氨酚曲马多和氨酚双氢可待因治疗慢性疼痛的疗效和副作用①

2016-08-12王慧颖胡适王保国

中国康复理论与实践 2016年7期

王慧颖，胡适，王保国

王慧颖，胡适，王保国

目的对比氨酚曲马多和氨酚双氢可待因治疗常见慢性疼痛的疗效和副反应。方法2013年10月～2015年10月，慢性疼痛患者84例分为两组。A组（n=42）口服氨酚曲马多，B组（n=42）口服氨酚双氢可待因，连续服用5 d。比较疼痛数字分级评分（NRS）、满意率和不良反应发生情况。结果治疗后，两组NRS评分显著下降（t＞9.402，P＜0.001），两组间无显著性差异（t=0.461，P= 0.941）。两组患者疼痛缓解程度和总有效率组间无显著性差异（χ2=0.979，P=0.323）。两组间头晕、呕吐及疲乏发生率无显著性差异（χ2＜1.451，P＞0.061）；A组便秘（χ2=5.864，P=0.006）、腹胀（χ2=9.946，P=0.002）明显低于B组，恶心发生率高于B组（χ2=4.934，P= 0.026）。结论氨酚曲马多与氨酚双氢可待因镇痛效果相当，但所诱发的消化道反应不同。

慢性疼痛；氨酚曲马多片；氨酚双氢可待因片；镇痛；副作用

［本文著录格式］王慧颖，胡适，王保国.氨酚曲马多和氨酚双氢可待因治疗慢性疼痛的疗效和副作用［J］.中国康复理论与实践，2016，22（7）:834-837.

CITED AS:Wang HY，Hu S，Wang BG.Efficacy and side effect of Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablet and Paracetamol and Dihydrocodeine Tartrate Tablet on chronic pain［J］.Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian，2016，22（7）:834-837.

1资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：①年龄＞18岁；②疼痛数字分级评分（Numerical Rating Scale，NRS）≥3，疼痛时间＞3个月；③入组前1个月内未使用过氨酚曲马多或氨酚双氢可待因。

排除标准：①4周内曾参加过其他临床试验；②伴严重器质性疾病，如严重肝肾疾病、心功能3级或以上；③有精神障碍或不具备完全行为责任能力；④长期服用镇痛药、镇静药已经成瘾。

2结果

脱落10例。其中A组4例因服药出现头晕、恶心，不能耐受而停药；2例服药2 d后疼痛消失而停药。B组4例服药2 d后疼痛消失而停药。共74例参与统计，其中A组36例，B组38例。两组患者一般情况无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1　　两组患者一般情况（n）

就诊时两组NRS评分无显著性差异（P＞0.05）。服药后，两组NRS评分均显著下降（P＜0.001），两组间无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后NRS评分比较

两组治疗后疼痛缓解度及总缓解率无显著性差异（P＞0.05）。见表3。镇痛有效率无显著性差异（P＞0.05）。见表4。整体满意度无显著性差异（P＞0.05）。见表5。

母猪分娩后，立即用葡萄糖酸钙150 ml、青霉素400万单位、链霉素100万单位和葡萄糖盐水500 ml静脉注射，同时给猪饮用温热红糖水，有利于增进食欲、产后恢复及净化子宫，对预防母猪子宫炎、产后热等有较好效果。

表3　　两组治疗后疼痛缓解度比较（n）

表5　两组治疗后整体满意度比较（n）

不良反应中，头晕、呕吐、嗜睡及疲乏两组间无显著性差异（P＞0.05），恶心、便秘及腹胀的发生率两组间有显著性差异（P＜0.05）。见表6。

表6　两组不良反应发生率比较（n）

3讨论

疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验，是一种复杂的生理心理活动。本研究中，我们将疼痛3个月以上作为慢性疼痛的纳入标准。氨酚曲马多和氨酚双氢可待因常用来治疗慢性疼痛，各有优缺点［1-4］。

