美沙拉秦不同给药途径治疗活动期溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎性因子的影响

李晓玲

（四川省眉山市第二人民医院消化内科，四川 眉山 620500）

美沙拉秦不同给药途径治疗活动期溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎性因子的影响

李晓玲

（四川省眉山市第二人民医院消化内科，四川 眉山 620500）

目的：探讨美沙拉秦不同给药途径治疗活动期溃疡性结肠炎（UC)的临床疗效，以及对血清肿瘤坏死因子（TNF－α)、白介素－10（IL－10)和白介素－17（IL－17)水平的影响。方法：选择符合标准的患者60例，采用抛掷硬币的方法分为观察组31例和对照组29例，对照组口服美沙拉秦缓释颗粒剂，每日4次，每次1g。观察组给予美沙拉秦灌肠液，每次4g，每晚1次，治疗4周后观察临床疗效，治疗前后检测血清TNF－α、IL－10和IL－17水平。结果：观察组患者临床治疗总有效率为93.55％，高于对照组的79.31％，差异有统计学意义（P＜0.05)。治疗后，患者血清TNF－α、IL－17较本组治疗前降低，IL－10较治疗前上升，观察组患者血清TNF－α、IL－10及IL－17水平改善幅度较对照组更大，治疗前后差值有统计学意义（P＜0.05)。结论：美沙拉秦灌肠给药治疗UC临床疗效显著，有利于机体促炎细胞因子与抗炎细胞因子达到平衡。

溃疡性结肠炎； 活动期； 美沙拉秦； 炎性因子

溃疡性结肠炎（UC）是一种直肠与结肠非特异性炎症疾病[1]。美沙拉秦是治疗UC的一线药物，主要采用全身治疗（口服）和局部治疗（灌肠）两种，但是哪种给药途径好，目前研究报道观点不一。本研究观察上述两种给药途径治疗UC，为临床合理用药提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：入组标准：①经肠镜及病理检查，符合《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中UC诊断标准[2]；②处于活动期轻度及中度患者；③常规粪便及霉菌培养无致病菌；④无其他自身免疫性疾病，如过敏性哮喘、类风湿性关节炎等；⑤近1个月内未进行治疗；⑥同意进入本研究，签署知情同意书。排除标准：①对美沙拉秦过敏或不能耐受者；②暴发型UC患者；③感染性结肠炎、缺血性肠炎、放射性肠炎等疾病；④合并肠梗阻、消化道肿瘤、中毒性结肠扩张等；⑤哺乳期或妊娠期妇女。

1.2 一般资料：本院医学伦理委员会批准，2014年1月至2016年1月，选择符合上述标准的患者60例，按照入院先后的顺序采用抛掷硬币的方法进行分组（正面为观察组、反面为对照组）。观察组：男17例、女14例，年龄24～62岁，平均（45.73±10.59）年；病程0.5～14年，平均（6.82±1.57）年；病情程度：轻度12例、中度19例。对照组：男16例、女13例，年龄23～60岁，平均（45.55±10.51）年；病程0.5～15年，平均（6.90±1.59）年；病情程度：轻度11例、中度18例。两组患者在性别、年龄、病程及病情程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法：对照组口服美沙拉秦缓释颗粒剂（商品名：艾迪莎），每日4次，每次1g。观察组给予美沙拉秦灌肠液（莎尔福），每次4g加入温开水100mL中保留灌肠，每晚1次。两组患者治疗期间均忌食用辛辣等食物，连续治疗4周。

1.4 疗效评价：参照相关文献[2]，临床症状（腹痛、腹泻、黏液血便）消失，每天排便次数≤2次，大便常规及肠镜检查正常为显效；临床症状减轻，高倍镜下粪便中的白细胞、红细胞＜10个，大便成形，每日排便次数在2～4次/d，肠镜检查肠黏膜病变有所好转为有效；临床症状无好转或病情加重，大便常规检验及肠镜检查无改善。

1.5 血清炎性因子测定：患者于入院后次日和治疗1个月后，清晨空腹抽取肘静脉血5mL，以4000r/min离心5min，分离血清，置于EP管中保存－80℃冰箱中集中待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子－α（TNF－α）和白细胞介素－10（IL－10），严格按照试剂说明书进行操作。

1.6 统计学分析：应用SPSS13.0统计软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组治疗前指标及两组治疗前后的差值比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用卡方检验，α＝0.05为检验水准。

2 结 果

2.1 两组患者临床治疗效果比较：治疗1个月后，观察组患者临床治疗总有效率为93.55％（29/31），高于对照组的79.31％（23/29），差异有统计学意义（χ2＝4.819，P＝0.028）。

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较：治疗前，两组患者血清TNF－α、IL－17、IL－10水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组患者血清TNF－α、IL－17水平较本组治疗前降低，IL－10水平较治疗前上升，观察组改善幅度较对照组更显著，两组治疗前后差值比较有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子比较

