辛伐他汀联合法舒地尔治疗COPD合并肺动脉高压患者临床效果观察*

蒋衣果　周梅芳　朱建军

(凉山彝族自治州第一人民医院， 四川 西昌 615000)

·论著·

辛伐他汀联合法舒地尔治疗COPD合并肺动脉高压患者临床效果观察*

蒋衣果周梅芳朱建军

(凉山彝族自治州第一人民医院， 四川 西昌 615000)

【摘要】目的观察辛伐他汀联合法舒地尔治疗慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺动脉高压患者的临床效果。方法将我院接受治疗的72例慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者采用随机数字法将其分为观察组和对照组各36例。对照组患者给予抗炎、平喘、化痰等常规治疗，观察组患者给予辛伐他汀联合法舒地尔治疗，并观察比较两组患者的治疗效果以及治疗前后PH(动脉血)、PaCO2(动脉血二氧化碳分压)、PaO2(动脉肺泡氧分压)、PaO2/FiO2等指标以及血浆细胞因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)和肺功能变化FEV1(一秒用力呼吸容积)、FEC水平(用力肺活量)等指标改善情况。结果观察组的总有效率为97.22%，明显高于对照组的75%(P<0.05)。治疗前两组患者的PH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2等指标差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组患者各项指标均明显优于对照组患者(t=3.210、4.644、2.636、2.925，均P<0.05)；观察组患者IL-1、IL-6及ET-1均明显低于对照组(t=3.986、2.4052、3.418，均P<0.05)，且相比治疗前降低更为显著；观察组患者肺功能变化FEV1、FEC水平均优于对照组(P<0.05)。结论辛伐他汀联合法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者具有显著的临床疗效，值得临床推广。

【关键词】辛伐他汀；法舒地尔；慢性阻塞性肺病；肺动脉高压；临床效果

慢性阻塞性肺病(COPD)作为一种常见的临床呼吸系统疾病，与有害气体以及颗粒的异常炎症反应有着密切的关系，大多为长期吸烟、大气污染以及自身免疫能力低下等因素引起，进一步可导致肺动脉高压，死亡率较高[1，2]。据慢性阻塞性肺病流行医学表明[3-5],预计在10～20年内，慢性阻塞性肺病将位列全球致死原因的第3位，同时该病也会成为世界疾病经济负担的第5位，不仅给患者带来了巨大的经济负担，也严重影响了患者的生活质量水平。目前慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的治疗主要还是针对其诱发因素的治疗，达不到明显的治疗效果[6]。所以，寻求一种合理有效的治疗方式，对于慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者来说具有十分重要的意义。因此，我院选取72例慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者作为研究对象，以观察辛伐他汀联合法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院收治的72例慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者作为研究对象，采用随机数字法将其分为观察组和对照组各36例。两组患者在性别、年龄、病程、C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。两组患者均签知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

表1　两组患者一般资料比较±s)

1.2纳入标准及排除标准纳入标准：①所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南AECOPD标准[7]。②符合肺动脉高压诊断标准[8]。③所有患者及其家属对此研究知情，并自愿签署同意书，配合治疗。排除标准：①下肢功能障碍患者。②严重肝肾功能损害患者。③肝硬化患者。④对本研究药品过敏患者。⑤不配合治疗患者。

1.3治疗方法对照组患者给予常规治疗。对患者进行化痰、止咳、抗压、吸氧以及吸入激素等常规治疗。同时对患者进行氧疗以及使用头孢类的抗菌药物提高患者在治疗过程中的抗感染能力。观察组患者在此基础上给予辛伐他汀联合法舒地尔治疗。辛伐他汀(购自康普药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20093910；规格：10mg/片)20mg，1次/日，在患者睡觉之前服用；法舒地尔(购自天津红日药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20040356；规格：2ml/30mg)30mg+生理盐水100ml静滴，8h/1次，治疗4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4观察指标观察两组患者治疗效果以及治疗前后动脉血(PHa)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、PaO2(肺泡氧分压)、氧合指数(PaO2/FiO2)各项指标比较以及血浆细胞因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)和肺功能变化FEV1(一秒用力呼吸容积)、FEC(用力肺活量)水平的比较[9]。