对乙酰氨基酚是临床常用的非甾体类抗炎药（NSAIDs），是非阿片类一线镇痛药物，既能抑制细胞释放前列腺素E2［5］，又能通过介导N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）或P物质抑制内源性一氧化氮合成［6］，发挥镇痛作用。常用于治疗轻中度疼痛，具有起效快、作用时间短的特点。

曲马多是一种人工合成的具有中枢活性的镇痛药，主要治疗中重度疼痛，对急、慢性疼痛有效，已在临床上广泛使用［7-12］。它通过抑制去甲肾上腺素及5-羟色胺的重摄取，发挥镇痛作用。相对于其他阿片类镇痛药，它与μ-阿片受体结合能力较弱，呼吸抑制作用及成瘾性较低［13-14］。目前，该药已被美国疼痛协会推荐作为慢性疼痛治疗的首选药物［15］。

双氢可待因为阿片受体的弱激动剂，镇痛效果约为可待因的2倍，不易成瘾，是常用的镇痛和镇咳药物，口服后转化为双氢吗啡。氨酚双氢可待因已广泛用于各种疼痛和剧烈咳嗽［16-20］。

本研究显示，氨酚曲马多可有效缓解各种损伤导致的慢性疼痛，镇痛效果强，疗效确切，所有患者获得中等程度以上缓解。氨酚双氢可待因也有明显止痛作用，与氨酚曲马多比较无显著性差异。据报道，使用氨酚曲马多后8 h，医生（85%）和患者（84%）对疼痛治疗满意度很高［21］。这略低于本次研究中整体满意度，可能是由于本次研究用药时间更长，疗效增加，满意度提高。

本次研究发生的不良事件为常见的预期药物不良反应，如头晕、恶心、呕吐、疲乏、便秘及腹胀等，程度均为轻中度，未观察到严重不良反应，停药后不良反应消失，均未出现后遗症。4例患者服用氨酚曲马多出现头晕、恶心，不能耐受而停药，与氨酚双氢可待因比较，用药依从性略低。一项Meta分析显示，氨酚曲马多（曲马多75 mg/对乙酰氨基酚650 mg）与曲马多75 mg的不良反应发生率几乎完全相同［22］。另一项Meta分析显示，曲马多100 mg产生不良反应的危险高于曲马多75 mg，此项分析中的剂量相关不良事件包括呕吐、恶心、头晕和嗜睡，复方制剂中曲马多剂量低，不良事件发生率也低，其中恶心的发生率与曲马多组相比有显著性差异［23］。氨酚曲马多在术后疼痛、骨关节炎疼痛的治疗中通过多种机制发挥镇痛作用，并利用不同药物药动学的互补特性，在产生至少相同镇痛效果的同时，降低单一药物的使用剂量，减少不良反应［24］。氨酚曲马多对各年龄段患者都有较好的安全性。

氨酚双氢可待因适用于各种原因引起的中度及重度疼痛，在癌痛治疗中已长时间广泛应用，并取得良好效果［25］，现在也广泛用于头痛、术后疼痛等。

本研究显示，氨酚双氢可待因不良反应主要为腹胀、便秘，且停药后不消失，需服用麻仁润肠丸等治疗。与氨酚曲马多比较，患者这方面副作用有所增多。双氢可待因对胃肠道平滑肌、括约肌有兴奋作用，使其张力增高，蠕动减弱，因此可以引起便秘。

氨酚曲马多与氨酚双氢可待因镇痛效果相当。但氨酚曲马多更适合于无恶心倾向的患者，氨酚双氢可待因适用于无便秘及腹胀的患者。临床上应仔细选择患者，以降低不良反应的发生。

［1］Mejjad O，Serrie A，Ganry H.Epidemiological data，efficacy and safety of a paracetamol-tramadol fixed combination in the treatment of moderate-to-severe pain.SALZA:a post-marketing study in general practice［J］.Curr Med Res Opin，2011，27 （5）:1013-1020.

［2］管大伟，李艳，王超，等.氨酚曲马多在人工全膝关节围置换期镇痛中的作用及安全性［J］.中国组织工程研究，2012，16 （26）:4781-4785.

