前列地尔联合益肾降浊胶囊治疗糖尿病肾病肾功能不全的临床研究

史耀勋

【摘要】目的观察前列地尔联合益肾降浊胶囊治疗糖尿病肾病（DN）肾功能不全的临床效果和安全性。方法将90例DN肾功能不全患者随机分为治疗组和对照组各45例，对照组给予控制饮食和对症治疗，治疗组在对照组治疗基础上，再予前列地尔注射液静脉滴注、益肾降浊胶囊口服，两组均以4周为1个疗程。观察治疗前后两组患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）、胱抑素C（Cys-C）、24小时尿蛋白定量（24hUPro）等指标的变化和可能出现的不良反应。结果经治疗1个疗程后，两组患者治疗后Scr 、BUN均显著下降，Ccr显著升高，但治疗组下降（升高）更为显著（P<0.01），两组患者治疗后24hUPro均下降，但治疗组比对照组下降更明显（P<0.05），对照组治疗后Cys-C未见明显下降（P>0.05），而治疗组则较治疗前明显下降（P<0.05），治疗组优于对照组（P<0.05），两组均未发生严重不良反应；治疗组总有效率为95.56%，对照组总有效率为82.22%，两组比较，治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）。结论前列地尔联合益肾降浊胶囊治疗DN肾功能不全，效果较好，可明显改善肾功能，安全性高，值得推广。

【关键词】糖尿病肾病；肾功能不全；前列地尔；益肾降浊胶囊；临床研究

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最为主要的微血管并发症之一，也是糖尿病致死的重要原因之一，当糖尿病患者出现DN后，其病死率是未出现DN患者的30倍。流行病学显示，在美国、西欧多国和日本，DN已成为终末期肾脏病的首位原因，而在我国，随着人们生活水平的提高和人口老龄化趋势，DN同样呈上升趋势[1]。DN主要是一种以血管损害为主的肾小球病变，在疾病早期症状不明显，病理表现为肾脏体积增大，肾脏血流动力学异常，肾小球高滤过、高灌注，可有间歇性微量白蛋白尿，而当临床确诊时患者往往已进入临床蛋白尿期，此时患者可出现水肿、血压升高、肾小球滤过率降低等表现，最后发展至肾功能不全、尿毒症[2]，严重危害患者的健康和生命。由于DN患者本身存在十分复杂的代谢紊乱，故发展至终末阶段，在治疗上比其它肾脏疾病更加棘手，且效果不佳，最终不得不选择肾脏替代治疗。因此，在DN肾功能不全代偿期、失代偿期即给予积极有效的治疗，对于保护残余肾功能、维持病情稳定具有重要的作用。现将笔者采用前列地尔注射液联合益肾降浊胶囊治疗本病的临床体会总结如下。

1. 资料和方法

1.1 一般资料 共选取90例，均为2012年1月～2013年6月吉林省中医药科学院肾病科收治的DN肾功能不全代偿期、失代偿期患者，随机分为治疗组和对照组两组，每组45例，治疗组45例中，男21例，女24例，年龄36～65岁，平均（44.1 ±7.9）岁，1型糖尿病2例，2型糖尿病43例，糖尿病病程11～20年，平均（11.4 ±7.3）年；对照组45例中，男19例，女26例，年龄38～65岁，平均（43.3 ±7.2）岁，1型糖尿病1例，2型糖尿病44例，糖尿病病程10～21年，平均（11.8±7.8）年。两组患者性别、年龄、糖尿病类型及病程等一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[3] ①病史：有明确的1型糖尿病或2型糖尿病及糖尿病肾病病史。②症状和体征：乏力，水肿，恶心，食欲不佳，血压升高，贫血，视网膜病变等。③实验室检查：血糖升高，血肌酐（Scr）≥133μmol/L，肾小球率过滤下降，血浆白蛋白水平低。

