影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的病理与临床因素研究

王勇炫

[摘要]目的 分析乳腺癌患者手术过程中影响冰冻诊断准确性的病理条件以及临床因素，以促进冰冻诊断准确性的提高。方法 对2013年6月～2015年10月我院的85例（组织学肿瘤>3 cm者45例、组织学肿瘤<3 cm者40例）乳腺癌手术患者的临床资料进行回顾性分析，将其冰冻诊断结果与专业乳腺癌诊断分级进行比较，评价冰冻诊断的准确性，对影响冰冻诊断准确性的病理因素和临床因素进行详细探讨。结果 术中冰冻切片诊断对乳腺癌的诊断准确性为67.06%，Kappa=0.592，与术后病理诊断结果一致性中等。经多因素Logistic线性回归分析后确定，年龄、钙化情况、肿瘤直径、病理分级是影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的因素。结论 影响乳腺癌手术患者冰冻诊断准确性的因素较为复杂，因此在临床诊断过程中一定要注意考虑相关因素，以提高诊断的准确性，为乳腺癌患者的手术治疗提供科学的指导依据。

[关键词]乳腺癌；术中冰冻诊断；病理诊断；危险因素

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0019-04

[Abstract]Objective To analyze the pathological and clinical factors of influencing the accuracy of intraoperative frozen diagnosis in the operation of breast cancer patients，so as to improve the diagnostic accuracy.Methods The clinical data of 85 cases of breast cancer （45 cases of histological tumor more than 3 cm， 40 cases of histological tumor less than 3 cm） patients from June 2013 to October 2015 in our hospital undergoing clinical medical records were retrospectively analyzed.The results of frozen diagnosis and professional grade breast cancer diagnosis were compared to evaluate the accuracy of frozen diagnosis.The pathological factors and clinical factors affecting the accuracy of frozen diagnosis were discussed in detail.Results The diagnostic accuracy of frozen section in the diagnosis of breast cancer was 67.06%，Kappa value was 0.592，which was consistent with the results of postoperative pathological diagnosis.After multiple factors Logistic regression analysis，age，calcification，tumor diameter and pathological grading were the factors influencing the accuracy of intraoperative frozen diagnosis of breast cancer.Conclusion The effect of breast cancer patients with frozen diagnostic accuracy of factors is complex，therefore the related factors must be payed attention in the process of clinical diagnosis to improve the diagnostic accuracy and to provide scientific guidance for surgical treatment of patients with breast cancer.

[Key words]Breast cancer；Intraoperative frozen diagnosis；Pathological diagnosis；Risk factor

乳腺癌是发生于女性乳腺腺上皮组织的一种常见恶性肿瘤。自20世纪70年代以来，全球乳腺癌患者的发病率呈现上升趋势，这可能与女性社会地位的转变、工作压力的增大、情绪不顺畅等因素相关[1-2]。手术是乳腺癌的常见治疗方法，冰冻诊断技术则是乳腺癌手术最为常见的辅助性诊断措施，其可以更加直接地反映乳腺癌患者的病情分型、组织学大小等状况，为手术治疗提供科学的指导依据[3]。临床经验显示，冰冻诊断的准确性可能会受到乳腺癌患者病理因素或者是临床因素的影响，降低诊断的准确性。本研究对影响乳腺癌手术患者冰冻诊断准确性的病理因素、临床因素进行了全面的回顾性分析。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月～2015年10月本院的85例乳腺癌手术患者的临床资料进行回顾性分析。85例患者中，存在遗传性因素患者5例，高血压患者12例，糖尿病患者7例；2例无生育史，83例有生育史；未绝经患者52例，绝经患者33例；年龄为30～68岁，平均（46.83±4.75）岁，其中30～45岁24例，46～55岁28例，56～68岁33例。所有患者均符合乳腺癌的临床诊断标准并经过病理检验。此外，本研究不包括化疗治疗患者。

1.2方法

在充分明确所有患者的基本病情状况以及病历资料后，于手术之前为患者进行细致的冰冻病理检查，检查内容主要包括乳腺癌病理分级、肿瘤组织学分级。为确保诊断的准确性，需要准备完善的诊断设备，具体包括Feather片刀、冷片机、胶水、染色剂、染色缸、梯度乙醇、二甲苯、AAF固定液（主要成分包括冰醋酸、乙醇、甲醛）等[4-5]。在乳腺癌患者病灶位置获得本次研究的检验标本。在冰冻诊断的过程中，为保证结果的准确性，需要保持周围环境的空气温度为 -18～-30℃，使用普通胶水封住切片，然后进行病理切片切割，确保每一个切片的厚度均在5 μm左右，上下偏差≤1 μm。之后使用固定液进行切片固定，及时使用染色剂完成染色并进行封片。封片之后进行标本观察，初步观察通过肉眼操作即可，随后借助显微镜进行深入的组织观察，最终观察结果需根据组织学诊断标准进行判断[6]。此外，还需对患者的临床病历资料进行全面的分析与检查，具体分析内容包括患者的年龄与诊断准确之间存在的关系、患者的X射线钼靶钙化点情况与冰冻诊断准确性之间存在的关联性。

