布拉氏酵母菌联合阿奇霉素序贯疗法对小儿肺炎支原体肺炎继发腹泻的预防效果

宣奇志

布拉氏酵母菌联合阿奇霉素序贯疗法对小儿肺炎支原体肺炎继发腹泻的预防效果

宣奇志

目的探讨布拉氏酵母菌散剂联合阿奇霉素序贯疗法对小儿肺炎支原体肺炎（MPP）继发腹泻的预防效果。方法选取2015年1月至2016年1月辽宁省锦州市黑山县妇幼保健院收治的58例MPP患儿作为研究对象，按照入院顺序将其顺次编号，奇数者纳入对照组，偶数者纳入试验组，每组29例。两组患儿均接受阿奇霉素序贯疗法，同时试验组患儿预防性应用布拉氏酵母菌散剂，比较两组患儿腹泻发生率、腹泻持续时间、肠道菌群失调程度、治疗总有效率。结果治疗期间，试验组患儿腹泻发生率为24.1%，显著低于对照组的51.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患儿腹泻持续时间明显短于对照组，菌群Ⅱ度失调构成比显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；此外，试验组患儿治疗的总有效率为96.6%，明显高于对照组的75.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用布拉氏酵母菌散剂联合阿奇霉素序贯疗法治疗MPP患儿可提高临床疗效、促进肠道菌群平衡、降低腹泻发生率。

肺炎支原体肺炎；布拉氏酵母菌散剂；腹泻；肠道菌群失调

小儿肺炎支原体肺炎（MPP）为临床常见疾病，占小儿社区获得性肺炎总发生率的10%～40%，且呈逐年递增趋势，可严重威胁患儿生命健康[1]。据统计，在 MPP患儿临床治疗过程中，其腹泻发生率达 25.0%～52.9%，不仅可延长住院时间，还可增加疾病治疗难度，导致病情迁延不愈[2]。因此，预防继发性腹泻对促进 MPP患儿康复具有重要意义。相关报道指出，MPP继发性腹泻的主要致病原因为抗生素、致病菌等多种因素导致患儿肠道菌群失调[2]。布拉氏酵母菌散剂属肠道微生态制剂，已广泛应用于小儿腹泻的临床治疗过程中，且疗效显著。本研究就布拉氏酵母菌散剂联合阿奇霉素序贯疗法对 MPP继发腹泻的预防效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年1月我院收治的58例MPP患儿作为研究对象，按照入院顺序将其顺次编号，奇数者纳入对照组，偶数者纳入试验组，每组29例。对照组患儿中，男16例，女13例；年龄5个月至12岁，平均（4.0±0.5）岁；病程3～15 d，平均（8.9±2.4）d。试验组患儿中，男17例，女12例；年龄3个月至12岁，平均（3.9± 0.5）岁；病程4～16 d，平均（8.9±2.0）d。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合尊重、有利、不伤害、公正等伦理原则。

1.2 纳入及排除标准①纳入标准：均符合《诸福棠实用儿科学》[3]关于MPP的相关诊断标准，以咳嗽、发热、气促为主要症状，血清肺炎支原体检测阳性；入院时无腹泻症状，监护人知情同意。②排除标准：合并重度营养不良、免疫系统疾病、胃肠道畸形；严重肾、肝功能异常；对阿奇霉素过敏；入院前已应用双歧三联活菌胶囊、枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒等类似微生态制剂。

1.3 治疗方法两组患儿均接受常规退热、化痰、止咳等对症支持治疗，对于出现明显缺氧症状的患儿应给予间断性吸氧。同时，对照组患儿采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗：静脉滴注注射用阿奇霉素（石药集团欧意药业有限公司，批号：20050098），10 mg/（kg·次），1次/d，连续给药5 d，停药4 d，然后改用阿奇霉素干混悬剂（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，批号：20057332），口服，10 mg/（kg·次），1次/d，连续给药3 d，间隔4 d为1个疗程。一般需治疗1～2个疗程。试验组患儿在对照组用药基础上预防性口服布拉氏酵母菌散剂（法国百科达制药厂，批号：20100086），3岁以内患儿，250 mg/次，1次/d；3岁及以上患儿，250 mg/次，2次/d。用药至阿奇霉素序贯疗法疗程结束。

