LH半定量试纸在异常子宫出血诊断中的应用价值探讨

李丽娟，杨丽华，张琴

(昆明医科大学第二附属医院妇科，昆明　650101)

LH半定量试纸在异常子宫出血诊断中的应用价值探讨

李丽娟*，杨丽华，张琴

(昆明医科大学第二附属医院妇科，昆明650101)

【摘要】目的动态监测生育期无器质性病变、异常子宫出血(AUB)患者的尿黄体生成素(LH)水平变化，以期为LH检测在AUB临床诊断中的应用提供参考。方法收集无器质性病变的生育期AUB患者200例，B超监测卵泡发育及排卵情况，同时动态监测患者尿LH水平变化特点，分析常见的不同原因AUB患者尿LH水平的波动情况。结果200例患者中正常排卵22例(11.0%)，排卵障碍者178例(89.0%)，以多囊卵巢综合征(PCOS)患者最为常见(62.5%)，其次为未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)患者(19.0%)。正常排卵者，LH水平波动变化正常，出现峰值后排卵；PCOS患者无排卵时尿LH波动范围为10～25 U/L，无周期改变或峰值形成；LUFS患者尿LH波动范围为10～40 U/L，波动曲线呈现为一缓慢上升、缓慢下降的抛物线，无真正峰值出现。结论尿LH半定量试纸可预测有无排卵和排卵时间，可根据LH水平动态变化的特点，评估AUB患者是否存在排卵障碍，为排卵障碍类型的判断提供信息，以期指导临床诊断和治疗。

【关键词】异常子宫出血；排卵障碍；LH试纸

异常子宫出血(AUB)是一种妇科常见病、多发病，指与正常月经的周期频率、规律、经期长度、经期出血量中任一指标不符的、源自子宫腔的异常出血[1]，其中又以排卵功能障碍相关的AUB(AUB-O)最为常见，约占妇科门诊患者总数的20%，该类疾病患者多无器质性病变，常常由下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常所致[2]。因此，监测排卵对AUB-O的诊断和治疗有较大的意义。黄体生成素(LH)水平的动态监测可以反映卵泡发育及排卵状况，但该项检测多用于辅助生殖中指导患者妊娠，在AUB中应用较少。本文对200例生育期AUB患者卵泡发育、有无排卵及尿LH水平动态变化的特点进行分析，为LH检测在AUB临床诊断中的应用提供参考。

一、资料与方法

1. 研究对象：收集2014年6月至2015年12月于我院妇科门诊就诊、诊断为生育期AUB的患者200例，年龄18～45岁(40岁以上6例)。所有患者均表现为近6个月中至少有3次源自宫腔的异常出血。

AUB的诊断参考《异常子宫出血诊断与治疗指南》[1]及我科临床经验进行，纳入对象均通过病史、体检及相关辅助检查确认出血源自宫腔。排除合并妊娠相关疾病、器质性疾病、其他内分泌及血液疾病或代谢异常等引起出血的患者。所有患者3个月内无激素类药物应用史。

2. 尿LH水平测定：采用胶体金法进行检测，使用天津中新科炬生物制药有限公司生产的尿LH半定量检测试纸对患者尿LH水平进行半定量检测。严格按照试剂盒说明书进行操作，以检测的试纸条显示色度与比色卡色标比对颜色深浅后测得LH数值，标准参数有0、5、10、25、45、65 U/L。尿液标本采集时间为每天上午7：00～10：00，从月经周期第10天起至排卵后第7天，无排卵者至预测排卵日后14 d。

3. 排卵监测：阴道B超监测卵泡发育及排卵情况，使用日本东芝超声仪，阴道探头频率为6.5 MHz，自月经第10天开始，每日上午固定监测时间，由专人操作，根据卵泡发育情况决定下次检查时间。检测频率参考之前文献[3]：卵泡直径<10 mm者1次/3 d，10～15 mm者1次/2 d，>15 mm者1次/d，直至排卵(或预测排卵日)。如果优势卵泡未排出则继续每2 d检测1次至预测排卵日后14 d。对月经周期提前或延后者按自身月经周期规律调整。

B超监测结果判定：(1)排卵征象[3]：B超检测到直径18～20 mm的优势卵泡消失或缩小，可伴有内壁塌陷征象；在小的卵泡腔内有细弱的光点回声，提示有早期黄体形成；直肠子宫陷凹内见少量液性无回声区。正常排卵[3]：排卵前卵泡直径达18～20 mm，之后出现排卵征象。(2)卵巢多囊样改变的判断标准：超声提示一侧或双侧卵巢中直径2～9 mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 ml。(3)未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)的判断标准[4-5]：B超下见发育正常的卵泡不破裂而持续性增大；包膜逐渐增厚，界限模糊，张力降低；囊泡内由无回声暗区逐渐变成少许细弱光点；直到下次月经来潮后囊泡才逐渐萎缩消失。(4)无排卵[6]：整个月经周期中卵泡直径未超过10 mm或虽发育至12～14 mm但随后便自行萎缩。

