左炔诺孕酮对胚胎胎儿发育的影响

陈亚楠，王 娜

（河北省廊坊市妇幼保健中心妇产科，河北 廊坊 065000）

左炔诺孕酮对胚胎胎儿发育的影响

陈亚楠，王 娜

（河北省廊坊市妇幼保健中心妇产科，河北 廊坊 065000）

目的：研究紧急避孕药左炔诺孕酮对胚胎胎儿发育的影响。方法：选取2010年7月至2015年1月来我院妇产科门诊咨询的服用左炔诺孕酮避孕失败并要求继续妊娠者78例作为研究组，选取同期在我院门诊确定早孕并继续妊娠者与研究组对象按1：1配对作为对照组，分别对两组孕妇的自然流产率、胎儿畸形率、新生儿出生情况进行分析比较。结果：研究组的自然流产率高于对照组，且有统计学意义（P＜0.05)；两组中21－三体、18－三体及开放性神经管畸形发生率均无明显差异，均不具有统计学意义（P＞0.05)；两组中超声筛查胎儿畸形发生率均无明显差异，均不具有统计学意义（P＞0.05)；两组新生儿阿氏评分均无明显差异，均不具有统计学意义（P＞0.05)。结论：口服左炔诺孕酮能够增加早期自然流产的几率；但其服用史并不增加21－三体，18－三体及开放性神经管畸形的发生率、胎儿的畸形率以及新生儿窒息的发生率。

左炔诺孕酮； 胚胎胎儿发育； 自然流产率； 畸形筛查； Apgar评分

左炔诺孕酮是当前国内外应用最为广泛的紧急避孕药，其服用时间和服用方式依从性很大，因此许多服用紧急避孕药的妇女未达到避孕的目的而怀孕。其中很多孕妇又要求继续妊娠，但又担心所服避孕药对日后孩子生长发育有影响。为此我们设计了以下的方案对紧急避孕药左炔诺孕酮对胚胎胎儿发育的影响进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究组：选取2010年7月至2015年1月来我院妇产科门诊咨询的服用紧急避孕药失败并要求继续妊娠者78例，年龄24～35岁，均服用过左缺孕酮紧急避孕药，并有继续妊娠要求。在末次月经前3个月均未接触过毒物、放射线等，并未服用过左炔诺孕酮以外的其它药物。对照组：选取同期在我院门诊确定早孕并继续妊娠者与研究组对象按1：1配对，所选对象与研究组对象年龄相差＜5岁，末次月经相差在一周以内，且平素月经规律，均为自然受孕，孕产史相同，年龄24～35岁。在末次月经前3个月均未接触过毒物、放射线等，并未服用过任何药物。

1.2 研究对象管理：两组研究对象均同意在我院进行定期孕检，并建立档案，由专人负责登记随访。主要对胎儿的发育情况及新生儿的出生情况进行随访，内容包括以下几点：①停经50d左右行超声检查，观察胎心胎芽情况，统计早期自然流产率。②孕15～20＋6周产前筛查：21－三体，18－三体，开放性神经管畸形，其中高风险者行进一步检查。③孕20～24周系统超声检查：主要筛查畸形包括：严重畸形：出生后无法存活（如无脑儿、脑膨出、严重的开放性脊柱裂、单心腔、内脏外翻、严重的胸腹壁缺损、致命性软骨发育不全等）。重大畸形：出生后需要复杂内、外科矫正处理并会影响患儿生存能力的畸形。轻微畸形：出生后可经手术矫正治疗的，并不会对生活造成严重影响的畸形[1]。④孕30～32周系统超声检查：畸形复筛，主要是对20～24周不能筛出的畸形进行补充。⑤新生儿出生情况判定：根据新生儿出生时Apgar评分对新生儿出生情况进行判定。新生儿Apgar评分标准：根据新生儿肤色、心率、肌张力、呼吸以及弹足底或者插鼻管反应情况进行评分，具体如下：皮肤青紫或苍白、心率无、肌张力松弛、呼吸无、弹足底或插鼻管无反应均评0分；身体皮肤红，四肢青紫、心率＜100次/分、四肢略屈曲、呼吸慢且不规则、弹足底或插鼻管有些动作均评1分；全身皮肤红、心率＞100次/分、四肢活动、呼吸正常哭声响亮、弹足底或插鼻管时啼哭打喷嚏均评2分。其中，Apgar评分8～10分为正常，3～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息[2]。