1.3 纳入标准 ①年龄18～65岁。②符合糖尿病、糖尿病肾病的诊断标准。③肾功能不全代偿期、时代长期的患者，即133μmol/L≤Scr<442μmol/L。④感染、酸中毒、电解质紊乱、血糖、血压均得到有效控制。⑤近2周内未使用治疗肾功能不全的有效中西药物。⑥自愿接受该方案治疗，签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①年龄<18岁，>65岁。②不符合糖尿病、糖尿病肾病的诊断标准。③Scr<133μmol/L ，≥442μmol/L。④存在感染、严重酸中毒、电解质紊乱、血糖控制不佳等情况。⑤妊娠和哺乳期女性、过敏体质者、存在精神和行为障碍者、合并有严重心脏、脑血管和肝胆疾病者，以及影响生存的严重疾病，如恶性肿瘤、艾滋病患者。⑥未签署知情同意书。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组：营养治疗，低盐饮食，每日食盐量少于3g，优质蛋白饮食，每日摄入量为0.6～0.8g/kg；所有患者均给予胰岛素降糖治疗，将餐前血糖控制在4.5～6.1mmol/L，餐后血糖控制在4.5～9.0mmol/L，糖化血红蛋白控制在7.0%以下；降压治疗，首选CCB，必要时配合利尿剂和β受体阻滞剂；另外，分别给予降血脂、纠正贫血、纠正酸中毒、调节酸碱平衡和电解质平衡等治疗。治疗4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.5.2 治疗组：在对照组治疗方案的基础上，给予前列地尔注射液（商品名为曼新妥，规格为2ml：10μg/支，哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字H20084565）10μg加入0.9%氯化钠注射液50ml中，每日1次静脉滴注；益肾降浊胶囊（规格为0.3g/粒，院内制剂，我院制剂室提供）1.8g，每日3次口服。治疗4周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.6 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对全部数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。以P<0.05认为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 观察指标 ①密切观察患者症状、体征的变化，详细记录。②于治疗前、治疗后分别检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）、胱抑素C（Cys-C）、24小时尿蛋白定量（24hUPro）等疗效判定指标；并于治疗前、治疗后分别检测血常规、便常规、肝功能、心电图等安全性指标。③观察可能出现的不良反应，详细记录。

2.2 疾病疗效判定标准[4] ①显效：临床症状、体征消失或基本消失，Ccr增加≥20%，或Scr下降≥20%。②有效：临床症状、体征明显改善，Ccr增加≥10%，或Scr下降≥10%。③稳定：临床症状、体征均有好转，Ccr无降低，或增加≥10%，而Scr未升高，或下降≥10%。④无效：临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，Ccr下降，Scr增高。

2.3 治疗结果

2.3.1 两组患者治疗前后各项指标的变化比较 （详见表1）表1两组患者治疗前后各项指标比较（±s）

2.3.2 两组患者疗效比较 （详见表2）

2.3.3 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，治疗组仅有1例静脉给药时出现静脉轻微疼痛，经予硫酸镁湿敷后疼痛消失。

3. 讨论

DN是在临床中常见，其发生和发展与遗传因素和环境因素密不可分。随着DN的不断发展，至后期可引起肾功能损害，其发生机制与肾脏血流动力学改变，血小板聚集和粘附，形成微血栓，导致肾小球毛细血管高阻力、低流速、低灌注，进而出现肾功能不全。血糖及血压过高、高血脂、炎症反应等亦是加重病情的重要原因。而近期研究表明，DN肾功能不全肾小球血液动力学的改变与前列腺素代谢异常密切相关，即血栓素A2（TXA2）/前列腺素E1（PGE1）的比值失衡[5]。TXA2具有促使血管痉挛、血小板聚集粘附和血栓形成的作用，而PGE1则可扩张血管，改善微循环，如体内PGE1下降、TXA2升高，则导致肾脏内微循环出现障碍，肾皮质血流量减少，肾功能恶化。

前列地尔注射液（曼新妥）是一种以脂微球为药物载体（将成分用脂微球包裹）的静脉注射用前列地尔制剂，其主要成分是PGE1。采用前列地尔注射液治疗DN肾功能不全，可补充体内缺乏的PGE1，既可发挥改善血液动力学的作用，如增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，舒张血管平滑肌，扩张肾血管，降低外周阻力和肾小球毛细血管的压力，改善肾血流；又可改善TXA2/ PGE1比值，抑制TXA2合成，抗血小板凝集，抑制免疫复合物形成，防止肾小球内微血栓的形成，增加肾内血流量，提高肾小球滤过率，改善肾功能。此外，本品亦有抑制免疫反应的作用，通过抑制细胞因子的形成，降低其活性，进而调节肾脏炎症反应；前列地尔注射液还可通过降血脂、降低血液粘稠度、溶栓、降血压等途径发挥改善肾功能、保护肾脏的作用[6]。中医学认为，DN肾功能不全当属"消渴肾病"、"肾衰"、"虚劳"等病证范畴，其病因病机是消渴病日久，失治误治，病情反复发作，加之饮食不节、情志失调、劳累过度、房事过多等原因，导致脾肾亏虚，脾肾不足，不能运化水液，水湿内停，清浊不分，水湿之邪蓄积于体内日久，可化生湿浊、浊毒、瘀浊等内生之邪，上述邪气泛滥于体内而发为肾衰。故治疗上应以扶正祛邪为主。益肾降浊胶囊由黄芪、茯苓、熟地黄、大黄、草果仁、丹参等十余味中药组成，方中以黄芪、茯苓健脾补气、利水消肿，熟地黄补血养阴，益肾填精，大黄、草果仁泻下导滞、降浊解毒，丹参活血化瘀，全方共奏健脾补肾、降逆清浊之功。药理研究表明，黄芪、茯苓具有消除蛋白尿、降低高血糖、调节机体免疫、降血脂、降血压、降低血小板粘附力、利水等作用；熟地黄具有降血压、改善肾功能的作用；大黄、草果仁具有促进排便、降血压、降低血肌酐的作用；而丹参则可抗血栓形成、降低血液粘

