阿仑膦酸钠治疗老年女性绝经后骨质疏松的临床疗效及安全性※

梁婉宁程礼琪廖志冰蓝 忠

阿仑膦酸钠治疗老年女性绝经后骨质疏松的临床疗效及安全性※

梁婉宁1程礼琪1廖志冰1蓝 忠2

目的探讨阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症患者的疗效和安全性。方法选取2012年3月至2015年3月于肇庆市高要人民医院就诊的门诊或住院的绝经期超过1年的骨质疏松症患者60例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者口服维D2磷葡钙片，观察组患者在对照组基础上每周固定1天加服阿仑膦酸钠片，比较两组患者治疗效果。结果给药前后，两组患者血钙、血磷、血镁水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；给药后，观察组患者的ALP、BALP、BGP、PICP、TRACP-5b水平均明显低于对照组，BMD水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者给药后血清ALT、AST、SCr及BUN水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=2.069，P＞0.05）。结论口服阿仑膦酸钠治疗绝经期女性骨质疏松安全有效。

阿仑膦酸钠；骨质疏松；绝经期女性；临床疗效；安全性

骨质疏松症的发生受复杂的生物机理调控，并受多种外源因素影响。目前，已知并得到公认的因素主要包括遗传因素、饮食习惯、维生素D和体内激素含量、体育锻炼和骨折等。这些因素可直接或间接影响破骨细胞正常活动，导致骨质分解异常[1]。其中，雌激素对于骨的生成与吸收影响较大，主要体现在处于静息状态下雌激素受体被激活，破骨细胞数量增多，骨体不断被破坏。但女性在绝经后，雌激素分泌水平一直处于明显下降状态，可导致骨密度和骨结构发生改变，骨脆性增大，极易出现骨折和由骨折引起的各种并发症，严重影响绝经后妇女的生命质量，增加其家庭经济和人力负担[2-5]。阿仑膦酸钠是目前国际上治疗骨质疏松的首选药物[6]，本研究就阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症患者的疗效和安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年3月至2015年3月于我院就诊的门诊或住院的绝经期超过 1年的骨质疏松症患者60例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例，年龄51～68岁，体重指数（BMI）为18.4～29.6 kg/cm2。

1.2 诊断标准使用骨密度测定仪（DEXA）测定腰椎骨密度（L2-4），T≤-2.5SD为骨质疏松症；排除甲状腺亢进、骨质软化症、白血病等疾病。

1.3 纳入及排除标准纳入标准：自然绝经妇女；无严重脊柱弯曲、骨折和创伤史；每天可以在地上自由活动超过30 min；可接受定期复检。排除标准：未签署知情同意书；存在严重基础疾病；正在接受其他治疗。

1.4 治疗方法对照组患者口服维D2磷葡钙片，2片/次，3次/d。观察组患者在对照组基础上，每周固定1天在早餐前至少30 min空腹用200 ml温开水送服阿仑膦酸钠片70 mg。两组患者均治疗6个月。

1.5 观察指标血液生化指标：血钙、血磷、血镁；骨生成指标：血清总碱性磷酸酶（ALP）、骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）；骨吸收指标：人抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）；骨密度（BMD）；安全性：肝、肾功能，肝功能：谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）；肾功能：血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）。

1.6 统计学分析 研究中所有数据均使用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料采用±s表示，组间比较进行t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料比较两组患者年龄、绝经年龄、绝经时间及文化程度方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 给药前后血液生化指标比较给药前后，两组患者血钙、血磷、血镁水平组内组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。2.3 给药前后骨形成指标、骨吸收指标及 BMD比较 给药前，观察组与对照组患者骨形成指标（ALP、BALP、BGP、PICP）、骨吸收指标（TRACP-5b）及BMD差异均无统计学意义（均P＞0.05）；给药后，观察组患者的ALP、BALP、BGP、PICP、TRACP-5b水平均明显低于对照组，BMD水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3-4。2.4 给药后肝肾功能比较 两组患者给药后血清ALT、AST、SCr及BUN水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表5。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者给药前后血液生化指标比较(mmol/L,±s)

表2 两组患者给药前后血液生化指标比较(mmol/L,±s)

