多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特点

屈建良　唐晓红

723000 陕西省汉中职业技术学院附属医院(屈建良)；610041 四川大学华西医院(唐晓红)



多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特点

屈建良唐晓红

723000 陕西省汉中职业技术学院附属医院(屈建良)；610041 四川大学华西医院(唐晓红)

【摘要】目的探讨多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特点。方法随机抽取102例MM患者的临床资料，按照患者出现肾功能不全的时间不同分为A组、B组、C组。A组34例，B组12例，C组56例。A组患者在初诊时发现合并肾功能不全；B组患者为初诊时无肾功能不全者，在疾病进展过程中出现肾功能不全；C组为疾病治疗过程中未出现肾功能不全的患者。观察患者临床表现、免疫分型及临床疗效。结果A组和B组患者Scr、血清钙、UA、β2-MG、浆细胞水平显著高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组LDH水平显著低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。46例合并肾功能不全的患者中，IgAλ轻链型的比例显著高于IgAk轻链型，差异有统计学意义(P<0.05)。C组中位生存期显著高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者临床表现为高水平的Scr、血清钙、UA、β2-MG、浆细胞，而且IgAλ轻链型的比例较高。

【关键词】多发性骨髓瘤；肾功能不全；临床特点

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:836～838)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种恶性疾病，以单克隆浆细胞增殖为主要特征。机体发生浆细胞单克隆增殖，会破坏骨质，引起骨痛、病理性骨折等，浸润多个脏器，出现脏器压迫、功能受损[1]。大量单克隆的浆细胞产生的免疫球蛋白及轻链引起肾功能损害，临床则表现为蛋白尿、肾小管功能不全、肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰竭等，以肾功能不全为主要并发症[2-3]。不同的肾脏病理学类型造成的肾功能损害的过程有区别，治疗方法和预后也有差异。研究多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特点，对于准确治疗、提高治疗效果有一定的价值。

1资料与方法

1.1一般资料

随机抽取2012年1月至2014年8月我院收治的102例MM患者的临床资料。按照患者出现肾功能不全的时间不同分为A组、B组、C组。A组34例，B组12例，C组56例。纳入标准：患者均符合MM诊断标准；随访时间达1年以上；随访期间死亡因疾病所致。排除标准：慢性肾小球肾炎者；高血压肾损害者；糖尿病肾病者；其他慢性肾脏病史者。

1.2方法

A组患者在初诊时发现合并肾功能不全；B组患者为初诊时无肾功能不全者，在疾病进展过程中出现肾功能不全；C组为疾病治疗过程中未出现肾功能不全的患者。肌酐(Scr)>176.6 μmol/L视为肾功能不全。疗效分为完全缓解、部分缓解、轻微缓解、无改善、疾病进展几种情况。完全缓解：骨髓涂片和骨髓活检浆细胞<5%，M蛋白阴性，溶骨性病变数量和大小未增加。部分缓解：血清M蛋白减少超过50%，持续6周，软组织浆细胞瘤减小达50%以上，溶骨性病变数量和大小未增加。轻微缓解：血清M蛋白减少超过25%，骨髓涂片和骨髓活检浆细胞减少25%以上，溶骨性病变数量和大小未增加。无改善：有所缓解，但未达到完全缓解、部分缓解、轻微缓解的标准。疾病进展：血清M蛋白水平升高>25%，骨髓涂片和骨髓活检浆细胞增长>25%，出现新的溶骨性病变情况。患者均进行化疗治疗，部分患者进行血液透析治疗。

1.3观察指标

观察患者临床表现、免疫分型及临床疗效。

1.4统计学分析

2结果

2.1患者临床表现

46例患者合并肾功能不全(A组、B组)，患者年龄为35～77岁，平均年龄为(60.78±9.34)岁。肾功能正常患者(C组)年龄为35～75岁，平均年龄为(61.21±8.79)岁。年龄分布比较，差异无统计学意义(P<0.05)。A组、B组患者(46例)临床表现多样，其中骨痛25例，贫血24例，恶心呕吐9例，感染9例，泡沫尿5例，消瘦3例，肢体麻木1例，其他2例。A组和B组患者Scr、血清钙、UA、β2-MG、浆细胞水平显著高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组LDH水平显著低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。血液透析率A组为35.38%，B组为24.99%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　患者临床表现比较±s)

