多烯磷脂酰胆碱对异氟烷所致肝损害患者肝功能的影响

赵雪，高峰，辛建丽

（1.北京市房山区疾病预防控制中心，北京102488；2.北京市房山区阎村镇社区卫生服务中心，北京102412）

多烯磷脂酰胆碱对异氟烷所致肝损害患者肝功能的影响

赵雪1，高峰1，辛建丽2

（1.北京市房山区疾病预防控制中心，北京102488；2.北京市房山区阎村镇社区卫生服务中心，北京102412）

目的探讨多烯磷脂酰胆碱对异氟烷所致轻微肝损害的保护作用。方法选取北京市房山区某院2012年1月至2016年6月异氟烷所致轻微肝功能损害患者156例，随机分为观察组和对照组，各78例。观察组给予多烯磷脂胆碱465mg＋250mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次／日；对照组给予还原型谷胱甘肽注射液1.8 g＋0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，1次／日。疗程均为5 d。结果观察组总有效率为94.87%较对照组的92.30%高（P＞0.05）；两组肝功能指标均较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组优于对照组（P＜0.05）；两组患者血清前白蛋白(PA)均较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组较对照组升高明显（P＜0.05）；两组患者治疗期间均对治疗药物耐受良好，未发生明显不良反应。结论多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽治疗异氟烷所致轻微肝损害，能明显改善肝功能指标，无明显不良反应，且多烯磷脂酰胆碱的效果优于还原型谷胱甘肽。

多烯磷脂酰胆碱；还原型谷胱甘肽；异氟烷；药物性肝损害；保护作用

肝脏是药物代谢的主要脏器，许多药物有潜在的肝毒性，故肝脏是药物损伤的主要靶器官[1]。一些患者在接受外科手术时，吸入性麻醉药物（如氟烷、异氟烷）会产生肝损害，重者可致死但发生率低（如氟烷性肝炎），轻者无症状或症状轻微，而仅肝酶升高者较常见[2]。对那些短期内肝酶升高较多者，有必要采取保护肝功能的措施，但目前并未引起临床的足够重视。关于吸入麻醉药异氟烷所致肝损害及临床干预的研究较少，更缺乏相关的医疗方案及医学文献，故探讨保护和纠正吸入麻醉药致肝损害的治疗药物或治疗方案有现实意义。尽管目前常用保肝药不少，以口服制剂为主，又分为保肝降酶和保肝退黄，但可供选择适合围术期注射给药的并不多见。还原型谷胱甘肽具有抗炎、抗氧化、保护肝脏合成功能、促进及改善肝脏微循环等作用[3]。多烯磷脂酰胆碱可减缓肝细胞线粒体酶失活，使膜蛋白酶活性提高，防止肝细胞变性，促进肝组织再生[4]。为了更有效地指导临床用药，本研究中对多烯磷脂酰胆碱及还原型谷胱甘肽用于异氟烷吸入麻醉后轻微肝损害的保护作用开展了研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：肝功能分级Ⅰ级[5]，肝酶升高超过上限但不超过2倍，无或仅有轻微消化道症状，无发热；肝炎病毒标志物均为阴性；无贫血、黄疸、血糖升高；无菌血症；无明显心肺脑肾等重要脏器严重基础性疾病。

排除标准：围术期使用过可能引起肝损害的药物；原发肝胆疾病、神经系统疾病、听力障碍；酗酒；长期服用抗抑郁和镇静类药物；流行病学与病毒感染相符合的情况（吸毒、输血和流行病地区旅行）；有服用对肝脏有损害的药物史；过敏体质或对多种药物过敏。

病例选择与分组：选取北京市房山区某院2012年1月至2016年6月在异氟烷吸入麻醉下接受外科手术并查出术后第2天出现轻微肝功能损害的患者156例，年龄35～65岁。本研究经过医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各78例。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝78）

1.2 方法

术后第3天，观察组给予多烯磷脂胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格为每支5m L∶232.5mg）465 mg＋250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次／日。对照组给予还原型谷胱甘肽注射液（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265，规格为每支0.6 g）1.8 g＋0.9%氯化钠注射液250 m L静脉滴注，1次／日。两组均不加用其他护肝药物、降酶药物或免疫调节剂，均给予常规术后对症支持治疗，疗程均为5 d。

1.3 观察指标和疗效评价标准[6]

监测并记录治疗前后肝酶各项指标，包括谷胱甘肽转移酶（GST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBIL）变化情况；监测两组患者治疗前后血清前白蛋白（PA）水平变化情况；评价两组疗效，记录不良反应发生情况。