1.4 观察指标治疗期间，比较两组患儿腹泻发生率、腹泻持续时间、肠道菌群失调程度、治疗总有效率。①肠道菌群失调程度：对于出现腹泻症状的患儿，应采用无菌容器留取患儿新鲜粪便，再应用无菌棉签将其涂布于洁净的载玻片上，自然干燥后进行固定及革兰染色，然后，在油镜下进行观察，并辨别其失调程度（Ⅰ度：轻度菌群失调；Ⅱ度：中度菌群失调；Ⅲ度：重度菌群失调，表现为二重感染或者菌群交替）[4]。②治疗总有效率[5]：显效：治疗3 d后咳嗽消失、体温恢复正常，1周后X线片恢复正常；有效：治疗3 d后体温恢复正常，1周后咳嗽等临床症状明显缓解，2周后X线片恢复正常；无效：未达上述标准。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腹泻发生率及腹泻持续时间比较治疗期间，试验组患儿腹泻发生率为 24.1%（7/29），明显低于对照组的 51.7%（15/29），差异有统计学意义（χ2=4.687，P＜0.05）。试验组患儿腹泻持续时间为（3.8±0.8）d，显著短于对照组的（5.1±1.3）d，差异有统计学意义（t=2.950，P＜0.05）。

2.2 菌群失调程度比较试验组腹泻患儿菌群Ⅱ度失调比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿菌群失调程度比较[例(%)]

2.3 治疗总有效率比较试验组患儿治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗总有效率比较

3 讨论

阿奇霉素属第二代大环内酯类抗生素，具有吸收好、耐酸性强、半衰期长、安全性高等优点，是治疗小儿MPP的首选药物[6]。然而，据报道，大环内酯类抗生素导致继发腹泻的发生率约为 18%，且年龄越小，继发腹泻发生率越高[7-8]。

MPP继发腹泻的发病机制可归纳为下述几点[5]：①内源菌感染：在应用抗生素杀灭致病菌治疗MMP的同时，肠道益生菌的生长也受到了一定程度限制，而耐药金黄色葡萄球菌、梭状芽孢杆菌等有害菌得以生长、繁殖，其可直接、间接地损伤肠黏膜导致腹泻发生；②抗生素直接作用：肠道残留的抗生素可直接刺激患儿肠黏膜，导致肠黏膜损伤及肠上皮纤毛萎缩，从而造成腹泻；③特殊生理结构：MPP患儿具有肠道免疫力及定植力不稳定、肠道微生态平衡性差等特点，极易受到各种理化因素影响，引起腹泻。

临床上，继发性腹泻的防治策略为合理应用抗生素，早期补充微生态制剂。目前，临床尚缺乏公认的、高效的MPP继发腹泻防治药物[9]。近年来，布拉氏酵母菌散剂因其安全、有效等优点备受临床医患关注。布拉氏酵母菌散剂属生理性、非致病性真菌制剂，该药物具有可激活人体小肠绒毛膜刷状缘代谢酶的活性，具有提高免疫水平、抑制炎症的作用；可钝化或中和毒素；此外，它既可定植于人体胃肠道（可耐受胃蛋白水解酶、胃酸、胆盐）形成保护屏障，又可直接黏附致病菌而起到抑制其生长、繁殖的作用；还具有天然耐抗生素性质，可长期与抗生素合用，且不影响其疗效。此外，经大量临床研究证实，布拉氏酵母菌散剂对各型小儿腹泻均具有较好疗效[10-12]。

本研究中，两组患儿均应用阿奇霉素序贯疗法，试验组患儿预防性应用布拉氏酵母菌散剂，治疗期间，试验组患儿腹泻发生率显著低于对照组，腹泻持续时间显著短于对照组，腹泻患儿菌群Ⅱ度失调比例显著低于对照组；此外，其治疗总有效率显著优于对照组，与相关报道一致[11-12]。这可能与布拉氏酵母菌散剂的免疫促进、炎症抑制、屏障保护、抑菌等作用有关。

