新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的应用价值

李 理

新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的应用价值

李 理

目的探讨新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的应用价值。方法选取2012年1月至2014年12月辽宁省葫芦岛市中心医院收治的160例进展期胃癌患者作为研究对象，随机将其分为观察组与对照组，各80例。两组患者均行胃癌手术治疗，对照组给予术后辅助化疗，观察组进行新辅助化疗，比较两组患者治疗效果。结果观察组患者治疗的总有效率为62.5%，明显高于对照组的41.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者术后1年复发率明显低于对照组，复发时间明显长于对照组，2年生存率及卡氏评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻及口腔黏膜炎发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论新辅助化疗应用于进展期胃癌患者中能够提升临床疗效，降低术后1年复发率，改善患者生命质量，且不会增加化疗不良反应。

新辅助化疗；进展期胃癌；应用价值

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.007

胃癌属于临床常见恶性肿瘤之一，发病率和病死率均较高，目前临床主要采取手术切除，仅有少部分胃癌患者为R0期，大部分患者手术时肿瘤已浸润至黏膜下层，即使可以达到根治，5年生存率较低，且大多数患者在行手术治疗时已存在远处微小转移或局部残留，可导致胃癌手术后复发[1]。新辅助化疗模式是近年来新兴化疗模式，已广泛应用于局部晚期乳腺癌、头颈部肿瘤等治疗中，通过降低癌症分期显著提升根治性切除率，降低局部复发和远处转移率，改善癌症患者预后[2]。本研究就新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的应用价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月至2014年12月我科收治的 160例进展期胃癌患者作为研究对象，所有患者均经胃镜活检组织病理学诊断为胃癌，根据临床分期、胃镜检查证实为进展期即Ⅲ、Ⅳ期患者，既往未进行抗肿瘤治疗，卡氏评分大于70分，预计生存期超过 3个月；均符合葫芦岛市中心医院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书；排除严重心血管疾病、老年性痴呆、精神系统疾病或存在精神病史的患者。随机将患者分为观察组与对照组，各80例。观察组患者中，男42例，女38例，年龄37～69岁，平均（62.5±1.9）岁；对照组患者中，男44例，女36例，年龄39～69岁，平均（62.2± 1.9）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法观察组患者术前开展新辅助化疗方法，采用奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）化疗方案，奥沙利铂130 mg/m2，d1静脉滴注2 h；亚叶酸钙400 mg/m2，d1静脉滴注2 h；5-氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，d1静脉滴注30 min；5-FU，1200 mg/m2，d1～2持续泵入滴注44～48 h；化疗期间给予兰索拉唑、昂单思琼等药物。14 d为1个化疗周期，连续化疗2～3个周期后开展手术治疗。手术原则：整块切除包括肿瘤病灶和可能受浸润胃壁在内的组织成分全部切除，整块清除胃周围第 2站淋巴结，完整切除后重建消化道，胃切除的范围为胃壁线须距离肿瘤边缘5 cm以上，十二指肠侧或者食管侧切线距离幽门或贲门3～4 cm处。术中放置空肠营养管并留置腹腔引流管，术后常规抗炎对症支持治疗。术后化疗方法同对照组。对照组患者采用传统治疗方法，先进行手术切除治疗，手术方案同观察组，手术结束后给予患者mFOLFOX6化疗方案2～3个周期化疗，用药方法同观察组。

1.3 观察指标比较两组患者临床治疗效果及术后1年复发率、复发时间、2年生存率以及卡氏评分、化疗不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[3]完全缓解：主要临床病灶缩小超过 50%，临床症状明显减轻或基本消失，经胃镜检查肉眼可见病灶完全消失；部分缓解：患者主要病灶缩小 28～50%，临床症状减轻，胃镜检查肉眼可见病灶缩小超过 50%，底部可见肉芽组织；疾病稳定：主要病灶缩小小于28%或增大小于20%，临床症状未改善，胃镜检查肉眼可见病灶缩小不足50%，病灶变浅存在少许污物；疾病进展：主要病灶增大超过 20%，胃镜检查肉眼可见病灶变大或有出血，伴淋巴结肿大。总有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.2 术后 1年复发率、复发时间、2年生存率以及卡氏评分比较观察组患者术后 1年复发率明显低于对照组，复发时间明显长于对照组，2年生存率及卡氏评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 化疗不良反应发生情况比较两组患者恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻及口腔黏膜炎发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

