度洛西汀与艾司西酞普兰治疗老年抑郁发作的对照研究

臧双九++++++侯成业

[摘要]目的 探讨度洛西汀与西酞普兰治疗老年性抑郁症的效果及不良反应。方法 选取2013年6月～2016年6月老年性抑郁症患者82例随机分成两组，研究组42例，给予度洛西汀治疗，对照组40例，给予艾司西酞普兰治疗，观察6周。在治疗前和在治疗后1、2、6周末分别评定两组汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、副反应量表（TESS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）。结果 共实际完成80例，完成率为97.6%；脱落2例，脱落率为2.4%，均发生在对照组；经过2周治疗后，两组HAMD、HAMA与治疗前比较，对照组优于研究组（P<0.05）；6周后两组疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）；采用TESS评估两组患者在治疗过程中出现药物不良反应，研究组出现不良反应率明显低于对照组，差异明显有统计学意义（P<0.05）。结论 度洛西汀治疗老年精神分裂症疗效显著且副作用较少，值得推广应用。

[关键词]度洛西汀；艾司西酞普兰；老年抑郁发作；汉密尔顿焦虑量表；副反应量表；汉密尔顿抑郁量表

[中图分类号] R749.4+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0153-03

[Abstract]Objective To explore the efficacy and adverse effects of Duloxetine and Citalopram in the treatment of senile depression.Methods 82 cases of senile depression patients from June 2013 to June 2016 were randomly divided into two groups，42 cases in the study group and were given Duloxetine for treatment，40 cases in the control group and were given Escitalopram for treatment，6 months of observation.Before treatment and at 1，2，6 weeks，Patients of two groups were assessed by Hamilton Anxiety Scale （HAMA），side effects scale （TESS），Hamilton Depression Scale （HAMD）.Results A total of 80 cases completed，the completion rate was 97.6%；2 cases of loss，the loss rate was 2.4%，occurred in the control group；after 2 weeks of treatment，two groups had obvious curative effect，the control group was better than that of study group（P<0.05）；after 6 weeks，HAMD，HAMA of two group were compared to before treatment，the difference was siginificant （P<0.05）；TESS side effects scale assessment of two groups of patients with adverse drug reactions in the treatment process，the adverse reaction rate of study group was significantly lower than that of control group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion The treatment of senile schizophrenia with the Duloxetine has a significant effect and less side effects，it is worth to apply.

[Key words]Duloxetine；Escitalopram；Senile depression；HAMA；TESS；HAMD

我国人口老龄化进程加快，老年抑郁发作患者也随之增加。老年抑郁发作是老年人所有心理问题最多见的一种，能严重损害老年人生活的质量，因此要有效及时治疗。老年抑郁症指以持续抑郁心境为主要临床表现的情感障碍。在抑郁症患者中，69%的患者主诉症状为躯体症状，绝大多数与疼痛相关；失眠是抑郁症的另一常见伴随症状[1]。目前关于度洛西汀与艾司西酞普兰在治疗老年抑郁症的对照研究比较少，艾司西酞普兰与其他抗抑郁药比较具有起效时间更短、疗效更好的优点[2]，本研究对两种药物进行临床对照研究，观察临床疗效及不良反应，为临床合理用药提供依据，并研究度洛西汀在治疗老年抑郁症方面的疗效及其安全性。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月～2016年6月在辽宁省复员军人康宁医院首次住院82例患者。将其随机分成两组，研究组42例，给予度洛西汀治疗，对照组40例（脱落2例），给予艾司西酞普兰治疗。入组标准：①符合在ICD-10中抑郁发作诊断标准[3]；②没有接受或抗抑郁药物停1个月以上；③单一应用度洛西汀或艾司西酞普兰的患者；④经我院医学伦理委员会同意后，患者及家属签署知情同意书。排除标准：①心血管疾病、肝胆疾病、肾病综合征以及其他重大躯体疾病史；②药物或酒依赖者。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

研究组患者给予度洛西汀（广东健客医药有限公司，15 mg/片）治疗，起始剂量为20 mg/d，对于可耐受患者，在两周内增加到40 mg/d。

对照组患者给予艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司，5 mg/片）治疗，起始剂量5 mg/d，对于可耐受的患者，在两周内增加到20 mg/d。