综上所述，在阿奇霉素序贯疗法治疗MPP患儿过程中预防性给予布拉氏酵母菌散剂可提高临床疗效、促进肠道菌群平衡、降低腹泻发生率。然而，本研究样本量较少、研究时间较短，尚待进一步多中心、大样本、长时间研究验证。

[1] 徐胜莹.小儿肺炎支原体肺炎的临床回顾性分析[D].沈阳∶辽宁中医药大学,2014∶1-32.

[2] 黎清交,刘劲松,曾长剑.乳酸菌片联合复方胃蛋白酶散治疗小儿肺炎继发性腹泻疗效观察[J].中国全科医学,2011,14(14)∶1595-1596.

[3] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京∶人民卫生出版社, 2002∶1174-1185.

[4] 李琳,李岩.肠道菌群失调与功能性腹泻[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(7)∶723-726.

[5] 许全珍.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床疗效及安全性研究[J].河北医学,2013,19(1)∶120-122.

[6] Amos Aegerter V,Bally F.Role of probiotics in the treatment and prevention of antibiotics-associated diarrhea[J].Rev Med Suisse,2012, 8(357)∶1907-1910.

[7] 曲华,陈琪玮,刘欣,等.布拉氏酵母菌预防阿奇霉素序贯法治疗小儿肺炎支原体肺炎继发腹泻的研究[J].中国妇幼保健,2014,29(14)∶2266-2268.

[8] 钱月梅.儿童肺炎继发性腹泻的危险因素及布拉酵母菌散的疗效分析[J].儿科药学杂志,2015,21(10)∶26-29.

[9] 杨景珍,赵汉清,贾评,等.参苓白术散辅助微生态制剂治疗小儿肺炎继发腹泻60例临床观察[J].河北中医,2012,34(11)∶1648-1649.

[10] 朱雅碧,黎红光,王昌雄,等.布拉氏酵母菌辅助治疗腹泻型肠易激综合征的疗效[J].中国临床药理学杂志,2013,23(3)∶177-179.

[11] 杨丽霞.布拉氏酵母菌治疗小儿肺炎继发性腹泻60例[J].中国药业,2012,21(21)∶51.

[12] 郭慧玲.布拉氏酵母菌预防婴幼儿肺炎继发抗生素相关性腹泻的临床观察[J].中国药房,2012,23(18)∶1696-1698.

Analysis of preventive effect of Saccharomyces boulardii combined with Azithromycin Sequential Therapy in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia secondary diarrhea

Xuan Qizhi

ObjectiveTo study the diarrhea prevention effect Boulardii combined with azithromycin sequential therapy in patient with MPP.Methods58 MPP patients were chosen from maternal and Child Health Hospital of Heishan County in January 2015 to January 2016 in Jinzhou City,Liaoning Province as the research object,thesequence number according to the order of admission,the odd number included in the control group,even in the test group,29 cases in each group.Two groups of patients were treated with Azithromycin Sequential therapy,while the experimental group preventive application of boulardii,compared two groups of children with diarrhea incidence and duration of diarrhea and intestinal flora imbalance degree,the total efficiency of treatment.ResultsDuring the treatment,the experimental group of children with diarrhea incidence rate was 24.1%,significantly lower than the control group 51.7%,the difference was statistically significant(P＜0.05);the experimental group diarrhea duration was significantly shorter than the control group,II flora maladjustment ratio was significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);in addition,the experimental group the total effective rate of treatment was 96.6%,significantly higher than the control group 75.9%,the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionBoulardii combined with azithromycin sequential therapy can effectively improve the clinical curative effect,promote the intestinal flora balance,reduce the incidence of diarrhea.It is worthy of clinical comprehensive promotion and application.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Boulardii;Diarrhea;Intestinal flora imbalance

辽宁省锦州市黑山县妇幼保健院，辽宁锦州 121400

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.006