3 讨论

胃癌是是世界第二大癌症病死原因，对于进展期胃癌患者应采取化疗、放疗、分子生物治疗等多种模式治疗，化疗属于综合治疗的主要组成部分，传统术后辅助化疗通过杀灭体内残存微小转移病灶可以延长患者生存期[4]。2013年美国防癌中心预测有21 600例新发胃癌患者与10 990例胃癌病死患者，近年来胃癌发病率在全球范围内出现降低趋势，但是东亚地区仍是胃癌发病率与病死率最高的地区[5]。大部分胃癌患者通过手术获得根治，但是手术并不能改变残存的肿瘤细胞局部发生复发和远处转移的生物学特性，特别是对于进展期胃癌患者研究显示局部复发与转移发生率高达 60%以上，已经成为造成手术失败的首要因素[6-7]。研究显示，只有到R0期患者通过手术切除才具备较为可观的生存率，R1期和R2期患者预后较差，手术时多数患者肿瘤浸润至黏膜下层，即使通过手术根治 5年生存率仍低于40%，因此临床主张采用多种模式延长切除性进展期胃癌患者生存期、提升根治性手术效果，积极探索进展期胃癌术前辅助化疗方法已经成为胃癌治疗研究的热点话题[8-9]。

表2 两组患者术后1年复发率、复发时间、2年生存率以及卡氏评分比较

表3 两组患者化疗不良反应发生情况比较

新辅助化疗主要是化学治疗与放射治疗的延伸概念，意在提升肿瘤局部控制改善患者预后，该方案最早在1989年由Wilke等学者提出，术前化疗的目的为：①尽可能减小肿瘤负荷，降低原发肿瘤分期，增加手术切除可能性，同时防止或延缓肿瘤发生转移；②由于肿瘤靶细胞的血液供应较好，因此对于术前化疗敏感程度较高，新辅助化疗作为对肿瘤细胞的首次打击，因此在肿瘤治疗过程中可以起到事半功倍的效果[10]；③通过手术前后肿瘤分期发生变化以及切除肿瘤标本的病理情况可以了解肿瘤对于化疗的敏感性，能够有助于医师在术后选择合适的治疗方法并评价肿瘤预后；④对于部分恶性程度较高、浸润范围较广，且进展迅速的肿瘤患者采取新辅助化疗能够稳定并改善肿瘤状况，为寻找合适的手术时机赢取时间[11-12]。本研究采用 mFOLFOX6方案进行新辅助化疗，奥沙利铂属于第三代铂类药物，具有较强抗肿瘤活性，其产生的烷化剂形成链复合物与链间交联，可阻断DNA转录和复制，在15 min内完成全部DNA结合，奥沙利铂联合5-FU具有药物协同增效作用，对于耐5-FU以及耐顺铂肿瘤细胞具有显著治疗效果，5-FU进入到细胞后转化成5-氟尿嘧啶脱氧核苷，可抑制DNA胸苷酸合成酶，抑制脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而破坏和抑制合成，同时氟尿嘧啶在人体内转化为 5-氟尿嘧啶核苷，掺入RNA中干扰蛋白质合成，作用在肿瘤细胞各个阶段。研究显示，亚叶酸钙联合5-FU比单用5-FU方案治疗效果增加1倍，同时可避免单一化疗产生5-FU耐药且不增加不良反应[13]。目前，对于新辅助化疗时间尚无准确说法，由于术前化疗时间过长易耽搁手术时机，但是部分患者因化疗效果较好常不愿意接受手术切除，因此部分患者术前化疗周期延长至3～4个周期，时间上不能统一[14]。通过术前 2个周期化疗组织学检查提示肿瘤出现明显坏死性改变，超过 3个化疗周期则肿瘤缩小不明显，超过 4个周期化疗肿瘤可能出现增大趋势[15]。过长化疗时间以及化疗期间出现的骨髓抑制等不良反应无法得到有效缓解更易造成手术时机贻误，应将新辅助化疗周期定为2个周期[16-18]。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，术后1年复发率明显低于对照组，复发时间明显长于对照组，2年生存率及卡氏评分均明显高于对照组；两组患者恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻及口腔黏膜炎发生率差异均无统计学意义。提示新辅助化疗应用于进展期胃癌患者中能够提升临床疗效，降低术后1年复发率，改善患者生命质量，且不会增加化疗不良反应。

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