［3］胡海波，张映甜，龚明惠，等.氨酚曲马多缓解骨科术后疼痛的效果研究［J］.吉林医学，2014，35（18）:3998-3999.

［4］丁悦，曾展鹏，许杰，等.氨酚曲马多治疗骨科急慢性疼痛的疗效［J］.中国实用医药，2010，5（25）:3-5.

［5］Muth-Selbach US，Tegeder I，Brune K，et al.Acetaminophen inhibits spinal prostaglandin E2 release after peripheral noxious stimulation［J］.Anesthesiology，1999，91（1）:231-239.

［6］Björkman R，Hallman KM，Hedner J，et al.Acetaminophen blocks spinal hyperalgesia induced by NMDA and substance P［J］.Pain，1994，57（3）:259-264.

［7］田文华，高嵩，杨帆，等.氨酚曲马多片不同的给药方式用于痔瘘手术后镇痛的临床应用［J］.中国医院药学杂志，2015，35 （6）:526-528.

［8］刘艳.氨酚曲马多在人工膝关节围置换期镇痛的安全性［J］.中国组织工程研究，2015，19（44）:7103-7107.

［9］肖宏，林世和，杨述华，等.氨酚曲马多片治疗骨科门急诊中、重度疼痛1683例［J］.中国新药与临床杂志，2010，29（12）: 908-912.

［10］展宝明，谢学升，谷增泉.氨酚曲马多治疗骨科急慢性疼痛的疗效［J］.医药论坛杂志，2014，35（6）:168-169.

［11］赵宏利，王保国，王爱东，等.氨酚羟考酮与曲马多治疗偏头痛及紧张性头痛的疗效对比［J］.中国临床康复，2004，8（32）: 7081-7083.

［12］荀乙峰，王燕飞.氨酚曲马多治疗带状疱疹及带状疱疹后遗神经痛疗效观察［J］.中国实用医药，2011，6（7）:135-136.

［13］Cicero TJ，Adams EH，GellerA，et al.Apostmarketing surveillance program to monitor Ultram （tramadol hydrochloride）abuse in the United States［J］.Drug Alcohol Depend，1999，57 （1）:7-22.

［14］刘刚，詹锦六，温海明，等.吗啡与曲马多用于开胸手术后病人硬膜外镇痛的比较［J］.中国新药与临床杂志，2006，25（4）: 317-318.

［15］Chou R，Huffman LH.Medications for acute and chronic low back pain:a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians Clinical Practice Guideline［J］.Ann Intern Med，2007，147（7）:505-514.

［16］宋晓坤，谢广茹，陈立正，等.6种复方可待因制剂临床疗效评价［J］.中国医院药学杂志，2005，25（10）:958-960.

［17］刘波，王成跃，吴志平，等.坦洛新联用氨酚双氢可待因治疗肾绞痛的临床观察［J］.贵州医药，2015，39（2）:156-157.

［18］阳宇，王浪，刘斌，等.氨酚双氢可待因片缓解痔疮术后疼痛的疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2014，24（31）:100-102.

［19］余水兰，郑剑兰.会阴侧切术后氨酚双氢可待因镇痛效果观察［J］.重庆医学，2009，38（14）:1838-1839.

［20］卢园华，张鹰庆，饶益娟.3种口服镇痛药控制中、重度癌症疼痛的疗效比较［J］.海峡药学，2011，23（11）:180-181.

［21］氨酚曲马多片治疗中重度骨科门急诊急性疼痛全国多中心临床协作组.氨酚曲马多片治疗中重度骨科门急诊急性疼痛的疗效及安全性临床研究［J］.中华关节外科杂志，2007，1 （3）:193-196.

［22］Edwards JE，Mcquay HJ，Moore RA.Combination analgesic efficacy:individual patient data meta-analysis of single-dose oral tramadol plus acetaminophen in acute postoperative pain［J］.J Pain Symptom manage，2002，23（2）:121-130.

［23］Moore RA，McQuay HJ.Single-patient data meta-analysis of 3453 postoperative patients:oral tramadol versus placebo，codeine and combination analgesics［J］.Pain，1997，69（3）: 287-294.

