氯乙酸烟雾吸入损伤中毒鼠肺超微结构改变

张春英++++++田宝祥++++++杨+++雄++++++蔺海龙++++++繁+++华++++++刘凤彬++++++张克川

[摘要]目的 探讨鼠吸入氯乙酸烟雾损伤中毒及其肺超微结构改变。方法 将60只鼠分为3组分别置入氯乙酸、硫酸与热水的烟雾中观察，6 h后杀死取肺做光镜和电镜检查。结果 仅氯乙酸烟雾吸入组有2只鼠死亡（10%），并有支气管肺炎样病理改变，同时有肺泡细胞肿胀、基质内空化、肺泡隔增宽及毛细血管栓塞等超微结构改变。结论 氯乙酸烟雾吸入损伤可发生吸收中毒并能致死，故氯乙酸应封闭生产，搬运中应杜绝“跑、冒、滴、漏”，现场应佩戴防护面罩，避免其烟雾吸入。

[关键词]烧伤；吸入性损伤；中毒；氯乙酸烟雾；超微结构

[中图分类号] R-332 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0016-03

[Abstract]Objective To explore the toxicity with inhalation of Chloroacetic Acid （CA） smoke inhalation injury in rats and its ultrastructural change of the lung.Methods 60 rats were divided into 3 groups to observe poisoning changes in breathing the smoke of CA，sulpharic acid and heating water，and after 6 hours，the rats were killed and the lungs were taken to microscopical and electron microscopical examinations.Results There were 2 rats （10%） died in CA smoking group，with the pulmonary changes of pathologic bronchitis and ultrastructural changes of the alveolar cell swelling，intracytoplasmic vacuoles，widened alveolar septum and capillary thrombus.Conclusion CA smoking inhalation injury would induce absorpton poisoning and cause death，so it should be closed production，handling should put an end to "run，ooze，drip，leak"，the scene should wear protective mask，to avoid the smoke inhalation.

[Key words]Burn；Inhalation injury；Poisoning；Chloroacetic Acid smoke；Ultrastructure

氯乙酸是一种有机酸，外观为无色或淡黄色结晶，有刺激性气味，溶于水、乙醇、乙醚、苯、二硫化碳和二氯甲烷，酸性比醋酸强，具有很强的腐蚀性。氯乙酸分子中具有羧基和氯原子两个官能团，其中羧基可以形成盐、酯、酰胺、酰氯等，氯原子可以分别被氟、溴、碘、氨基、氰基、巯基、羟基等基团取代而形成许多有机化合物，因此氯乙酸用途广泛。目前，氯乙酸的生产和应用厂家已遍布全国各大省市，接触的人群日益增多，同时氯乙酸灼伤时有发生，中毒致死病例屡见不鲜。在氯乙酸生产与搬运环境中，不仅可闻到刺鼻的气味，而且常常能清晰地看到其挥发烟雾，往往会使人误吸，但这些仍未引起现场人员及临床的足够重视和关注。本研究旨在探讨氯乙酸烟雾吸入对人的生命与身体健康有无危害，现报道如下。

1资料与方法

1.1不同物质烟雾吸入鼠的观察与光镜检查

参照烟雾吸入性损伤模型[1]特制成联合体内径为60 cm×36 cm×30 cm、一侧壁安装65 cm×30 cm便于观察玻璃拉门的密封木箱（致伤室），木箱底部中央开有直径14 cm圆孔，与钢制内径13.5 cm、深8 cm的圆桶镶嵌呈密封状，桶上方铺设一层防鼠坠落的细铁丝网，先将氯乙酸母液、硫酸与热水各300 ml分别注入3个圆桶内，再将体重200 g的健康Wistar鼠60只随机分为三组，分别投入相应的氯乙酸、硫酸与热水木箱内，当见到圆桶上方有烟雾徐徐进入木箱内（可在圆桶下方用酒精灯适当加热维持）即开始计时并观察鼠的状况，做好记录，6 h后将鼠杀死并取肺脏做光镜检查。

1.2实验组与对照组的电镜检查

将体重200 g健康Wistar鼠20只随机分为实验组与对照组。实验组放入上述联合体木箱内让其吸入氯乙酸烟雾6 h后取出，与对照组分别给予3%戊巴比妥钠5 ml/kg麻醉，开胸，右心室灌注，左心耳放血，先用生理盐水50 ml冲洗血管，至流出液体无血色为止，采用2%多聚甲醛、2%戊二醛灌注固定，此时鼠体呈板状，取出肺脏，修成1～3 mm3小块，采用1% OsO4（锇酸）后固定，双蒸水冲洗，乙醇脱水，Epon包埋，修块，切片光镜定位，超薄切片50～60 μm，醋酸双氧铀及枸橼酸铅双重染色，JEM-1200EX电镜观察并拍片。

2结果

2.1不同物质烟雾吸入鼠的状况与组织学改变

三组鼠均有气管黏膜充血潮红，但氯乙酸烟雾吸入鼠有咳嗽、气促、步态不稳，2只鼠死亡，死亡率为10%，肺有支气管肺炎样病理改变，具体见表1。

2.2实验组与对照组肺超微结构改变

实验组鼠肺有肺泡细胞肿胀、基质内空化、肺泡隔增宽、毛细血管栓塞等超微结构改变，电镜显示，Ⅰ型肺泡细胞肿胀，胞质内有大量空泡（图1）；Ⅱ型肺泡细胞板层体多，表面微绒毛多，基质内有空化，肺泡隔增宽，空化（可见成纤维细胞和巨噬细胞）毛细血管栓塞（图2），肺泡囊内充满大量的粒细胞和浆细胞。对照组鼠肺超微结构正常，可见Ⅰ型肺泡细胞和Ⅱ型肺泡细胞，Ⅱ型肺泡细胞内可见大量板层体和线粒体（图3），气血屏障——呼吸膜正常（图4）。

