托伐普坦治疗严重心力衰竭伴乙型肝炎肝硬化腹水的疗效评价

刘斌



托伐普坦治疗严重心力衰竭伴乙型肝炎肝硬化腹水的疗效评价

刘斌

2006年3月至2014年12月, 我科共收治临床资料较为完整的重度心力衰竭伴乙型肝炎肝硬化大量腹水的患者18例,其中有8例病人在常规治疗基础上同时加用托伐普坦治疗,与常规治疗相比,临床疗效非常显著,现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料加用托伐普坦治疗的8例重度心力衰竭伴乙型肝炎肝硬化大量腹水的患者设为观察组,其中男6例,女2例,平均年龄(70±11)岁;另常规治疗的10例患者设为对照组,其中男6例,女4例,平均年龄(67±12)岁。2组均为NYHA标准心功能Ⅳ级的重度心力衰竭患者, 其中慢性肺源性心脏病2例, 缺血性心脏病8例, 高血压性心脏病4例,扩张型心肌病4例。合并肺部感染2例、慢性轻度肾功能不全3例, 合并糖尿病5例。全部病例经心电图、超声心动图、X线、生化等检查, 排除脑血管病变、颅内占位性病变、内分泌疾病引起的低钠血症以及严重高脂血症、高蛋白血症导致的假性低钠血症。

1.2治疗方法对照组采用常规治疗,个体化合理应用降压药、洋地黄、呋塞米、螺内酯以及保肝降酶药等;观察组在常规治疗基础上加用托伐普坦。治疗期间,观察组在常规足量利尿药治疗的情况下,早餐后 1次/d服用托伐普坦15 mg,共治疗10 d。定期监测电解质,根据血钠浓度的变化情况调整服药剂量。血钠浓度>155 mmol/L时,暂停使用托伐普坦。

1.3观察指标除定期监测血钠、血钾等电解质外,同时观察2组治疗前后患者的心率、血压、尿量、腹围、脑钠素(BNP)、左室射血分数(LVEF)等变化。

2　结果

2.12组治疗前后主要指标变化治疗前各项临床指标2组间比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组尿量明显多于对照组,血钠浓度和LVEF明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组BNP水平和腹围下降明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2血压及心率的变化2组患者治疗前后血压和心率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后主要指标的变化±s)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表2　2组患者治疗前后血压和心率的变化±s)

2.3不良反应观察组仅有4例出现口干,3～5 d后症状趋于缓解,无其他不良反应。肝、肾功能、血常规和尿常规与服药前后无明显变化。无1例因血钠过高而停药,也未见其他严重不良反应。

3　讨论

心脏、肝脏以及肾脏作为人体重要的代谢器官在血流动力学和激素调节等方面存在密切联系。因此,在心力衰竭和肝硬化治疗进程中,都有2个因素不能忽略:一个是肾功能状态、一个是神经激素的作用,且两者彼此有相关性。心力衰竭合并肝硬化患者的心肾综合征、肝肾综合征在病理生理方面相互影响,互相促进,甚至在许多机制方面互为因果,最终也必然使患者的病情陷入到恶性循环的怪圈,病情也因此在不断地恶化,乃至最终失控。要打破这个恶性循环,建立良性循环,必须把消除体液潴留作为最重要的切入点之一。事实证明,与传统的大剂量襻利尿剂相比，托伐普坦在消除体液潴留这方面发挥了独特并近乎神奇的疗效。它是一种选择性血管加压素V2受体拮抗药,可以升高血浆中钠离子浓度,帮助多余的水分从尿液排出[1]。最近相继有许多研究显示托伐普坦在肝硬化腹水[2]、抗利尿激素分泌异常综合征,心力衰竭等领域都有良好的应用前景,与襻利尿剂相反,托伐普坦对心衰的容量负荷发挥有益的作用而不会引起低血钾或肾功能紊乱[3]。郑俊福等[4]研究结果显示托伐普坦对于终末期肝病合并顽固性腹水疗效显著,可同时纠正低钠血症,短期应用对肝功能无明显影响。本研究结果显示,与对照组比较,观察组尿量明显增加,腹围明显减少,BNP明显下降,LVEF明显升高,并且有效提升了血钠浓度,差异有统计学意义,同时未见明显严重不良反应。说明托伐普坦可以有效减少心力衰竭伴乙型肝炎肝硬化患者的腹水,明显改善心脏功能,且耐受性好,为治疗心力衰竭伴乙型肝炎肝硬化并大量腹水患者,特别在消除顽固性水潴留方面开辟了一个新途径、新思路。但由于本研究样本量太少,观察时间也较短,故仍需临床大样本作深入研究以进一步验证。

[1]郭俊,冯灿,陆阳,等.心肾综合征的诊治及研究进展[J].国际心血管病杂志,2015,42(1):19-22.

[2]Dasta JF,Chiong JR,Christian R, et al. Update on tolvaptan for the treatment of hyponatremia[J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 2012, 12(4): 399-410.

[3]张炳蓉.托伐普坦在心衰治疗中的临床研究进展[J].实用药物与临床,2011,14 (2):156-158.

[4]郑俊福,张鑫,赵文敏,等.托伐普坦治疗顽固性腹水疗效及安全性分析[J].实用肝脏病杂志,2014,17(6):623-627.

225000江苏省扬州市，扬州大学医学院附属扬州友好医院心内科

R 541.61； R 575.2[文献标识码]B

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.026

2015-10-19)