4. 诊断标准：(1)多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断参照2003年鹿特丹标准[7]；(2)LUFS的诊断主要依据LH峰值48 h后卵泡仍然没有塌陷或消失的超声影像来诊断[8]；(3)卵巢早衰的诊断主要依据病史和辅助检查：40岁以前出现至少4个月以上闭经，并有2次或以上血清卵泡刺激素(FSH)>40 U/L(两次检查间隔1个月以上)、雌二醇(E2)水平<73.2 pmol/L[9]。

二、结果

1. B超监测排卵情况：纳入研究的200例患者中，有正常排卵者22例(11.0%)；另有178例(89.0%)存在排卵障碍，其中无排卵者140例(125例为PCOS患者，占62.5%；卵巢早衰4例，占2.0%；其它11例，占5.5%)，38例为LUFS患者，占19.0%。本研究监测到的最大卵泡直径达45 mm。

2. 尿LH水平检测：(1)正常排卵者：排卵前2～3 d尿LH开始低幅度升高，尿LH≤25 U/L，达优势卵泡时，尿LH水平突然升至峰值，达45～65 U/L，经B超检查证实出现峰值后16例患者在24 h内排卵，其余6例均在24～48 h内排卵，排卵后尿LH值下降至5～25 U/L之间。(2)无排卵者：140例无排卵患者中，125例为PCOS患者，尿LH波动在10～25 U/L之间；4例为卵巢早衰，尿LH波动在25～45 U/L之间；余11例因其他原因无排卵的患者，尿LH水平波动在0～10 U/L之间，均无LH峰值形成，无周期改变。(3)LUFS患者：38例LUFS患者的尿LH水平波动在10～40 U/L之间，呈现为缓慢上升、缓慢下降的抛物线，无真正峰值出现(图1)。

图1　正常排卵患者、PCOS、LUFS、卵巢早衰及其他无排卵患者尿LH半定量试纸检测结果

3. LUFS患者的卵泡发育情况与尿LH水平变化：LUFS患者B超特点为卵泡发育到20 mm后不破裂反而继续增大。本研究监测的最大卵泡直径甚至达45 mm。随着卵泡增大及黄素化，尿LH值缓慢升高，至出现优势卵泡(20 mm)后3～4 d达到高值，无峰值出现，之后缓慢下降(图2)。

注：监测天数以卵泡直径达20 mm时为第1天图2　LUFS患者卵泡发育与尿LH水平相关曲线

三、讨论

AUB-是妇科常见病，及时准确的诊断可为患者提供有效的治疗策略，判断患者有无排卵在AUB的诊断中也有着重要作用。体温测定作为传统的检测排卵的方法，需每日均进行监测，且受患者身体状况(如发热)及体温中枢的影响[10]，一般认为因产热引起的基础体温变化发生在LH峰之后两天；这种方法虽然简便，但不能准确地确定排卵时间。而孕激素测定试验，则对LUFS这种有激素周期变化而无排卵的情况无法鉴别。

由于LH峰在排卵中的重要作用，测定妇女体内LH水平广泛应用于排卵监测。但血LH水平测定也具有一定的局限性。血LH呈脉冲式分泌，脉冲时间为1～2 h，在不同时间点抽取血液测定的数值有较大变化，尤其靠近LH峰时波动幅度变化更大。且做动态监测时需反复抽血、花费昂贵，病人接受性差，又不能及时得到结果，因此其常规应用受到一定限制[11]。相较血LH而言，尿LH是血液循环经肾脏排入尿中，其值受垂体脉冲分泌的影响较小，与血清LH浓度均值平行。Trouson等[ [12]研究证实尿LH水平与血液中的LH水平有相关性，相关系数为0.64～0.94(P>0.05)，因此认为尿LH水平检测可用来预测排卵。目前常用的尿LH测定方法为半定量试纸检测，常用β单克隆抗体检测，激素之间无交叉反应，具有很高的特异性。尿LH试纸用于检测排卵相对经济、简便、快速、无创且可重复性强，在医务人员的指导下，通过培训后即可自行检测，临床实用价值高。