1.3 统计学方法：采用统计学软件SPSS17.0对实验数据进行处理分析，其中，计数资料以率表示，采用χ2检验进行统计学处理；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析法进行统计学处理。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组自然流产率的比较：研究组的自然流产率高于对照组，且P＝0.035有统计学意义，也就是说口服左炔诺孕酮能够增加早期自然流产的几率，见表1。

2.2 两组唐筛检查结果比较：两组中唐筛的结果：21－三体P＝0.892，18－三体P＝0.64及开放性神经管畸形P＝0.249，P值均大于0.05，说明左炔诺孕酮的服用史并不增加21－三体，18－三体及开放性神经管畸形的发生率。两组中高风险者行进一步检查，其中21－三体研究组2例均确诊，而行引产，对照组中确诊1例，行引产术；18－三体研究组1例对照组2例均确诊，行引产术；开放性神经管畸形高危者并未确诊，需B超筛查进一步确诊。三种疾病均为单一发病，见表2。

表1 两组自然流产率的比较n（％)

表2 两组唐筛检查结果比较n（％)

2.3 两组超声检查结果比较：两组中超声检查严重畸形发生率分别为：初筛P＝0.842，复筛P＝0.284，P值均大于0.05，均无统计学差异，说明左炔诺孕酮的服用史并不明显增加胎儿的畸形发生率，见表3。

表3 两组超声检查严重畸形发生率比较n（％)

2.4 两组新生儿阿氏评分比较：两组新生儿阿氏评分P值均大于0.05，无明显统计学意义，说明左炔诺孕酮的服用史并不增加新生儿窒息的发生率，见表4。

表4 两组新生儿阿氏评分比较（±s)

表4 两组新生儿阿氏评分比较（±s)

组别　1min　5min　10min研究组　8.50±1.29　9.0±1.15　9.2±0.44对照组　8.75±0.95　9.0±0.82　9.2±0.84

3 讨 论

3.1 左炔诺孕酮用于避孕的作用机制：左炔诺孕酮是一类能够使育龄妇女在无保护性性行为后预防意外怀孕的应急性避孕药[3]。其主要作用是使月经中期FSH和LH水平的高峰明显降低或消失，从而抑制卵巢排卵并且能够使宫颈粘液变稠阻碍精子穿透。

3.2 左炔诺孕酮避孕失败的原因：左炔诺孕酮用于紧急避孕的有效率较高[4]，但仍有少数妇女避孕失败，其原因分析如下：①药物使用错误：左炔诺孕酮的正确服用方法是：性生活≤72h，服用第1粒，间隔12h服用第2粒，共服2次，而赵虹等[5]研究显示：89.4％妇女有药物使用错误的情况，并且其中45％的妇女是因为服药时间延迟而导致避孕失败，有研究说明延迟服药会影响避孕效果，服药越早效果越明显。服药第1天后，每延迟1d妊娠危险性增加35％。若在性交后24h服药，妊娠率为0.9％，而在性交后第5天再服用药物者妊娠率则升至3.0％，因此说明用药效果会随服药时间延迟而下降。②服药前已经怀孕或服药后仍然有无保护性生活有调查指出：在服药前发生2次及2次以上无保护型性行为者占用药失败妇女的75.7％，而紧急避孕药对一个月经周期内有多次无保护性性行为的有效避孕作用将明显降低。因此，服药后发生多次无保护性行为将明显增加受孕几率，且很难判定准确的受孕时间[5]。③围排卵期避孕围排卵期雌激素分泌旺盛，宫颈口呈开放状态，宫颈黏液稀薄，并且量多，此时卵泡发育成熟，并随时有发生排卵的可能，并且输卵管蠕动作用增强，为精子的运行及获能提供最佳的时机，拾卵、受精也是最活跃的，故妊娠概率很大。有报道显示：左炔诺孕酮用于紧急避孕失败者，性行为均发生在预期排卵日前1～2d。