1.5疗效评估标准[10]①缺氧症状明显减轻，肺动脉功能显著改善为显效；缺氧症状减轻较为明显，肺动脉功能改善较为显著为有效；呼吸困难、肺动脉功能无改善为无效。其中总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学分析采用统计学软件SPSS 17.0进行数据处理，计数资料用率(%)表示，两组间比较用2检验；两组患者治疗前后PHa、PaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2等计量资料均用±s 表示，采用独立样本t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果对比观察组患者25例显效，10例有效，1例无效，总有效率为97.22%；对照组患者19例显效，9例有效，8例无效，总有效率为75%。观察组总有效率明显高与对照组(P<0.05)；两组患者治疗过程中均未有不良反应发生。

2.2两组患者治疗前后的各项血气指标比较治疗前后，通过动脉血气分析及心脏彩超等对两组患者的PHaPaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2进行检查发现，治疗前两组患者PHa、PaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2比较差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组患者PHa、PaCO2、PaO2以及PaO2/FiO2均优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后各项指标比较±s)

注：与治疗前相比，①P<0.05

2.3两组患者治疗前后血浆细胞因子IL-1、IL-6、ET-1比较采用双抗体夹心免疫荧光法对两组患者治疗前后的血浆细胞因子进行检查得知，治疗前两组患者IL-1、IL-6、ET-1比较差异无统计学意义(均P>0.05)，在治疗15天后观察组患者IL-1、IL-6、ET-1明显降低，且低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后IL-1、IL-6、ET-1比较(pg/ml)

注：与治疗前相比，①P<0.05

2.4两组患者治疗前后肺功能FEV1及FEC水平变化比较通过对两组患者治疗前后肺功能的检查得知，治疗前两组患者的肺功能变化差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的肺功能均有所改善，而且观察组患者肺功能变化FEV1以及FEC水平均优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者FEV1以及FEC水平比较

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组相比，②P<0.05

3讨论

慢性阻塞性肺病作为一种具有气流阻塞特性的慢性支气管炎，其临床大多表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息以及胸闷等症状[9,10]。该病作为一种常见疾病，患病率高，并且目前患病的人数还在不断地增加[11]。据相关报道得知，全球40岁以上的患者发病率已经达到了9%～10%[14]。又有报道指出，2030年慢性阻塞性肺病患者的死亡人数预计会达到全国死亡总数的8.5%[15]。而该病经常因为缺氧导致肺血管收缩和增殖的异常，从而导致慢性阻塞性肺病肺动脉高压的形成，具有死亡率高的特点，给患者以及家庭带来了巨大的社会经济负担，已经成为公共卫生问题的重要组成部分。

目前该病的主要治疗方式还是针对其诱发病因的治疗，但不能从根本上对慢性阻塞性肺病进行有效地治疗。有关学者认为[16]，对其诱发因素的治疗仅能起到改善症状的作用，对疾病的减缓没有起到作用。因此，在治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的方式上，还需要寻找新的治疗方法，去改善患者的生活质量。随着近年来有关肺血管损伤学说的发展，有学者认为[17]，RhoaA与ROCK信号通路的激活能够有效地降低慢性阻塞性肺病肺动脉高压的发生。而法舒地尔作为激酶抑制剂，能够预防和改善多种原因引起的血管痉挛以及减轻细胞的炎性反应，对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压具有很好的临床效果。余茜等[18]对慢性阻塞性肺病新型药物的研发进展与前景进行了归纳，结果表明，他汀类药物对减轻肺部炎症反应以及肺功能改善方面具有非常好的疗效。而辛伐他汀作为他汀类的降血脂药物，在抑制肺血管重构以及降低肺动脉高压出现几率等方面具有显著的效果，不仅能有效减轻肺动脉内膜增生的症状，而且也能改善肺动脉高压的临床症状，从而达到治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者的效果。近年来，学者们对药物治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的研究较为活跃，哈力木拉提等[19]研究了不同剂量辛伐他汀片对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者炎症介质及肺动脉压的疗效进行了深入探讨，通过对血IL-6、IL-8、CRP等指标的比较发现，辛伐他汀片对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者具有较好的疗效，但40mg辛伐他汀片组剂量较20mg辛伐他汀片组疗效更佳，值得临床推广。张湘等研究了法舒地尔治疗左心疾病相关肺动脉高压的有效性及安全性，均给予基础疾病与心力衰竭的优化治疗，实验组在此基础上加用法舒地尔30 mg静脉输注，结果表明，法舒地尔可有效降低左心衰竭患者的PH，且对左室射血分数保留的患者疗效更显著[20]。