显效：治疗后临床症状和体征均消失，其肝功能的各项指标均恢复正常；有效：治疗后临床症状和体征均明显好转，肝功能各项指标与其治疗前相比降低＞50%，且低于正常上限的两倍以下；减轻：治疗后临床症状和体征均明显好转，其肝功能各项指标与其治疗前相比下降25%～50%；无效：治疗后临床症状和体征均无明显改善，其肝功能各项指标与其治疗前相比无明显变化。前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以s表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组治疗后均获得较好疗效，治疗5 d后肝功能指标未达标者在观察结束后继续治疗，并加用改善肝脏循环的药物，全部均获得达标。结果见表2至表4。两组患者治疗期间均对治疗药物耐受良好，未发生明显不良反应。

3 讨论

肝胆外科患者多数会有不同程度的肝功能损害，而手术创伤刺激、麻醉药物（如吸入麻醉药）及其他因素的影响，会导致患者的肝功能损害进一步加重[7]。因此妥善治疗肝胆外科患者的肝功能异常十分重要，目前临床对于肝功能损害的治疗以保肝药物为主。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝78]

表3 两组患者肝功能指标比较（s，n＝78）

表3 两组患者肝功能指标比较（s，n＝78）

注：与本组治疗前相比，＃P＜0.05；与对照组治疗后相比， P＜0.05。表4同。

表4 两组患者血清前白蛋白水平变化比较（s，mg／L，n＝78）

表4 两组患者血清前白蛋白水平变化比较（s，mg／L，n＝78）

治疗后262.46±23.50＃234.76±31.55＃组别观察组对照组治疗前199.83±36.44 193.70±34.58

与氟烷相比，虽然异氟烷的肝毒性发生率显著下降，但因为其相似的作用机制而不能完全消除[8]。由于其肝毒性复杂的临床表现以及研究者所使用的研究方法、动物模型的不同，形成了多种学说来解释肝毒性的机制，主要有代谢激活学说、免疫学说和钙平衡失衡学说等[9]。目前普遍认为，异氟烷致胞质钙升高与代谢激活可形成恶性循环，且对肝血流有干预作用，会导致肝氧供／氧耗的失衡进而改变肝脏代谢异氟烷的模式[10]。因此，异氟烷的代谢激活是肝毒性发生的中心环节，治疗也应从此处着手。

还原型谷胱甘肽是含有巯基（SH）的三肽类化合物，在人体内具有活化氧化－还原系统、激活SH酶、解毒作用等重要生理活性，是一种细胞内重要的调节代谢物质，能活跃肝脏代谢，保护肝细胞膜，增强肝脏解毒功能，促进肝细胞修复，防止胆汁淤积，促进肝功能恢复，是临床常用的保肝药物[11]。还原型谷胱甘肽的主要作用基于其提供的巯基，增强肝脏的物质代谢与转化能力，维持肝功能；可为肝脏提供额外的抗氧化和清除自由基的物质，增强肝细胞抵抗炎反应的能力[12]。

多烯磷脂酰胆碱是一种高度浓缩磷脂，具有良好的亲脂性，进入肝细胞后通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调节肝脏的能量平衡，有效减轻肝细胞脂肪变、炎症、坏死及纤维化程度，促进肝组织再生[13]。多烯磷脂酰胆碱是经过了多烯结构修饰的卵磷脂：一方面，多烯结构通过不饱和碳碳双键提供给肝细胞抗氧化和清除自由基能力，这和还原型谷胱甘肽类似；另一方面，多烯修饰的卵磷脂不仅直接作为原料减轻了肝脏合成卵磷脂的代谢负担，也直接参与了肝细胞膜系统的构建，既有利于防止肝细胞膜系统的崩溃，也有利于肝细胞的再生[14]。可见，多烯磷脂酰胆碱的药理作用比还原型谷胱甘肽更加全面。

肝脏是血清PA合成的唯一场所，PA半衰期短，其在肝脏受损、肝内合成降低后，可迅速在外周血中检测出来，故可作为肝脏合成功能变化的敏感指标，可较灵敏、准确地反映肝功能的损害程度和肝脏储备功能[15]。

本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，但组间无明显差异（P＞0.05）；两组各项肝功能指标均较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组下降更明显（P＜ 0.05）；两组患者血清PA均较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组升高更明显（P＜0.05）；两组患者治疗期间均对治疗药物耐受良好，未发生明显不良反应，停药后随访1月内亦未见不良反应。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱治疗异氟烷所致轻微肝损害，疗效可靠，能明显改善肝功能各项指标，且无明显不良反应，值得临床推广。另外，目前多烯磷脂酰胆碱注射剂的国内生产厂家较少，临床对其认识尚不充分，使用也并不广泛，这和其优异的药理作用并不匹配。关于吸入性麻醉药所致肝肾损害，无论是定义、诊断及其防治都还有很大的探索空间。

[1]杨佼，吕文良.药物性肝损伤临床研究及治疗进展[J].现代中西医结合杂志，2012，21(12):1359－1363.

