注射用甲泼尼龙琥珀酸钠致低钾周期性麻痹1例

王江华，徐 静，汤智慧（.解放军总医院药学部临床药学中心，北京 00853；.新疆军区总医院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830000）

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠致低钾周期性麻痹1例

王江华1,2，徐 静2，汤智慧1（1.解放军总医院药学部临床药学中心，北京 100853；2.新疆军区总医院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830000）

1例32岁男性患者因Graves眼病入院行激素冲击治疗，于入院第4天给予甲泼尼龙琥珀酸钠600 mg静脉滴注，滴注完毕后患者出现全身麻木，肌肉无力，复查血钾最低达1.75 mmol·L-1，经补钾后症状减轻，次日血钾恢复至5.28 mmol·L-1。入院第9天再次给予甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg静脉滴注完毕后5 min，患者再次出现双下肢无力，继而发展为活动障碍，不能站立、行走，急查电解质：血钾2.55 mmol·L-1，立即停用甲泼尼龙琥珀酸钠，予静脉及口服补钾治疗，患者好转，次日血钾恢复至 4.14 mmol·L-1。

甲泼尼龙琥珀酸钠；低钾周期性麻痹；药品不良反应

[KEY WORDS]Methylprednisolone sodium succinate; Hypokalemic periodic paralysis; Adverse drug reaction

1 临床资料

患者，男性，32岁，2015年5月26日因眼球突出3年，眼肿胀、复视、畏光3个月入院。入院诊断：甲状腺功能亢进；Graves眼病。既往无特殊病史，否认药物、食物过敏史。患者有吸烟史15年，每日约10支，未戒，近10年偶有饮酒，量不等，已戒酒1年。患者入院后完善各项检查，经临床评估有应用糖皮质激素冲击治疗指征，予糖皮质激素冲击治疗。5月26日入院查血钾3.93 mmol·L-1，5月29日给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（辉瑞制药有限公司，规格：500 mg，批号：B04968）600 mg 静脉滴注，液体滴注完后5 min，患者出现双腿无力并呈进行性加重，4 h后进展至全身麻木，肌肉无力，测患者血糖、血压正常，急查血钾为1.75 mmol·L-1。医生立即给予静脉补钾4.5 g，患者全身乏力症状减轻，并继续口服氯化钾2 g，5月30日复查两次血钾分别为5.28 mmol·L-1、4.65 mmol·L-1。怀疑患者低钾性周期麻痹与糖皮质激素冲击治疗可能有关，停用甲泼尼龙琥珀酸钠。

由于患者行糖皮质激素冲击后双结膜充血、水肿消退，双眼肿胀感好转，提示糖皮质激素治疗有效，患者强烈要求再次尝试糖皮质激素冲击治疗，医生考虑患者激素冲击后虽导致低钾，但行补钾治疗后血钾迅速恢复正常，在患者签署知情同意并在强调密切监护的基础上，于6月3日再次给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg静脉滴注，液体滴注完后5 min患者渐出现双下肢无力，继而发展为活动障碍，不能站立、行走。急查电解质：血钾2.55 mmol·L-1，立即停用糖皮质激素冲击疗法，予静脉补钾3 g，口服补钾4 g，次日复查血钾 4.14 mmol·L-1。

该患者两次激素冲击治疗皆出现严重低血钾，故放弃糖皮质激素冲击治疗方案，改为眼眶放射治疗。

2 讨论

患者入院时查血钾正常，输注甲泼尼龙琥珀酸钠后5 min即出现低钾性周期麻痹症状，具有明确的时间相关性；在甲泼尼龙琥珀酸钠的说明书以及查阅的文献中均提及该药会引起低血钾；患者停用甲泼尼龙琥珀酸钠并给予补钾治疗后，症状好转；本例患者再次使用甲泼尼龙琥珀酸钠后，再次出现低钾性周期麻痹，症状同前；且无可引起低钾的其它药物或疾病因素。按照药品不良反应关联性评价标准，本例患者静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠引起低钾性周期麻痹是肯定的。