3 讨 论

近年来，UC发病率呈逐年上升趋势。目前，UC的临床治疗原则是控制病情发作、缓解病情和减少并发症等。美沙拉秦是一种新型5－氨基水杨酸制剂，具有抑制免疫功能等的作用，被用作治疗UC。美沙拉秦治疗UC的给药途径目前临床争议较大，本研究分别采用口服和灌肠给药，治疗1个月后，观察组患者临床治疗总有效率为93.55％，高于对照组的79.31％，表明美沙拉秦可快速恢复结肠黏膜组织的炎症性损伤，减轻患者临床症状。分析其原因可能为：①灌肠给药，有效避免消化系对药物的吸收，保证药物在结肠内达到有效浓度而发挥治疗；②灌肠给药，药物可以直接覆盖病变部位，维持病变部位药物浓度，促进溃疡黏膜愈合[3]。同时，美沙拉秦是用5－氨基水杨酸（5－ASA）代替了柳氮磺胺吡啶（SASP）的磺胺吡啶，局部作用减少了进入血液的药物量，有效减少了不良反应的发生。

目前，研究发现UC发病与促炎细胞因子与抗炎细胞因子失衡关系密切，机体产生并释放炎症介质及细胞因子，从而损伤组织。TNF－α及IL－17作为促炎因子，介导了UC的病理损伤过程，诱发肠黏膜的炎症反应，如TNF－α在炎症反应、细胞免疫等病理生理过程中发挥关键作用；诱导凝血酶出现，损伤黏膜微循环，降低肠道黏膜的保护作用。研究报道[4]，UC患者肠黏膜及血浆中TNF－α水平明显高于健康对照人群，并且活动期UC患者TNF－α浓度为非活动期UC患者的1.7倍，可见TNF－α在UC发病中具有显著的促进作用。IL－10是目前公认的抑炎因子，抑制中性粒细胞及巨噬细胞的产生，活动期UC患者血清IL－10含量明显降低，并且病变范围大、病情严重者含量较低。本研究结果显示，美沙拉秦无论口服给药还是灌肠给药，较本组治疗前患者血清TNF－α、IL－17水平降低，IL－10水平上升，但是观察组患者改善幅度较对照组更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析其原因可能为：UC患者的结肠黏膜中前列腺素E2（PGE2）和白三烯的含量很高，美沙拉秦可以其合成和释放，阻止可产生炎症递质的白细胞的放大效应；抑制在炎症发生中起重要作用的血小板活动因子（PAF）的合成；灌肠给药保证了病变部位的药物浓度。

综上所述，美沙拉秦经灌肠给药治疗UC临床疗效更为确切，能快速缓解患者症状，能有效降低血清促炎细胞因子TNF－α、IL－17水平，提高抗炎细胞因子IL －10水平，是治疗UC的一种较好给药方式，安全性高，值得临床推广应用。

[1]曾莉蓉，陈鹏飞，魏文斌.HSF2在溃疡性结肠炎病灶组织中的表达及其对疾病鉴别和病情评估的价值[J].海南医学院学报，2016，22（11)：1073～1076.

[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年，广州)[J].中华消化杂志，2012，32（12)：796～813.

[3]张恒斌.美沙拉嗪不同给药方式对溃疡性结肠炎患者疗效与安全性的影响[J].现代医学，2016，44（2)：183～186.

[4]Beniwal－Patel P，Saha S.The role of integrin antagonists in the treatment of inflammatory bowel disease[J].Expert Opin-Biol Ther，2014，14（12)：1815～1823.

Effects of Mesalazine by Different Administration Routes on Active Ulcerative Colitis and the Influence on Serum Inflammatory Factors

LI Xiaoling

（The Second People's Hospital of Meishan，Sichuan Meishan620500，China)

Objective：To investigate the effects of mesalazine by different administration routes and serum levels of tumor necrosis factor（TNF－α)，interleukin－10（IL－10)and interleukin－17（IL－17)in treatment of active ulcerative colitis（UC).Methods：Totally 60 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group，with 31 patients in observation group and 29 patients in control group.The control group was given mesalazine sustained－release granules once for 1g；while the observation group was given mesalazine enemas once for 4g.After 4 weeks of treatment，the clinical efficacy was observed，and the serum levels of TNF－α，IL－10，and IL－17 were measured.Results：The observation group had significantly higher overall response rate than the control group（93.55％vs.79.31％)（P＜0.05).After treatment，both groups had significantly lower serum levels of TNF－α and IL－17 and significantly higher serum IL －10 level than those before treatment（P＜0.05).The observation group had significantly greater improving extents of serum levels of TNF－α，IL－10，and IL－17 than the control group（P＜0.05).Conclusion：Mesalazine used by enema in treatment of UC has a significant clinical efficacy，and it is beneficial to the balance between inflammatory factors and antiinflammatory factors.

Ulcerative colitis； Active phase； Mesalazine； Inflammatory factor

1006－6233（2016)10－1595－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.005

四川省眉山市科技支撑计划项目，（编号：2013－016）