2．57ab 5．32±0．88ab 56．24±14．78ab对照组 治疗前 25 20．11±3．68 10．18±2．47 42．14±13．42治疗后 25 16．37±3．84a 7．16±1．23a 50．26±13．12a

维持性血液透析患者多为终末期肾脏疾病，常伴随有恶心、水肿等表现，属于祖国医学“水肿”、“关格”等范畴。慢性肾脏病是由于各种致病因素作用于机体，导致脾肾亏虚，影响脏腑气机，而致水湿、淤血、浊毒蕴于体内，而毒邪又反过来影响肺、脾、肾之正气，以致虚虚实实之弊。因此，使用百令胶囊一则大补肾、脾、肺之气，使肾气充沛，脾气健旺，肺气充足；二则肾、脾、肺之气调解水液代谢，促进血液流行和毒素的排泄。正如《药性考》记载，冬虫夏草具有“秘精益气，专补命门”的功效。尽管有众多方剂，也可以改善终末期肾脏疾病患者的症状和炎症、氧化指标，但是由于血液透析患者需要严格控制水的摄入，所以使用百令胶囊不失为一种比较简便而有效的选择。

通过本研究发现，百令胶囊不但可以改善患者的症状，而且可以改善炎症和氧化指标，减轻透析患者的心、脑血管疾病危险因素，从而改善患者的生活质量。尽管本研究做了初步的探索，但是其具体机制仍不明确，需要进一步实验和临床研究来明确。

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2016－12－25

2017－06－03）

10．3969／j．issn．1671－2390．2017．06．012

430079 武汉，湖北省荣军医院肾内科

彭惠，E－mail：634545621＠qq．com