甲泼尼龙琥珀酸钠是一种人工合成的中效糖皮质激素类药物，为泼尼松龙6α位引入一甲基的衍生物，其抗炎作用增强（为氢化可的松的5倍），而对水钠潴留及糖代谢的影响减弱，糖皮质激素是Graves眼病内科治疗中疗效最为确切的药物。在临床，大剂量甲泼尼龙常用于中重度Graves眼病的治疗。国内多有文献报道[1]地塞米松引起低钾血症，与其它糖皮质激素相比，甲泼尼龙所致电解质紊乱较少[2]。已报道的甲泼尼龙冲击治疗Graves眼病患者引起低钾血症，多为轻、中度低钾，少见引起严重低钾性周期麻痹病例报道。甲泼尼龙有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾，甲泼尼龙通过排钾导致低钾血症是一个缓慢积累的过程，理论上仅使用一次治疗剂量的糖皮质激素不会导致血钾骤然下降[3]，分析此例患者出现严重低钾血症可能有如下原因：1）甲泼尼龙导致的低钾血症可能与K+向细胞内迅速转移有关，Graves眼病患者常伴有甲亢，患者血中过多的甲状腺激素可显著激活细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，诱导K+向细胞内转移；2）糖皮质激素不仅可增加骨骼肌细胞上Na+-K+-ATP酶的数量，还可增加胰岛素的基础分泌量，增加体内儿茶酚胺释放，上调肾上腺素能β受体的敏感性，进一步刺激骨骼肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，促进K+向细胞内转移[4]；3）可能与患者基因有关，有研究[5]报道编码钾离子向细胞内流通道Kir2.6发生突变，导致敏感性甲状腺功能亢进低钾性周期麻痹。

Graves眼病患者使用糖皮质激素，极大地增加了低钾血症发生的概率，故Graves眼病患者待甲状腺激素水平控制正常后再行糖皮质激素冲击治疗可降低低钾性周期麻痹发生概率[6]。低钾血症有时发病迅速，需要及时处理，否则严重低钾血症会引起全身软瘫，甚至低钾性心肌病而引起死亡[7]。本文报道此例甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗Graves眼病致严重低钾，提示临床医师和临床药师注意进行相关用药监护，以保障患者临床用药安全。

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One case of hypokalemic periodic paralysis induced by methylprednisolone sodium succinate for injection

WANG Jiang-hua1,2, XU Jing2, TANG Zhi-hui1(1. Department of Pharmacy, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853,China; 2. Department of Pharmacy, General Hospital of Xinjiang Military Area Command, Urumqi 830000, China)

One 32-year-old male patient with Graves ophthalmopathy was hospitalized for hormone shock therapy.Methylprednisolone sodium succinate 600 mg was given to the patient intravenously on the fourth day admission. The patient developed the whole body numbness, muscle weakness. Blood biochemical test showed blood potassium was 1.75 mmol·L-1. The symptom improved after potassium supplement and the blood potassium increased to 5.28 mmol·L-1the next day. Methylprednisolone sodium succinate 500 mg was given to the patient intravenously again on the 9thday. Five minutes later, the patient felt double lower limbs weakness and then developed activity obstacle, unable to stand and walk. Acute blood biochemical test showed blood potassium was 2.55 mmol·L-1. Methylprednisolone sodium succinate was stopped and potassium supplement treatment was given to the patient. The symptom improved and the blood potassium increased to 4.14 mmol·L-1.

R969.3

B

1672 – 8157(2017)05 – 0317 – 02

解放军总医院临床科研扶持基金项目（2015FCCXYY-2002）

汤智慧，女，主管药师，主要从事临床药学工作。

E-mail：tangzhihui301@126.com

王江华，女，药师，主要从事临床药学工作。E-mail：792057719@qq.com

2017-01-19

2017-05-21）