血钙 血磷 血镁组别 例数 给药前 给药后 给药前 给药后 给药前 给药后对照组 30 2.1±0.4 2.5±1.7 1.28±0.24 1.21±0.41 0.93±0.11 0.9±0.8观察组 30 2.2±0.7 2.3±1.7 1.26±0.63 1.08±0.17 0.98±0.67 0.9±0.6 t值 0.312 0.679 0.162 0.947 0.414 0.149 P值 0.628 0.782 0.436 1.672 0.767 0.424

表3 两组患者给药前后骨形成指标比较(IU/L±s)

表3 两组患者给药前后骨形成指标比较(IU/L±s)

组别 例数 给药前 给药后 给药前 给药后 给药前 给药后ALP BALP BGP对照组 30 144±42 93±11 289±125 121±41 11±4 10.4±2.7观察组 30 140±33 64±17 276±115 98±22 12±4 8.0±1.6 t值 1.188 7.949 0.416 3.652 1.104 2.426 P值 0.119 ＜0.0001 0.339 0.045 0.137 0.009

表4 两组患者给药前后PICP、TRACP-5b及BMD比较(±s)

组别 例数 给药前 给药后 给药前 给药后 给药前 给药后PICP(IU/L) TRACP-5b(IU/L) BMD(g/cm2)对照组 30 0.54±0.18 0.39±0.07 7.5±2.5 5.9±1.1 708±24 888±24观察组 30 0.58±0.26 0.18±0.06 7.8±2.6 4.8±1.1 704±44 954±44 t值 0.693 12.476 0.3327 3.660 0.428 7.250 P值 0.246 ＜0.0001 1.672 0.00027 0.335 ＜0.0001

表5 两组患者给药后肝肾功能比较(±s)

表5 两组患者给药后肝肾功能比较(±s)

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L)SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)对照组 30 22±8 25±13 64±13 4.8±1.3观察组 30 24±7 27±18 60±17 5.0±2.1 t值 0.967 1.040 1.145 0.419 P值 0.721 0.783 0.822 0.323

2.5 不良反应发生情况比较在 6个月的给药周期中，观察组患者个别表现为轻微恶心（1例）、皮疹（1例），未经给药情况下症状均消失，不良反应发生率为 6.7%（2/30）；对照组患者则无不良反应发生。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=2.069，P＞0.05）。

3 讨论

目前，临床对于女性绝经后骨质疏松症患者的治疗方案有多种，钙制剂及维生素D的应用对提高BMD有所帮助。相关报道显示，补充一定量钙及维生素D对65岁以上女性可以降低骨折风险[7]。雌激素药物对其也会起到良好的治疗效果，但可能会增加卒中、卵巢癌等发生风险。雷洛昔芬是通过调节雌激素受体作用于骨质，治疗骨质疏松症临床效果显著，但随着用药时间延长，效果降低，并伴有与雌激素相同的不良反应。降钙素为激素类药物[8]，在一定范围内使用降钙素对治疗绝经后骨质疏松症有明显效果。甲状旁腺素与其他药物的作用机制不同，该激素通过刺激成骨细胞促进骨生成，提高BMD，对椎骨骨折或者非椎骨骨折均具有明显效果，但其不良反应较多，除对神经功能产生影响外，也会造成患者高钙血症及骨硬化，且治疗费用昂贵等。双膦酸盐类药物种类较多，该类药物通过作用于高活性骨质处，保护骨体免遭破坏。