[2]叶常红，杨燕玲.七氟烷与异氟烷吸入麻醉对肝肾功影响是比较[J].中国基层医药，2012，19(10):1560－1562.

[3]何梅，占美，柳汝明，等.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝病的系统评价[J].中国药房，2010，21（32）:3049－3052.

[4]郑于珠，张西，蒋莎莎，等.异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].中国医药指南，2013，11(23):668－669.

[5]中华外科杂志编辑室.门静脉高压症肝功能分级试行标准[J].中华外科杂志，1983，21：433.

[6]陈发明.用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害的效果研究[J].当代医药论丛，2015，13(15): 163－164.

[7]李明.肝胆外科病人肝功能损害的围手术期处理[J].中国民族民间医药，2012，21(12)：93.

[8]王振猛.吸入麻醉药肝毒性相关基因的筛选和研究[D].上海：第二军医大学，2003.

[9]王振猛，俞卫锋，陆智杰，等.氟烷肝毒性相关基因的鉴定[J].中华麻醉学杂志，2008，28(12):1081－1084.

[10]李侃.典型全氟化合物在食物中的生物有效性及对小鼠的肝毒性、致毒机制的研究[D].南京：南京大学，2015.

[11]邬亚妙，姜秀浓.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝炎疗效观察[J].药物流行病学杂志，2013，22（4）:164－166.

[12]李小惠，周刚毅.谷胱甘肽治疗抗结核药所致肝损害[J].中国新药与临床杂志，2000，19(1):13－15.

[13]刘小文，李银元.多烯磷脂酰胆碱治疗药物性肝炎的疗效观察[J].中国实用医药，2015，10(8):147－148.

[14]张遥，王婧，高珊珊，等.多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎随机对照试验[J].中国药业，2015，24(7):46－47.

[15]晏建军，严以群，黄亮，等.原发性肝癌围手术期血清前白蛋白检测的临床价值[J].第二军医大学学报，2003，24（4）：396－398.

Effects of Polyene Phosphatidylcholine on Liver Function in Patients w ith Liver Injury Induced by Isoflurane

Zhao Xue1,Gao Feng1,Xin Jianli2

(1.Centers for Disease Control and Prevention of Fangshan District,Beijing,China 102488; 2.Community Health Centre of Fangshan District Tuberculosis Dispensary,Beijing,China 102412)

Ob jective To investigate the protective effect of Polyene Phosphatidylcholine on liver function in patients with light liver injury induced by Isoflurane.M ethods Totally 156 patients with light liver injury induced by Isoflurane in a hospital in Fangshan District in Beijing from January 2012 to June 2016 were chosen and random ly divided into the treatment group and the control group, 78 cases in each group.The treatment group was given 465 mg Polyene Phosphatidylcholine＋250 m L 5%Glucose Injection intravenous injection,1 times／d,5 days.The control group

injections of Reduced Glutathione Injection 1.8 g＋0.9%Normal Saline 250 mL intravenous infusion,1 times／d,5 days.Results The total effective rate of the observation group was 94.87%,which was significantly higher than 92.30%of the control group(P＜0.05).The liver function indexs in the two groups were significantly decreased than before treatment(P＜0.05),and the treatment group decreased significantly than those in the control group(P＜0.05);The PA in both groups was significantly increased than before treatment(P＜0.05),and the treatment group increased significantly than that in the control group(P＜0.05).The patients in the two groups were well tolerated in treatment,no obvious adverse reactions occurred.Conclusion Polyene Phosphatidylcholine and Reduced Glutathione in treatment of light liver injury induced by Isoflurane has reliable effect,can significantly improve liver function indexs without significant adverse reactions,and the effect of Polyene Phosphatidylcholine was better than Reduced Glutathione.

Polyene Phosphatidylcholine;Reduced Glutathione;Isoflurane;drug－induced liver injury;protective effect

R969.4；R975＋.5

A

1006－4931(2017)11－0050－03

2017－01－01；

2017－02－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.11.016

赵雪（1973－），女，大学本科，主管检验师，主要从事临床检验工作，（电话）010－61355907（电子信箱）912747529＠qq.com。