［24］刘广军.氨酚曲马多片的镇痛作用［J］.中国新药杂志，2006，15（23）:2079-2081.

［25］梁启廉，徐轶.路盖克治疗中度癌痛的临床观察［J］.中国新药杂志，1999，8（12）:841-842.

Efficacy and Side Effect of Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablet and Paracetamol and Dihydrocodeine Tartrate Tablet on Chronic Pain

WANG Hui-ying，HU Shi，WANG Bao-guo
Department of Pain，Beijing Sanbo Brain Hospital，Capital Medical University，Beijing 100093，China
Correspondence to WANG Bao-guo.E-mail:wbgttyy@sina.com

Objective To compare the efficacy and side effect between Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablet and Paracetamol and Dihydrocodeine Tartrate Tablet on chronic pain.Methods From October，2013 to October，2015，84 patients with chronic pain were divided into group A（n=42）and group B（n=42），who took two Tramadol tablets or Dihydrocodeine Tartrate tablets，three times a day orally for five days.They were assessed with Numerical Rating Scale（NRS），and the incidence of satisfaction and side effect were investigated.Results The score of NRS decreased in both groups after treatment（t＞9.402，P＜0.001），and there was no significantly difference between them（t=0.461，P=0.941）.No significant difference was observed in incidence of pain relief and satisfaction between two groups （χ2=0.979，P=0.323）.The incidence of constipation（χ2=5.864，P=0.006）and abdominal distention（χ2=9.946，P=0.002）were less in group A than in group B，but the incidence of nausea was more（χ2=4.934，P=0.026），while the incidence of dizziness，vomiting and tiredness was no significantly different between two groups（χ2＜1.451，P＞0.061）.Conclusion The analgesic efficacy is similar of both drugs，but different in side effects of gastrointestine.

chronic pain；Tramadol；Dihydrocodeine；analgesia；side effect

10.3969/j.issn.1006-9771.2016.07.022

R614

1006-9771（2016）07-0834-04

首都医科大学三博脑科医院疼痛科，北京市100093。作者简介：王慧颖（1980-），女，汉族，天津市人，主治医师，主要研究方向：慢性疼痛相关疾病的诊疗。现就职于北京大学国际医院疼痛科。通讯作者：王保国（1961-），主任医师，教授，博士生导师，主要研究方向：神经外科麻醉、脑保护、血液保护和疑难疼痛的治疗。E-mail:wbgttyy@sina.com。

选择2013年10月～2015年10月符合标准的本院门诊和住院慢性疼痛患者84例。所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

根据简单随机化分组方法，患者分为A、B两组。A组42例，予氨酚曲马多片2片口服；B组42例，予氨酚双氢可待因片2片口服，均每天3次，共5 d。

氨酚曲马多片（商品名瑞乐同，宜昌人福药业有限责任公司生产）每片含对乙酰氨基酚325 mg、曲马多37.5 mg。氨酚双氢可待因片（商品名波舒达，陕西九州制药有限责任公司）每片含对乙酰氨基酚500 mg、酒石酸双氢可待因10 mg。

1.3疗效评价

评价患者首次服药前的NRS。给药后第5天评价患者NRS、疼痛缓解度、药物镇痛有效率及整体满意度，并记录全部不良反应。

NRS：0为无痛，10为最剧烈的疼痛。

疼痛缓解度：未缓解，疼痛未减轻；轻度缓解，疼痛缓解约1/4；中度缓解，疼痛缓解约1/2；明显缓解，疼痛缓解3/4以上；完全缓解，疼痛消失。

药物镇痛有效率：显效=完全缓解+明显缓解；有效=中度缓解；部分有效=轻度缓解；无效=未缓解；总有效数=显效+有效。

整体满意度分为非常满意、满意、一般、不满意、非常不满意；总满意数=非常满意+满意。

记录患者服药期间至服药后2周内的不良反应，包括头晕、嗜睡、恶心、呕吐、疲乏、便秘、腹胀的出现时间、程度、治疗措施、消失时间，以及和研究药物的相关性等。

1.4统计学分析