替罗非班对ST段抬高心肌梗死后早期介入患者心肌灌注及心肾的影响

丁 红，徐丽丽

（1.陕西省安康市中心医院心血管内科，陕西 安康 725000

2.西南医科大学康复科，四川 泸州 646000）

论 著

替罗非班对ST段抬高心肌梗死后早期介入患者心肌灌注及心肾的影响

丁 红1，徐丽丽2

（1.陕西省安康市中心医院心血管内科，陕西 安康 725000

2.西南医科大学康复科，四川 泸州 646000）

目的：探讨替罗非班对ST段抬高心肌梗死后早期介入患者心肌灌注及心肾的影响。方法：选择2015年1月至2016年1月本院收治的急性心肌梗死患者100例，随机分为两组，各50例，观察组联合使用替罗非班，对照组采用低分子肝素，比较两组干预前后心脏彩色多普勒结果、干预前后3d脑钠素及肾功能及治疗期间不良反应。结果：左室射血分数大于干预前，干预后1周观察组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05)，左室射血分数大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05)，干预后观察组BNP水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05)，干预后1周两组血肌酐及尿素氮均低于干预前，差异具有统计学意义（P＜0.05)，且干预后1周观察组血肌酐及尿素氮低于干预后对照组，差异具有统计，学意义（P＜0.05)，观察组发生消化道出血、皮肤瘀斑及大便隐血等的总比例低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05)。结论：替罗非班对ST段抬高心肌梗死后早期冠脉介入治疗患者，可改善其心肌灌注，保护心脏及肾脏功能。

替罗非班； ST段抬高心肌梗死； 介 入； 心肌灌注； 心功能； 肾功能

急诊经皮冠状动脉介入治疗是目前治疗急性心肌梗死最有效的方法[1]。但部分堵塞的心脏血管因血栓负荷过重导致，围术期出现慢血流甚至无复流现象[2]，虽然堵塞血管得以再通但心肌并未得到有效血液供应，导致心力衰竭，诱发恶性心律失常甚至心源性休克[3]。本研究探讨其对ST段抬高心肌梗死溶栓后早期冠脉介入治疗患者的心肌再灌注影响及对心肾功能的保护作用，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年1月至2016年1月本院收治的急性心肌梗死患者100例，按照随机数字法分为两组，各50例，所有患者入组前均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会两组。入选标准：均符合美国心脏病学会关于急性心肌梗死诊断标准，年龄60～75岁，发病后12h内接受介入手术，排除近半年内存在明确出血性或缺血性脑卒中者、曾行冠状动脉介入手术治疗者、发病后48h内静脉溶栓者、存在抗凝药物禁忌症者、血压超过180/110mmHg者、1月内行胸腹部及盆腔大手术者、明确胃肠道出血史、妊娠及哺乳其患者、目前正实施主动脉内球囊反搏术治疗者、心功能Ⅲ级及以上者及对替罗非班过敏者。观察组：男23例，女27例，年龄60～75岁，平均（71.2±0.3）岁，发病至入院时间1～12h，平均（5.1±0.3）h，既往吸烟者25例，嗜酒者11例，干预前左室舒张末期内径为（49.5±1.1）mm，左室收缩末期内径为（39.5±1.3）mm，左室射血分数为（43.2±1.5）％；对照组：男24例，女26例，年龄60～75岁，平均（71.3±0.4）岁，发病至入院时间1～12h，平均（5.2±0.3）h，既往吸烟者26例，嗜酒者12例，干预前左室舒张末期内径为（49.6±1.1）mm，左室收缩末期内径为（39.6±1.3）mm，左室射血分数为（43.3±1.5）％，两组性别、年龄、既往吸烟饮酒史以及治疗前左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者入组前签署手术同意书，术前口服氯吡格雷（国药准字 J20080090生产企业：Sanofi Winthrop Industrie）600mg顿服，阿司匹林肠溶片（国药准字 H14023980山西兰花七佛山制药有限公司）300mg顿服，术中行桡动脉穿刺置管并全身肝素化，观察组在行球囊扩张支架植入后立即在冠状动脉内注射替罗非班（国药准字H20070072内蒙古康源药业有限公司）10μg/kg，并继续静脉泵入 0.075μg·kg－1· min－1，持续24h后使用低分子肝素5000U，每天2次，持续治疗6d；对照组行球囊扩张支架植入后，皮下注射低分子肝素5000U，每天2次，持续治疗7d，术后口服氯吡格雷75mg/d，阿司匹林肠溶片100mg/d，结合患者术后生命体征及术前基础疾病，使用β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂以及降脂调脂药物。