3.3 左炔诺孕酮对胚胎胎儿发育的影响：避孕失败的孕妇中虽然之前没有计划怀孕，但是仍有一些愿意继续妊娠，但也有一些担忧：药物是否会对胎儿的生长发育造成影响?有研究表明：左炔诺孕酮不改变内膜的可接受性或者阻止胚胎着床。另外，张琳等通过光学显微镜、电镜观察左炔诺孕酮避孕失败孕妇胎盘结构发现其与正常妊娠者相比较并无明显形态学差异，且性激素受体ER、PR、AR的表达也无明显差异，包括胎盘组织的凋亡指标和增殖指标在内亦无明显改变，因此，服用左炔诺孕酮紧急避孕失败后妊娠并不影响胎盘功能，从而也不会影响到胎儿健康。并且孕妇一个月内的用药对胚胎的影响是“全”或“无”的，也就是说如果有影响就会表现为自然流产，如果没有影响就会继续妊娠，不影响以后胎儿的发育。

本研究结果显示：①研究组的自然流产率高于对照组，且有统计学意义，也就是说口服左炔诺孕酮能够增加早期自然流产的几率；②两组中唐筛的结果中我们发现左炔诺孕酮的服用史并不增加21－三体，18－三体及开放性神经管畸形的发生率；③两组中超声检查严重畸形发生率均无统计学差异，说明左炔诺孕酮的服用史并不明显增加胎儿的畸形率；④两组新生儿阿氏评分无明显统计学意义，说明左炔诺孕酮的服用史并不增加新生儿窒息的发生率。

[1]胡秋云，陈常佩，邓小艳，等.产前胎儿系统超声检查诊断胎儿先天性畸形[J].中国医学影像技术，2012，28（2)：343～346.

[2]王卫平，毛萌，等.儿科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013.104.

[3]马培奇.紧急避孕药的发展及选用[J].上海医药，2013，34（3)：52～53.

[4]冯文霄，金瑛，田晶，等.1996例左炔诺孕酮的紧急避孕情况分析[J].中华全科医学，2015，13（6)：979～980.

[5]赵虹，韩丽晖，等.服用紧急避孕药物失败原因的分析[J].中日友好医院学报，2006，20（4)：207～210.

Effects of Levonorgestrel on Development of Embryo or Fetal

CHEN Yanan，WANG Na

（Langfang Maternal and Child Health－Care Hospital，Hebei Langfang065000，China)

Objective：To study the effects of levonorgestrel on the development of embryo or fetal，Methods：From July 2010 to January 2015，78 cases of pregnancy taken levonorgestrel contraceptive failure and want to continue pregnancy were selected to be the study group，and at the same time，78 cases of early pregnancy that want to continue pregnancy were selected as control group according to 1：1 matched.Analyze and compare the spontaneous abortion rate，the rate of fetal malformation and neonatal born.Results：Study group of spontaneous abortion rate was higher than that of the control group and had statistical significance（P ＜0.05)；the two groups in trisomy 21 and 18 trisomy and open neural tube malformation rate had no significant difference，do not have the statistical significance（P＞0.05)；two groups of ultrasound screening for fetal malformation incidence had no significant difference，and were not statistically significant（P＞0.05)；neonatal Apgar scores of the two groups had no significant difference，and had no the statistical significance（P＞0.05).Conclusion：The levonorgestrel could increase the chance of early spontaneous abortion；but the history of taking levonorgestrel did not increase trisomy 21，trisomy 18 and open neural tube malformation rate，fetal malformation rate and neonatal asphyxia incidence.

Levonorgestrel； Development of embryo or fetal； Spontaneous abortion rate； Abnormal screening； Apgar score

1006－6233（2016)10－1632－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.019