注：*为A组与B组比较，P<0.05；#为A组与C组比较，P<0.05；△为B组与C组比较，P<0.05。

2.2免疫分型

102例MM患者中，IgG型47例，轻链型24例，IgA型20例，IgD型9例，IgM型1例，未分泌型1例。其中，游离轻链型发生肾功能不全的比例最高，其次为IgD型，依次为IgA型，IgG型。在轻链型中，λ轻链型发生肾功能不全的比例显著高于k轻链型，IgA型及IgG型中k与λ轻链型发生肾功能不全的概率基本相同，IgD型均为λ轻链型。46例合并肾功能不全的患者中，IgAλ轻链型的比例显著高于IgAk轻链型，差异有统计学意义(P<0.05)，但和IgG型及轻链型中k与λ的比例差异无统计学意义(P>0.05)。见表2、表3。

2.3临床疗效

46例患者(A组和B组)对化疗的反应率分别为64.71%(22/34)、58.33%(7/12)，C组为76.79%(43/56)，差异无统计学意义(P>0.05)。A组中位生存期为37个月，B组中位生存期为20个月，C组中位生存期为51个月，C组中位生存期显著高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

MM患者多累及骨骼、造血系统、肾脏等器官，临床主要表现为贫血、骨质破坏、高钙血症等、MM伴肾损害表现多样，起病隐匿，超过29%的患者在明确诊断时已有肾功能不全的情况[4-6]。本文研究所选患者中，骨痛25例，贫血24例，所占比例较高。患者肾功能不全症状表现不明显。

表2　102例多发性骨髓瘤免疫分型表/例

表3　46例多发性骨髓瘤合并肾功能不全者免疫分型

注：*为与K轻链型比较，P<0.05。

46例患者中，有34例患者在诊断时就发现肾功能不全的情况，12例患者在治疗期间发生了肾功能不全。β2微球蛋白和肾功能不全有一定的联系。MM合并肾脏淀粉样变性患者在发病时，多表现为肾病综合征和肾脏重肿大。随着病情的发展，往往发生急性肾衰竭。有研究发现，在初诊时发生急性肾功能不全的患者，多是因为轻链引起的管型阻塞肾小管，造成“管型肾病”[7-9]。不同的肾脏病理学类型的患者肾功能恶化速度有区别。淀粉样变性、轻链沉积病等病理类型因致病因素作用缓慢，出现肾功能不全的速度较慢。管型肾病因其对肾小管的阻塞作用，起病急骤。患者出现肾功能不全的发生机制同肾脏病理类型、感染、肾毒性药物的使用均有关系。

肾功能可逆的患者和肾功能正常的患者预后差异较小。但肾功能不全的患者有着更高的药物相关严重不良事件发生率。患者是否进行了血液透析治疗，其生存时间无明显差异。而如果患者进行长期的依赖血液透析治疗，其生存时间和脱离血液透析治疗的患者比较，生存期较短[10]。国外研究发现，血清游离轻链的浓度和肾功能的恢复有着密切的联系，血液中游离轻链浓度的快速下降，和肾功能的恢复有很大的关联[11]。降低血浆游离轻链则可通过化疗实现。本文研究结果显示，肾功能不全患者Scr、血清钙、UA、β2-MG、浆细胞水平显著高于肾功能正常患者，差异有统计学意义(P<0.05)。而且肾功能不全患者LDH水平偏低。在46例合并肾功能不全的患者中，IgAλ轻链型的比例显著高于IgAk轻链型，差异有统计学意义(P<0.05)。可见血浆游离轻链的浓度缺失和患者肾功能不全情况有联系。

总之，多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者临床表现为高水平的Scr、血清钙、UA、β2-MG、浆细胞，而且IgAλ轻链型的比例较高。

参考文献

[1]El Naggar AA，El-Naggar M，Mokhamer el-H，et al.Prognostic value of serum free light chain in multiple myeloma〔J〕.Egypt J Immunol，2015，22(1)：69-78.