1.3 观察指标：比较两组干预前后心脏彩色多普勒结果、干预前及干预后3d脑钠素水平、干预前及干预后1周肾功能变化情况以及不良反应。

1.4 判断方法：心脏彩色多普勒为GE彩超Voluson E8彩色多普勒超声仪（美国GE公司生产），BNP测定采用放射免疫法，正常范围为0～100ng/mL；血肌酐测定采用碱性苦味酸法，正常范围为30～106μmoL/L，尿素氮测定采用邻苯二甲醛法，正常范围为BUN为3.2～7.1mmoL/L，不良反应主要统计消化道出血、皮肤瘀斑及大便隐血等出血相关并发症。

1.5 统计学处理：应用SPSS13.0进行，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组干预前后心脏彩色多普勒检查结果比较：干预后1周观察组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），左室射血分数大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组干预前后心脏彩色多普勒检查结果比较（±s)

表1 两组干预前后心脏彩色多普勒检查结果比较（±s)

左室舒张末期内径（mm）左室收缩末期内径（mm）左室射血分数（％）干预前　46.3±0.8　36.3±1.0　58.6±3.1干预后　48.3±0.9　38.5±1.2　50.1±2.7 t 11.744　9.959　14.620 P 0.000　0.000　0.000

表2 两组干预前及干预后3d BNP水平比较（pg/mL，±s)

表2 两组干预前及干预后3d BNP水平比较（pg/mL，±s)

组别　　干预前　　干预后观察组　1256.3±25.9　156.3±7.1对照组　1255.5±25.8　389.5±11.6 t 0.155　121.245 P 0.877　0.000

2.2 两组干预前及干预后3dBNP水平比较：干预前两组BNP水平差异无统计学意义（P＞0.05），干预后观察组BNP水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组干预前及干预后1周肾功能变化情况比较：干预后1周两组血肌酐及尿素氮均低于干预前，差异具有统计学意义（P＜0.05），且干预后1周观察组血肌酐及尿素氮低于干预后对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组治疗过程中的不良反应比较：观察组发生消化道出血、皮肤瘀斑及大便隐血等的总发生率低于对照组，差异具有统计学意义（χ2＝7.087，P＝0.008）。

表3 两组干预前及干预后1周肾功能变化情况比较（±s)

表3 两组干预前及干预后1周肾功能变化情况比较（±s)

组别　　血肌酐（mmoL/L）尿素氮（mmoL/L）观察组　　干预前　121.5±6.5　5.7±1.1干预后　63.6±3.1　4.3±0.3对照组　　干预前　120.9±6.6　5.8±1.1干预后　100.8±4.6　5.3±1.0

表4 两组治疗过程中的不良反应比较（n)

3 讨 论

急诊介入血管再通技术是目前临床上治疗急性心肌梗死最有效的方法之一，其能显著降低患者的死亡率及致残率。但介入手术术中因患者各种基础疾病及血流动力学影响，导致球囊扩张及支架植入术后出现冠状动脉的慢血流甚至无复流现象[4]。而当心脏介入手术术后一旦出现无复流将严重影响微循环障碍，导致心肌组织无法出现有效再灌注，影响近期预后及导致远期心脏事件发生率显著增加。

本研究观察组在术中及术后使用替罗非班，干预后1周两组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于干预前，左室射血分数大于干预前，且干预后1周观察组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于对照组，左室射血分数大于对照组。证实联合使用替罗非班能有效的改善患者心脏功能，缩小左心室内径提高左心室射血分数。可能与联合使用替罗非班后，有效的选择性抑制血小板GPIIb/IIIa受体，同时竞争性的拮抗糖蛋白IIb/IIIa受体，并降低机体纤维蛋白原水平，故减少血小板活化与聚集同时，抑制血小板激活，从而减少体内缩血管物质、炎症因子以及趋化性因子和粘附因子的水平，缓解机体无菌性炎症反应，改善血管内皮功能，提高心脏收缩能力，从而缩小左心室舒张期与收缩期体积提高左心室收缩能力，进而提高左室射血分数。另外本研究针对两组干预前及干预后3dBNP水平比较发现，干预后观察组BNP水平低于对照组。证实联合使用替罗非班能有效的降低体内BNP水平。可能与本研究术中使用替罗非班，于术中直接在冠状动脉内注入从而迅速达到有效治疗浓度，显著提高了因术后静脉静脉给药，因心肌功能损伤而出现的药物到达靶血管有效剂量减少等因素，提高了治疗效果，更有效的减少了围术期慢血流及无复流现象发生，显著改善了冠脉微循环，提高了心脏功能。