针对由于绝经后激素水平失衡致使BMD下降、骨形成与吸收率发生改变而引起的骨质疏松症的报道较多。学者通过对绝经后骨质疏松症患者的治疗后发现ALP等指标的血清含量显著降低，各部位（腰椎、股骨近端）的BMD明显增加，临床效果显著[9]。将阿仑膦酸钠与其他药物联合应用，可收到良好的治疗效果，如陈援越等[10]通过将92例患者分成3组，1组为倍美力（结合雌激素片）、安宫黄体酮与阿仑膦酸钠联合给药，另两组为阿仑膦酸钠组及对照组，在给药 1年后，临床检验结果发现联合组、阿仑膦酸钠组治疗1年，胫骨骨密度及雌二醇（E2）水平较对照组升高明显；其中联合组骨密度升高了9.87%，而阿仑膦酸钠组升高了5.69%，E2水平联合组升高了78.31 pmol/L，阿仑膦酸钠组升高了2.44 pmol/L。说明阿仑膦酸钠与倍美力及安宫黄体酮联合给药，能减轻骨质疏松、改善骨量减少。杨杰[11]对阿仑膦酸钠组（对照组）及阿仑膦酸钠与骨化三醇联合用药组（治疗组）经 6个月的治疗周期，以骨代谢指标评价治疗优良率，结果显示，联合用药组的治疗优良率高达 90%以上，明显高于对照组。赵颖[12]等通过对58例患者以阿仑膦酸钠与钙尔奇D联合给药，经治疗3个月、6个月、9个月、12个月后，分别检测腰椎骨密度及疼痛视觉模拟量表（VAS）评分，发现VAS评分自治疗第3个月开始，痛疼程度明显下降，在治疗 9个月后，腰椎处骨密度明显增加。阿仑膦酸钠为第三代磷酸盐骨吸收抑制剂，人体服药后主要沉积在骨吸收部位的破骨细胞内。其能与骨中的羟磷灰石结合，不干预破骨细胞的聚集和附着，但抑制破骨细胞的活性和释放H+能力。另一方面，艾伦磷酸钠可抑制破骨细胞产生活化因子，减少其数量，从而降低骨转换，减少骨重建点的数量，阻止骨质溶解，进而增加骨密度。

本研究通过对60例患者（年龄均在51～68岁之间）进行为期 6个月的治疗，结果显示在骨的形成及吸收指标ALP、BALP、BGP、β-CTX、TRACP-5b的水平明显得到改善，其中阿仑膦酸钠对 ALP与β-CTX的血清水平影响与周沛然等[9]的报道相一致，对ALP、BGP的血清水平的影响与边志颖等[13]的报道相似。从本研究结果显示的血钙、血磷、血镁的水平变化较对照组差异不显著，说明该药在增加骨密度及对骨形成与吸收的作用并不会影响患者体内血钙、血磷、血镁的水平，这与其他报道相一致[14]。在 6个月的给药周期中，观察组患者个别表现为轻微恶心（2例）、炎症（1例）和皮疹（1例）等现象，未经给药情况下症状消失。阿仑膦酸钠对患者的消化系统造成不良影响，如胃灼伤、食管炎等，也会引起患者肌肉及关节疼痛，但未见报道对患者的肝功能及肾功能造成不良影响，而本研究结果显示阿仑膦酸钠的服用对肝、肾功能指标的影响不具有统计学意义。在治疗该病时，除了要采用药物治疗外，还需对患者的心理予以关注，并且建议患者建立规律健康的生活方式及习惯。

综上所述，口服阿仑膦酸钠治疗绝经期女性骨质疏松安全有效，可增加骨密度、降低骨形成及骨吸收指标水平，对治疗该病具有良好效果，也为该药物在临床应用方面提供了理论依据。

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The Efficacy and Safety of Alendronate in the Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis

Liang Wanning Cheng Liqi Liao Zhibing Lan Zhong

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of alendronate in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis.MethodsFrom March 2012 to March 2015 in Zhaoqing City People's hospital to go to the clinic or hospital for more than 1 years of menopause,osteoporosis patients were randomly divided into control group and observation group,each group of 30 cases.The control group received vitamin D2phosphate glucose calcium,patients in the observation group in the control group based on the weekly 1 day of Alendronate Sodium Tablets,the treatment effect was compared between the two groups.ResultsBefore and after the treatment,two groups of patients with serum calcium,serum phosphorus,serum magnesium level showed no significant difference(P＞0.05);after administration,the observation group of patients with ALP,BALP,BGP,PICP and TRACP-5b levels were significantly lower than the control group,the level of BMD was significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the two groups of patients after administration of serum ALT,AST,SCr and BUN levels showed no significant difference(P＜0.05);two patients with adverse reaction rate had no significant difference (χ2=2.069,P＞0.05).ConclusionOral alendronate in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis.

Alendronate;Osteoporosis;Postmenopausal women;Clinical efficacy;Safety

1肇庆市高要人民医院，广东肇庆 526040

2茂名市人民医院，广东茂名 525000

广东省肇庆市科技局立项（编号：2016040301-01）

梁婉宁（1974-），本科学历，副主任药师。研究方向：药学

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.005