[2]Wong KY，Li Z，Zhang X，et al.Epigenetic silencing of a long non-coding RNA KIAA0495 in multiple myeloma〔J〕.Mol Cancer，2015，14(1)：175.

[3]李剑，周道斌，焦力，等.基于大剂量地塞米松的化疗方案治疗合并肾功能不全的初治多发性骨髓瘤的疗效和安全性〔J〕.中国医学科学院学报，2009，36(5)：567-569.

[4]Minnicelli C，Maciel JF，Hassan R，et al.Clinical and epidemiological features of multiple myeloma patients from a low socio-economic region of Brazil〔J〕.Rev Bras Hematol Hemoter，2015，37(5)：354-355.

[5]杨新宏，杨晓峰，卢冬梅，等.多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者血清轻链及κ/λ比值分析〔J〕.广东医学，2014，35(24)：3838-3840.

[6]Valkoviĉ T，Gaĉiĉ V，Ivandiĉ J，et al.Infections in hospitalised patients with multiple myeloma：main characteristics and risk factors〔J〕.Turk J Haematol，2015，32(3)：234-242.

[7]王军，肖湘，刘婷婷，等.多发性骨髓瘤合并肾功能不全失代偿期的临床治疗〔J〕.华南国防医学杂志，2015，29(6)：439-441;447.

[8]Rekhtina IG，Mendeleeva LP，Biryukova LS.Dialysis-depe-ndent renal failure in patients with multiple myeloma：Reversibility factors〔J〕.Ter Arkh，2015，87(7)：72-76.

[9]陆米则，司淑平，蒋元强，等.初治多发性骨髓瘤合并肾功能不全的临床治疗〔J〕.江苏医药，2010，36(15)：1773-1775.

[10]陈静，郑玲，芮红兵，等.多发性骨髓瘤合并高钙血症的临床分析〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(10)：1322-1323，1326.

[11]Lee BD，Park MR，Kwon KH.Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw in a multiple myeloma patient：A case report with characteristic radiographic features〔J〕.Imaging Sci Dent，2015，45(3)：199-203.

(编辑：甘艳)

Clinical Characteristics of Multiple Myeloma with Renal Insufficiency

QUJianliang，TANGXiaohong.

AffiliatedHospitalofHanzhongVocationalandTechnicalCollege，Hanzhong，723000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical characteristics of multiple myeloma combine with renal insufficiency.Methods102 cases of patients with multiple myeloma were divided into group A(34 cases)，group B(12 cases)，and group C(56 cases) according to the time of renal insufficiency.Renal insufficiency of group A were found at first diagnosis，renal insufficiency of group B appeared during progression，group C had no renal insufficiency.Clinical manifestation，immunophenotyping，and clinical effects were observed.ResultsThe levels of Scr，blood calcium，UA，β2-MG，plasma cell of group A and group B were higher than those of group C(P<0.05).The levels of LDH of group A were lower than that of group B(P<0.05).Among 46 cases of patients with renal insufficiency，the ratio of IgAλ light chain type was higher than that of IgAk light chain type(P<0.05).The mean survival of group C was higher than that of group A and group B.ConclusionClinical manifestation of multiple myeloma with renal insufficiency are high levels of Scr，blood calcium，UA，β2-MG，and plasma cell，and high ration of IgAλ.

【Key words】Multiple myeloma；Renal insufficiency；Clinical characteristics

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.043

中图分类号：R733.3

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0836-03

(收稿日期2015-10-21修回日期 2016-03-15)