一种合理有效的护理方式不仅能够从心理上帮助患者建立面对疾病的信心以及消除患者的不良情绪，而且也可以从生理上帮其制定合理的饮食以及运动计划来增强患者的身体素质，从而能够有效地提高慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者的治疗效果。本研究将辛伐他汀和法舒地尔联用，结果表明不仅能够减轻肺动脉高压患者的肺动脉压力，而且也能够改善患者血管的炎症症状，从而有效地治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压。观察组患者相比对照组，不仅治疗的总有效率更加明显，治疗后的PHa、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2各项指标更好，且血浆细胞因子IL-1、IL-6、ET-1改善更加明显，肺功能FEV1及FEC水平得到了显著提高，具有显著的疗效。

4结论

本研究结果显示，辛伐他汀联合法舒地尔治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者，不仅能够有效地降低患者的肺动脉压力，改善其临床症状，而且也提高了患者的生活质量水平，具有显著的疗效，值得推广应用。

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Clinical effect observation of simvastatin combined with fasudil hydrochloride on treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

JIANG Yiguo, ZHOU Meifang, ZHU Jianjun

(TheFirstPeople′sHospitalofLiangshan,Xichang615000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of simvastatin combined with fasudil hydrochloride in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension.Methods72 patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension treated in our hospital were randomly divided into observation group and control group with 36 cases in control group. The control group was given the routine treatment of anti inflammation, relieving asthma, eliminating phlegm. The observation group was given simvastatin combined with fasudil treatment. The therapeutic effect, the improvement of pH (arterial blood) PaCO2 (partial pressure of arterial carbon dioxide), PaO2 (Alveolar arterial oxygen partial pressure), PaO2/FiO2 indexes, plasma cytokines interleukin 1 (IL-1) and interleukin 6 (IL-6), endothelial endothelin-1 (ET-1) and pulmonary function changes in FEV1 (one second forced expiratory volume), FEC level (forced vital capacity ) and other indicators before and after treatment of patients in the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group (97.22%) was significantly higher than that of control group (75%) (P<0.05). There were no significant differences in PaCO2, PaO2, PaO2/FiO2 and PH levels between the two groups before treatment(P>0.05), that of the observation group were significantly better than those in the control group after treatment(t=3.210, 4.644, 2.636, 2.925, all P<0.05). IL-1, IL-6 and ET-1 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group (t=3.986, 2.4052, 3.418, all P<0.05), that of the decreased degrees was more significant than that of the control group. The changes of lung function FEC and FEV1 levels in the observation group were better than those in control group(P<0.05).ConclusionSimvastatin combined with fasudil hydrochloride on chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary artery hypertension has significant clinical efficacy.

【Key words】Simvastatin; Fasudil hydrochloride; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension; Clinical effect

【中图分类号】R 256

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.031

(收稿日期：2015-11-11； 编辑： 张翰林)

基金课题：凉山州科技局科研课题(12YYJS0081)