1.3评价方法

将85例患者的冰冻诊断结果与术后石蜡诊断结果所显示的乳腺癌患者的肿瘤组织学级别以及组织学大小进行相互比较，计算诊断结果的符合率[7]。以肿瘤组织学大小3 cm为标准，分别计算肿瘤组织学大小不同患者的肿瘤诊断符合率。此外，需要对临床资料不同患者的冰冻诊断结果的准确性进行相互比对，进一步判断乳腺癌手术患者冰冻诊断结果的准确性与临床资料之间存在的关系。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计数资料（年龄、钙化情况、肿瘤直径、病理分级等分布情况）的表现形式为相参数，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。对P<0.05的变量进行进一步的多因素Logistic线性回归分析，检验水准为α=0.05；术中冰冻诊断准确性与术后病理诊断结果之间采用Kappa一致性检验，Kappa<0.4表示一致性较差，Kappa为0.4～0.7表示一致性中等，Kappa>0.7表示一致性良好。

2结果

2.1术中冰冻诊断的准确性分析

术中冰冻切片诊断对1级乳腺癌、2级乳腺癌、3级乳腺癌的诊断准确性分别为55.56%、65.22%、85.00%。其对乳腺癌的诊断准确性为67.06%，Kappa=0.592，与术后病理诊断结果一致性中等，具体情况见表1。

2.2影响乳腺癌手术冰冻诊断准确性的因素分析

本研究中，诊断准确共57例，不准确共28例。根据临床资料和经验，将年龄、钙化情况、肿瘤直径、病理分级等纳入单因素分析指标，经单因素分析后得出，年龄、钙化情况、肿瘤直径、病理分级与乳腺癌术中冰冻诊断的准确性有关，具体见表2。

2.3影响乳腺癌手术冰冻诊断准确性的多因素Logistic回归分析

将单因素分析中统计结果P<0.05的因素纳入多元回归分析中，对其进行多因素Logistic线性回归分析。经多因素Logistic线性回归分析后确定，年龄、钙化情况、肿瘤直径、病理分级是影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的因素，具体见表3。

3讨论

近年来，我国女性罹患乳腺癌的发病概率逐年升高，导致女性的平均健康水平严重下降[8]。乳腺癌早期一般不具有特别明显的病情表现，因此临床中所发现的乳腺癌患者的病情分型一般为中期或者是晚期，这对于患者的治疗非常不利。乳腺癌患者一般具有乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳晕异常、腋窝淋巴结肿等表现[9-11]，会给女性造成严重的生理及心理压力和负担，导致患者自身及其家属的生活质量水平严重下降，因此对乳腺癌患者进行早期诊断十分必要[12]。

随着医疗技术水平的不断进步与发展，临床中治疗乳腺癌的手段逐渐增加，但是大部分患者仍然选择接受手术治疗，因为手术治疗可以帮助患者直接切除肿瘤坏死的组织和细胞，尽快恢复到健康状态。乳腺癌外科手术主要包括乳腺部位的切除以及腋窝淋巴部位的切除[13-15]，由于患者病情进展状况的不同，手术治疗被分为有保留乳房手术以及全乳房切除术两种类型[16]。

然而，手术方式的确定需要以患者的病理程度以及肿瘤组织学大小等资料进行合理评估，只有在手术方式选择合理的情况下才能够得到最佳的手术治疗方案。冰冻诊断是目前乳腺癌手术过程中应用较为普遍的病理诊断方式，诊断速度较快[17-18]。为进一步提高乳腺癌手术患者手术方法选择的合理性，本研究对影响冰冻诊断结果准确性的临床因素、病理因素进行全面分析，将冰冻切片的结果与术后石蜡的诊断结果进行全面比对。冰冻切片是在低温条件下使组织快速冷却到一定硬度，然后进行切片的方法。与其他的病理诊断方式相比，冰冻切片的操作相对简单，且可利用的技术方法也较多，比如低温恒冷箱冰冻切片法、二氧化碳冰冻切片法、甲醇循环制冷冰冻切片法等[19]。目前，低温恒冷箱冰冻切片诊断是临床中应用较广泛的切片诊断方法。

目前在临床诊断过程中，术后石蜡诊断被视为乳腺癌诊断的金标准，因此，为提高冰冻诊断结果的准确性，将冰冻诊断的最终结果与石蜡诊断的结果进行相互比对十分必要。文献报道称，以石蜡诊断结果作为参考，冰冻诊断的准确性明显高于细胞学诊断或者是细针穿刺诊断，但这并不意味着冰冻诊断结果完全准确[20]。本研究结果显示，术中冰冻切片诊断对乳腺癌的诊断准确性为67.06%，Kappa=0.592，与术后病理诊断结果一致性中等；经多因素Logistic线性回归分析后确定，年龄、钙化情况、肿瘤直径、病理分级是影响乳腺癌术中冰冻诊断准确性的因素，因此，在临床诊断过程中，应对相关干扰因素进行积极的规避，以提高术中冰冻诊断的准确性。

综上所述，乳腺癌手术患者的临床资料、病理情况均有可能对其冰冻诊断结果的准确性造成直接影响，因此在手术前期，医生一定要将患者的基本病历资料与相同情况患者的术后诊断结果进行对比，以便提高诊断的准确性，为患者选择准确的临床治疗方案，为其生命安全与身体健康提供充分的保障。

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（收稿日期：2016-07-27 本文编辑：祁海文）