另外针对两组干预前及干预后1周肾功能变化情况比较发现，干预后1周两组血肌酐及尿素氮均低于干预前，且干预后1周观察组血肌酐及尿素氮低于干预后对照组。证实联合使用替罗非班后有效的改善了患者肾脏功能，降低尿素氮及肌酐水平。可能与替罗非班抑制体内巨噬细胞的迁移和增殖速度，减轻肾脏动脉局部的炎症反应，同时有效的改善了血管内皮功能，提高肾脏血流量，促进代谢产物排出有关。对于出血相关并发症的研究发现，观察组发生消化道出血、皮肤瘀斑及大便隐血等的总比例显著低于对照组。说明替罗非班相对于仅使用低分子肝素者，显著减少出血相关并发症。且其导致的出血相关并发症一般较轻微，研究称其发生率约在10％左右，与本组研究相符，极少出现颅内出血、腹膜后出血、消化道出血及审计系统出血等严重并发症，其临床应用较为安全。

[1]徐会圃，刘长梅.比伐卢定与替罗非班加肝素在急诊经皮冠状动脉介入治疗中疗效与安全性的比较[J].中国循环杂志，2013，28（6)：430～433.

[2]Giordano A，Musumeci G，D'Angelillo A，et al.Effects of glycoprotein IIb/IIIa antagonists：anti platelet aggregation and beyond[J].Curr Drug Metab，2016，17（2)：194～203.

[3]Celk T，Balta S，Demr M，et al.Predictive value of admis-sion red cell distribution width－platelet ratio for no－reflow phenomenon in acute ST segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Cardiol，2016，23（1)：84～92.

[4]De Luca G，Savonitto S，Vant Hof AW，et al.Platelet GP IIb －IIIa receptor antagonists in primary angioplasty：back to the future[J].Drugs，2015，75（11)：1229～1253.

The Influence of Tirofiban on Myocardial Perfusion and Ventricular Renal Function of Patients with ST－segment Elevation After Myocardial Infarction by Early Intervention

DING Hong，et al

（Ankang Central Hospital of Shanxi Province，Shanxi Ankang725000，China)

Objective：To investigate the influence of tirofiban on patients with ST segment elevation myocardial perfusion and heart and kidney in ST－segment elevation myocardial infarctionly early intervention.Methods：100 patients with acute myocardial infarction admitted to our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into two groups，each with 50 cases.The control group was treated with low molecular weight heparin，and the observation group was treated with low molecular weight heparin combined with tirofiban.The cardiac color doppler findings，intervention and post－intervention three days before brain natriuretic peptide in renal function during the course of treatment and adverse reactions were compared before and after the intervention.Results：1 week after intervention，both the left ventricular end diastolic diameter and the left ventricular end systolic diameter were less than before intervention（P＜0.05).The left ventricular ejection fraction was greater than pre－intervention and post－intervention group，The left ventricular ejection fraction was greater than that in the control group（P＜0.05).BNP levels in the observation group after intervention were lower than that in the control group（P＜0.05).The levels of creatinine and urea nitrogen after one week intervention were lower than before intervention（P＜0.05)，and after one week intervention the level of serum creatinine and blood urea nitrogen in the observation group was lower than that in the control group after the intervention（P＜0.05).The rate of gastrointestinal bleeding，bruising and skin the total proportion of fecal occult blood or the like significantly of observation group was lower than that in the control group（P＜0.05).Conclusion：Tirofiban on the patients with ST segment elevation myocardial infarction after early coronary intervention can significantly improve the myocardial perfusion and protect the heart and kidney function.

Tirofiban； ST segment elevation myocardial infarction； Intervention； Myocardialperfusion； Ventricular function； Renal function

1006－6233（2016)10－1585－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.001

四川省科技计划项目，（编号：2014SZ0235）