1.3评价指标

采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，在治疗前及治疗后1、2、6周末分别评定一次。以HAMA、HAMD减分率评定其疗效，减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显效；25%～49%为有效；减分率<25%为无效，用副反应量表（TESS）评定不良反应[4]，包括抗胆碱能副作用、锥体外系反应、胃肠道副作用等。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组脱落患者的比较

参与本研究两组共82例，研究组42例，对照组40例，一共实际完成80例，完成率97.6%；脱落2例，脱落率为2.4%，均为对照组患者，其中1例为头昏、窦性心动过缓，另1例为窦性心动过速和氨基转移酶升高，分别于治疗第5天和第11天退出。

2.2两组治疗前后HAMD、HAMA评分的比较

两组HAMD、HAMA评分与治疗前比较，均有显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。但研究组下降明显，起效快。治疗后6周两组HAMA、HAMD评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组使用药物剂量的分析

观察组使用药物剂量16例20 mg，22例21～40 mg，4例41～80 mg；对照组18例5 mg，14例10～15 mg，6例20 mg。

2.4两组不良反应的比较

采用TESS评估两组患者治疗过程中出现的药物不良反应，结果显示，研究组抗胆碱能副作用与锥体外系反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

老年抑郁症是一种临床表现复杂多变的综合征，指60岁后发病的抑郁症，是常见的精神障碍之一，而抑郁症所产生的负性情绪又可以使患者的免疫功能降低，而影响多器官、组织病变，严重损害患者的身体健康，甚至导致部分患者自杀。抑郁症的生物学发病机制与5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）两类神经递质在神经元突触间隙浓度的下降有关[5]。

艾司西酞普兰为西酞普兰S-异构体代谢的产物，是西酞普兰发挥SSRI药理活性主要成分。艾司西酞普比西酞普兰起效快、更持久，作用更强也更具有选择性[6-7]，因而S-西酞普兰的用药剂量较小，而相关不良反应较少，可同时与基本位点及次级位点相结合，实现5-HT双重抑制作用[8]，抗肾上腺素能、抗组胺、抗胆碱能作用不明显，尤其是对肝微粒体内细胞色素酶P450（CYP2D6） 减少有抑制作用，有相对良好的心血管作用，药物作用相互潜力少，特别适合老年患者与合并躯体疾病时需联用其他药物治疗的患者[9]。

国外研究度洛西汀在治疗抑郁症方面疗效显著[10-11]，度洛西汀是一种NE再摄取和新型的平衡高效的5-HT抑制剂，主要是通过NE再摄取与抑制5-HT，增强中枢5-HT能和NE能神经功能而发挥其抗抑郁作用[12]，另外，度洛西汀于下行痛觉通路中NE与5-HT介入抑制传入痛觉神经并通过脊髓的上行传导，双递质的再摄取抑制而有效缓解躯体疼痛[13-14]。

治疗老年抑郁症用药首先要考虑药物不良反应，其次为疗效[15]。度洛西汀能增强患者用药期间的耐受性，减轻药物不良反应[16-17]。本研究结果说明，度洛西汀对老年抑郁症治疗疗效显著，且起效较快，和西酞普兰相比较两者差异无统计学意义，治疗老年抑郁症度洛西汀不良反应少，常见的不良反应表现恶心，症状比较轻微；与艾司西酞普兰比较，此药物不良反应并不少见，本研究中艾司西酞普兰有12例患者出现药物不良反应，有统计学意义。可能与两者对胆碱能、肾上腺素能受体、组胺能的亲和力有关，并且由于老年人代谢减慢，对药物的不良反应及药物间的相互作用更加敏感。

综上所述，度洛西汀与艾司西酞普兰用于治疗老年抑郁症起效快，度洛西汀相比艾司西酞普不良反应少，用药安全性高，适用于治疗老年抑郁症，但该类研究是在健康的老年抑郁症患者中进行的，在躯体情况比较差的老年人中应用情况尚无充分研究，由于本研究样本较少，治疗时间相对短，抗抑郁药物对老年抑郁症患者治疗的长期疗效、不良反应还需进一步研究、证实。

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（收稿日期：2016-08-26 本文编辑：顾雪菲）