3 讨论

氯乙酸是一种重要的有机精细化工原料，在农药、医药、染料、香料、树脂、电镀、油田化学品、造纸化学品、食品添加剂、表面活性剂、纺织助剂等多领域被广泛应用。随着我国经济的发展以及精细化工工业规模的扩大，氯乙酸的需求也不断增高。氯乙酸具有很强的腐蚀性和毒性，在生产、运输、应用过程中常因操作不当或缺乏自身保护意识与行为致使氯乙酸灼伤时有发生[2-6]，而且氯乙酸灼伤中毒并致死的事件在国内也屡见报道[7-10]。氯乙酸为有毒性的有机酸，在酸类的职业接触中危害最大，可经呼吸道、消化道、皮肤等途径致伤并吸收中毒，但氯乙酸烟雾吸入损伤中毒在国内尚未见报道[2-4，10-11]。本实验显示，三组烟雾吸入鼠出现呼吸道黏膜充血潮红，证实均存在吸入性损伤[2，12]，但只有氯乙酸吸入鼠出现咳嗽、呼吸急促及光镜检查有支气管肺炎病理改变，与有害气体吸入损伤中毒相同[2，13]，亦与氯乙酸体表灼伤中毒鼠肺改变相似[14-16]，并且有2只鼠死亡，死亡率高达10%，从而证明氯乙酸烟雾吸入可致呼吸道损伤并吸收中毒，甚至致死。本实验揭示氯乙酸烟雾吸入鼠肺有肺泡细胞肿胀、基质内空化、肺泡隔增宽及毛细血管栓塞等超微结构改变，从而影响肺的弹性和血循环，破坏气血屏障，使呼吸功能受阻[13]，继而导致多脏器衰竭[11，14-16]，这正是氯乙酸烟雾吸入损伤并吸收中毒能致死的最有力、最客观的佐证。笔者曾遇到1名拾荒者在中午烈日暴晒下从垃圾箱内拣出废弃且残留氯乙酸母液的塑料袋整理成捆并送往废品收购站出售，拾荒者蹲位平整塑料袋，其内残存的氯乙酸母液在高温下更易挥发出烟雾，在拾荒者面前弥散并被误吸达2 h之久，无疑造成吸入性损伤中毒[2，12-14]，只可惜当时临床未曾全面认真地深究患者就医的陈述而未能识别，仅简单关注其体表灼伤，并对灼伤面积如此小（4%）的中毒而致死深感震惊、疑惑。后来通过实验研究、病例回顾分析才逐渐认清并承认正因为患者同时合并有氯乙酸烟雾吸入才致吸入性损伤中毒，并协同其体表灼伤中毒使其加深、加重，从而出现中毒致死的事实。

氯乙酸用途广泛，一般以其母液的方式装入密封的袋或桶内以便于存放与搬运，一旦出现泄漏，其挥发烟雾立即弥散在空气中造成环境污染，人若误吸往往会造成吸入性损伤中毒[2，12-14]。本实验亦证实氯乙酸烟雾吸入可致呼吸道损伤并吸收中毒。我院曾同时收治6例患者，其在搬运氯乙酸时均不知如何防护，冻裂的氯乙酸桶周边烟雾缭绕，但仍被抱在怀中继续搬运，搬运者不仅能闻到强烈的刺鼻气味，甚至可以看见其挥发烟雾，直至实在无法忍受，才尝试将氯乙酸桶放在腰臀部驮运，且双手手套浸湿也未被在意，结束后才发现每个人双手均有灼伤。此次案例中，虽有氯乙酸烟雾短暂被吸入，但其呼吸道均未发现明显异常改变；1例患者踏破桶盖而坠入氯乙酸桶内造成其双下肢Ⅱ度灼伤25%，但弯腰自行迈出桶外时却吸入其挥发烟雾，虽经创面冲洗，但仍于伤后5 h死亡。在封闭空间内，一旦发生氯乙酸体表灼伤常常伴发其吸入性损伤或吸收中毒，但既往临床常常是仅注意到氯乙酸体表灼伤中毒而忽略其同时伴发的吸入性损伤中毒，因此应引起人们的重视与关注。氯乙酸中毒机制虽然明确，但无有效解毒剂[2-4，11]，故目前治疗除积极对症支持外仍应以预防为主。

综上所述，氯乙酸生产应为封闭式，操作者应提高防护意识，增强遵章操作行为意识，应穿戴防护衣与面罩，尽量减少和避免氯乙酸烟雾的吸入，同时应严格管理，增强责任心，杜绝氯乙酸的“跑、冒、滴、漏”，氯乙酸容器（袋或桶）存放与搬运应勤查并保持密封状态，若废弃要正确妥善处理，决不能乱丢乱放或丢到垃圾箱内，以免污染环境、伤人或误吸中毒。

致谢

在此特致谢吉林大学第一医院电镜室。

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（收稿日期：2016-07-20 本文编辑：祁海文）