本次观察的200例患者中，应用B超监测排卵作为对照，观察尿LH水平监测排卵的效果，验证了尿LH水平确实具有预测排卵的作用。提示对于未合并器质性病变的AUB患者，可以通过尿LH水平动态监测判断患者有无排卵，为临床诊断提供进一步的内分泌学线索。本研究中有正常排卵的AUB患者，考虑可能为稀发排卵的PCOS患者、黄体功能不足患者及子宫内膜不规则脱落的患者。比如PCOS患者尿LH水平波动在中低水平，无LH峰值出现，B超提示卵巢多囊样改变，与PCOS的内分泌变化特点吻合[13]。4例卵巢早衰者，尿LH水平波动在中高水平，这可能是因为卵巢功能衰退，卵泡减少，存留的卵泡对垂体分泌的促性腺激素反应性降低，继而雌激素的分泌量减少，对垂体的负反馈减弱，血促性腺激素含量增高，但不能形成排卵峰值[14]。LUFS患者体内LH的上升滞后于卵泡发育，没有形成真正的LH峰，因此虽有优势卵泡发育，但仍无排卵，这与之前的研究报道[15-16]结论相似。

由此可见，对于AUB患者，全程动态监测尿LH水平变化，可预测有无排卵和排卵时间，可根据LH动态变化的特点评估AUB患者是否存在排卵障碍，为排卵障碍类型的判断提供了重要的内分泌信息。当尿LH维持在10～25 U/L时，可考虑无排卵，配合B超、性激素水平测定、月经史等可做出诊断；当尿LH缓慢上升，在10～40 U/L范围波动，但无LH峰值形成时，可考虑LUFS，配合B超检测卵泡直径≥20 mm后不排卵仍继续增大者即可做出诊断；当尿LH在25～45 U/L时，可考虑卵巢早衰。

综上所述，尿LH半定量试纸可用于评估AUB患者是否存在排卵障碍，并根据LH水平的高低和波动情况缩小诊断范围，结合其他辅助检查以明确诊断，从而指导临床治疗。

【参考文献】

[1]中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组. 异常子宫出血诊断与治疗指南[J]. 中华妇产科杂志，2014，49：801-806.

[2]谢幸，苟文丽 主编. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：344-345.

[3]方玉，陈洁瑛，陈红. 不孕症妇女自然周期过早内源性黄体生成素峰的发生与排卵障碍的相关性研究[J]. 中国全科医学，2015，18：162-165.

[4]裴红，姜宏，倪丰. 未破裂卵泡黄素化综合征的超声诊断[J]. 中国超声诊断杂志，2005，6：190-192.

[5]张丽，刘晓群，石彬. 未破裂卵泡黄素化综合征发病机制及诊疗进展[J]. 生殖医学杂志，2012，21：395-399.

[6]李治安 主编. 临床超声影像学[M]. 北京：人民卫生出版社，2003：1468-1476.

[7]周杨，吕淑兰. 多囊卵巢综合征超声诊断进展[J]. 生殖医学杂志，2013，22：717-721.

[8]刘嘉茵. 未破裂卵泡黄素化综合征[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2006，22：334-336.

[9]徐芩，宋亦军. 卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J]. 实用妇产科杂志，2003，19：195-196.

[10]曾美. 多种测排卵方法对比分析[J]. 中外医疗，2014，33：192-193.

[11]邓波，马艳萍，武泽，等. 尿LH半定量试纸在自然周期微刺激方案IVF中的应用[J]. 西部医学，2013，25：222-224.

[12]Trounson A，Leeton J，Besanko M，et al. Pregnancy established in an infertile patient after transfer of a donated embryo fertilised in vitro[J]. Br Med J (Clin Res Ed)，1983，286：835-838.

[13]王钊. LH及LH/FSH在中国多囊卵巢综合征患者的特点、影响因素及诊断意义[D]. 北京协和医学院，2012：34-39.

[14]张红英. 85例无排卵性功能失调性子宫出血的临床治疗分析[J]. 大家健康(学术版)，2014，8：229.

[15]冯玉昆，马永红，许妙玲，等. LH半定量试纸及B超监测排卵的临床观察[J]. 昆明医学院学报，2005，26：92-94.

[16]杨成宇，阮祥燕. 尿LH联合超声在黄素化不破裂卵泡综合征诊治中的应用[J]. 中国妇幼保健，2007，22：1164-1167.

[编辑：肖晓辉]

DOI：10.3969/j.issn.1004-3845.2016.06.017

【收稿日期】2016-03-16；【修回日期】2016-04-10

【作者简介】李丽娟，女，白族，云南大理人，学士，副主任医师，妇产科专业.(*通讯作者，Email：2360178350 @qq.com)