同型半胱氨酸与慢性心力衰竭合并肾功能不全的相关性分析

李剑平++郭建浩

[摘要] 目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）在慢性心力衰竭并肾功能不全患者外周血中的表达。 方法 选取2013年6月～2014年6月本院心血管内科收治的58例慢性心力衰竭患者作为研究对象，根据患者病情分为慢性心力衰竭合并肾功能不全组（n=28）和慢性心力衰竭组（n=30）。分别予以心脏超声检测左室射血分数（LVEF），酶联免疫吸附法检测血浆脑钠肽（BNP）水平，酶法检测血浆肌酐水平。 结果 慢性心力衰竭并肾功能不全组的Ⅲ、Ⅳ级患者所占比例显著高于慢性心力衰竭组，LVEF水平显著低于慢性心力衰竭组，外周血Hcy、BNP水平显著高于慢性心力衰竭组，差异有统计学意义（P<0.05）。外周血的Hcy水平与BNP水平和肌酐水平呈明显正相关，与LVEF水平呈负相关。 结论 Hcy参与了慢性心力衰竭并肾功能不全的发生、发展，可能是慢性心力衰竭并肾功能不全的潜在干预靶点。

[关键词] 慢性心力衰竭；同型半胱氨酸；肾功能不全；脑钠肽

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0036-03

慢性心力衰竭和肾功能不全分别是各种心血管疾病、肾脏疾病终末阶段的主要临床表现。随着人类寿命的延长、社会的进步以及冠心病、慢性肾脏疾病的发病率升高，慢性心、肾衰竭的发病率呈现显著上升趋势。慢性心力衰竭和肾功能不全之间相互影响，形成恶性循环，进一步加剧恶化[1]。同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）是甲硫氨酸脱甲基形成的代谢中间产物，在肾功能衰竭继发心血管疾病以及心脑血管等动脉粥样硬化性疾病中明显升高，被认为是心血管相关疾病的独立危险因素[2-5]。Hcy可能是慢性肾功能衰竭促发心功能不全的中介，但是目前对于Hcy在慢性心力衰竭继发肾功能不全中扮演何种角色尚不清楚。本研究通过观察慢性心力衰竭继发肾功能不全患者外周血Hcy的表达，对上述问题进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月～2014年6月本院收治的58例慢性心力衰竭患者作为研究对象，依据是否合并有肾功能不全将其分为慢性心力衰竭合并肾功能不全组（28例）和慢性心力衰竭组（30例）。所有入选患者均排除患有结缔组织病、肿瘤、内分泌及代谢疾病、风湿性疾病等。所有慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的慢性心力衰竭发病先于肾功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1 血浆样本制备 所有患者于晨起抽取空腹静脉血8 ml，采用肝素抗凝，以2000 r/min离心10 min，吸取血浆，送本院检验科行Hcy、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、血肌酐等生化检测。Hcy采用循环酶法（试剂盒购自威特曼公司）检测，检测仪为岛津LC-9A型高效液相色谱仪；BNP采用酶联免疫吸附法测定（上海基免生物试剂有限公司）；血肌酐采用酶法（试剂盒购自威特曼公司）测定，检测仪器为Beckmanl X20全自动生化分析仪。

1.2.2 心脏左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）测定 采用西门子彩色多普勒超声仪以改良Simpson法对所有患者的心脏LVEF进行检测，每位患者均测量3次，取其平均值。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，两者相关性分析采用Pearson法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及Hcy水平的比较

两组的年龄、性别分布、危险因素（高血压、吸烟）、HbA1c水平等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。慢性心力衰竭并肾功能不全组的Ⅲ、Ⅳ级患者所占比例显著高于慢性心力衰竭组，LVEF水平显著低于慢性心力衰竭组，外周血Hcy、BNP水平显著高于慢性心力衰竭组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 外周血Hcy水平与肌酐、BNP以及LVEF的相关性分析

外周血的Hcy水平与BNP水平呈明显正相关（r=0.702，P<0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.691，P<0.01），与肌酐水平呈正相关（r=0.668，P<0.05）。

3 讨论

早期研究认为慢性心力衰竭后血液动力学紊乱继发肾灌注急剧减少和肾功能恶化，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，加剧体液潴留和心脏负担，促使心功能进一步恶化[6]。有研究显示，炎症免疫反应、硫酸吲哚酚等尿毒素在心力衰竭诱发肾功能不全中同样发挥着中介作用。针对以上病理生理机制，采用利尿、肾脏替代治疗、免疫炎症调控、抗心室重塑和肾小球纤维化等治疗措施并不能有效改善心、肾衰竭患者的预后[7]，提示在慢性心力衰竭继发肾功能不全中可能存在其它影响因素/机制。本研究结果显示，慢性心力衰竭继发肾功能不全患者外周血Hcy水平较慢性心力衰竭患者表达水平明显升高，提示Hcy可能在慢性心力衰竭诱发肾功能不全中扮演重要角色。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，在维生素B6、维生素B12及叶酸的参与下进行代谢，最终经一系列的生化反应以无机硫酸盐的形式通过肾脏排出体外[8]。当机体缺乏维生素B6、维生素B12、叶酸时，可导致高Hcy血症。肾脏疾病、糖尿病、甲状腺疾病、酒精等也可引起高Hcy血症[2]。血液中70%的Hcy经肾脏代谢清除，慢性肾脏疾病患者外周血Hcy升高与血肌酐水平呈正相关[8-9]。此外，临床进一步研究分析显示，高Hcy血症与心脑血管疾病的发生、发展密切相关，被认为是脑卒中、心肌梗死等动脉粥样硬化疾病的独立危险因素[2-5]，并且与冠状动脉病变程度明显相关[10]。临床研究显示，高Hcy血症是代谢综合征、心脑血管疾病致死率以及全因死亡率的独立危险因素[11-13]，但循证医学研究显示，给予补充维生素B6、维生素B12及叶酸等方式降低Hcy水平并不能有效预防心脑血管疾病[14]。基础研究显示，Hcy具有以下作用：①抑制eNOS介导内皮细胞功能障碍和抑制内皮细胞增殖；②减少还原性谷胱甘肽过氧化物酶表达，促进活性氧产生诱发氧化应激炎症反应损伤内皮细胞；③促进血管平滑肌细胞增殖；④抑制血管新生[15]，引起血管损伤，促进动脉粥样硬化进展。结合基础研究结果，补充维生素B6、维生素B12及叶酸等方式降低Hcy并不能够有效预防心脑血管疾病的原因在于高Hcy继发血管内皮、血管平滑肌、炎症反应、代谢障碍等病理生理进程未获得有效干预。在本研究中，外周血Hcy水平与血肌酐、心功能指标BNP呈正相关，与LVEF呈负相关，提示外周血Hcy与心、肾功能不全程度存在关联。在慢性心力衰竭发生时，机体出现血流动力学紊乱，肾脏灌注减少，交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，肾毒性物质排出障碍，加重了肾脏的负担和损害，引起Hcy代谢障碍，导致外周血Hcy水平升高；升高的Hcy引起血管损伤进一步加重心肾损伤，最终导致心肾功能持续恶化，形成恶性循环。

综上所述，Hcy参与了慢性心力衰竭并肾功能不全患者的发生、发展，其可能是慢性心力衰竭并肾功能不全的潜在干预靶点。

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（收稿日期：2015-05-26 本文编辑：祁海文）