曲马多的药理学特点及其依赖性调研

张志申

（河南驻马店市第一人民医院西药房，河南 驻马店 463000）

曲马多的药理学特点及其依赖性调研

张志申

（河南驻马店市第一人民医院西药房，河南 驻马店 463000）

曲马多是临床上较为广泛应用的中枢作用镇痛药，具有较强的镇痛作用，且依赖性较弱，国际上对曲马多滥用及不良反应的监测表明，滥用曲马多的发生率较低，但随着社会的发展，曲马多滥用的情况逐渐增多，本文对曲马多的药理学特点进行分析，调研其产生的依赖性。

曲马多；药理学特点；依赖性

曲马多的全称是盐酸曲马多，是一种非吗啡类中枢性镇痛药物，适合在临床中的各种急性、慢性，轻中度疼痛的患者服用，但如果长期服用能够产生依赖性[1]。随着曲马多在临床上的广泛应用，曲马多滥用的情况逐渐增加，使各方面给予了关注。因此，本文对曲马多的药理学特点进行分析，调研曲马多的依赖性问题，报道如下。

1 曲马多的药理学特点

曲马多的化学名称是二甲氨甲基间-甲氧苯基-环乙醇盐酸盐，在20世纪70年代末研究开发，是中枢作用的镇痛药。目前，在曲马多能够起到阵痛作用的研究上，认为是两种机制引起，分别是阿片机制和非阿片机制。

1.1 阿片起到的作用：曲马多的单体原药及在生物体内的代谢物（M1）去甲基曲马多能够与脑内阿片受体产生弱亲和力相结合。（M1）去甲基曲马多能够诱导阿片受体产生较强的激动作用，根据动物实验证实的（M1）去甲基曲马多阵痛效果与曲马多单体原药相比要强，因此，研究认为曲马多能够起到镇痛作用是通过阿片制剂在生物体内的代谢物（M1）去甲基曲马多。

1.2 非阿片起到的作用：在脑内中枢神经元对去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）的摄取上，使用曲马多后能够起到抑制作用，但作用效果较轻，起到作用后对脑内单胺类神经递质的水平上起到增加的效果[2]。单胺类神经递质受到脊髓水平下行伤害性刺激的影响，去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）对伤害性冲动传导的阻抗作用是通过α2肾上腺素能受体、5-HT2受体降低机体对疼痛的敏感性。曲马多的空间结构与其能够产生的药理学作用有着直接的关系，作为对映消旋混合体能够对不同的受体产生不同的亲和力，一种是选择性激动μ受体，对5-HT的再摄取起到抑制的作用，另一种是抑制再摄取去甲肾上腺素（NE），这两种对映体起到的镇痛效果具有互补和协同的作用。曲马多产生的镇痛作用是通过弱阿片样激动与去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）等共同调控疼痛，从而使阿片作用和非阿片作用有机的结合。这种双重镇痛作用机制与激活阿片受体产生的镇痛作用机制不同，虽然是具有弱阿片受体结合作用，但有较强的镇痛作用。不过正是因为曲马多能够增加脑内去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平，因此，可能会增加强化效应和精神依赖性。

2 曲马多依赖性调研

曲马多在普外科、妇产科、口腔科等院内多个科室作为急性疼痛止痛治疗，通过口服、直肠给药、非胃肠给药产生的药效较高，能够有效的缓解疼痛，并且在口服后能够较长时间的镇痛，因此，在慢性疼痛缓解上也是较为理想的药物。但在治疗后，如果长期服用容易产生依赖性，具体为身体依赖性和精神依赖性。

2.1 身体依赖性：曲马多身体依赖性研究以猴作为研究对象[3]，采用皮下注射曲马多的方式，连续给药2个月，在注射后逐渐增加药物剂量，当注射剂量达到1天100 mg/kg时，使用纳洛酮进行催促，会发现动物出现轻度或中度的戒断反应。对于已经对吗啡产生依赖性的大鼠，曲马多不能对吗啡的戒断产生抑制反应，提示阿片依赖戒断脱毒的治疗不能使用曲马多。对于连续3个月使用曲马多缓解疼痛的患者，每日口服剂量＜300 mg，未出现身体依赖性，超过3个月后，一些患者出现轻度的身体依赖性，提示曲马多具有产生较轻的身体依赖性潜力。

2.2 精神依赖性：通过猴实验证实[4]，通过静脉注射1.0 mg/kg时，曲马多表现出强化效果，但这种效果比可待因要小。将已经对阿片产生依赖性的患者使用美沙酮进行维持治疗[5]，注射剂量在100 mg和300 mg的条件下，不会产生吗啡样的戒断反应，因此，在正常使用的情况下，产生的精神依赖性较低，只有在加大药物剂量后，才会产生精神依赖性。在王建平，侯颖[6]的“34例曲马多依赖者的临床特点分析”研究中，产生依赖者均为男性，为了获得刺激感和兴奋感，每日使用剂量在100～1500 mg，每日服用3～5次，均为口服药物，该研究结果证实大剂量服用曲马多会导致精神依赖。

3 总 结

根据上文对曲马多的药理学分析及依赖性调查，认为曲马多药物自身具有依赖性潜力，目前，曲马多已经被纳入第二类精神药品清单，对于长期服用曲马多缓解非肿瘤及其他慢性病导致疼痛的患者，家属、医师及药师要给予警惕和重视，防止患者身体对药物产生依赖性。对于服用曲马多产生精神依赖性的患者，由于是轻中度戒断症状，戒断时产生的痛苦较小，因此，在停止服药后，在对症治疗的同时进行认知心理治疗，进而达到戒除药瘾的目的。而且药监部门要也加大取缔、打击非法交易曲马多的工作力度，保证患者的用药安全性、有效性，防止该药在非医疗目的中使用。

[1] 韩萍.剖析盐酸曲马多片[J].首都医药,2012,16(8):42-44.

[2] 白云洋.盐酸曲马多致依赖1例[J].实用医学杂志,2010,16(10):1722.

[3] WHO Expert Committee on DrugDependeuce(ECDD)34th Report.Assessment of tramadol[S].Word Health Organization,2006.

[4] Nestler EJ,Aghajaaanian GR.Molecular and cellular basis of addiction[J].Science,1997,278(5335):58-63.

[5] 赖文胜.美沙酮治疗长期服用盐酸曲马多成瘾1例[J].中国药师,2010,13(9):1331-1332.

[6] 王建平,侯颖.34例曲马多依赖者的临床特点分析[J].中国民康医学,2012,24(13):1570-1571.

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1671-8194（2017）28-0293-01