2.2 疾病疗效判定标准[4] ①显效：临床症状、体征消失或基本消失，Ccr增加≥20%，或Scr下降≥20%。②有效：临床症状、体征明显改善，Ccr增加≥10%，或Scr下降≥10%。③稳定：临床症状、体征均有好转，Ccr无降低，或增加≥10%，而Scr未升高，或下降≥10%。④无效：临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，Ccr下降，Scr增高。

2.3 治疗结果

2.3.1 两组患者治疗前后各项指标的变化比较 （详见表1）表1两组患者治疗前后各项指标比较（±s）

2.3.2 两组患者疗效比较 （详见表2）

2.3.3 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，治疗组仅有1例静脉给药时出现静脉轻微疼痛，经予硫酸镁湿敷后疼痛消失。

3. 讨论

DN是在临床中常见，其发生和发展与遗传因素和环境因素密不可分。随着DN的不断发展，至后期可引起肾功能损害，其发生机制与肾脏血流动力学改变，血小板聚集和粘附，形成微血栓，导致肾小球毛细血管高阻力、低流速、低灌注，进而出现肾功能不全。血糖及血压过高、高血脂、炎症反应等亦是加重病情的重要原因。而近期研究表明，DN肾功能不全肾小球血液动力学的改变与前列腺素代谢异常密切相关，即血栓素A2（TXA2）/前列腺素E1（PGE1）的比值失衡[5]。TXA2具有促使血管痉挛、血小板聚集粘附和血栓形成的作用，而PGE1则可扩张血管，改善微循环，如体内PGE1下降、TXA2升高，则导致肾脏内微循环出现障碍，肾皮质血流量减少，肾功能恶化。

前列地尔注射液（曼新妥）是一种以脂微球为药物载体（将成分用脂微球包裹）的静脉注射用前列地尔制剂，其主要成分是PGE1。采用前列地尔注射液治疗DN肾功能不全，可补充体内缺乏的PGE1，既可发挥改善血液动力学的作用，如增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，舒张血管平滑肌，扩张肾血管，降低外周阻力和肾小球毛细血管的压力，改善肾血流；又可改善TXA2/ PGE1比值，抑制TXA2合成，抗血小板凝集，抑制免疫复合物形成，防止肾小球内微血栓的形成，增加肾内血流量，提高肾小球滤过率，改善肾功能。此外，本品亦有抑制免疫反应的作用，通过抑制细胞因子的形成，降低其活性，进而调节肾脏炎症反应；前列地尔注射液还可通过降血脂、降低血液粘稠度、溶栓、降血压等途径发挥改善肾功能、保护肾脏的作用[6]。中医学认为，DN肾功能不全当属"消渴肾病"、"肾衰"、"虚劳"等病证范畴，其病因病机是消渴病日久，失治误治，病情反复发作，加之饮食不节、情志失调、劳累过度、房事过多等原因，导致脾肾亏虚，脾肾不足，不能运化水液，水湿内停，清浊不分，水湿之邪蓄积于体内日久，可化生湿浊、浊毒、瘀浊等内生之邪，上述邪气泛滥于体内而发为肾衰。故治疗上应以扶正祛邪为主。益肾降浊胶囊由黄芪、茯苓、熟地黄、大黄、草果仁、丹参等十余味中药组成，方中以黄芪、茯苓健脾补气、利水消肿，熟地黄补血养阴，益肾填精，大黄、草果仁泻下导滞、降浊解毒，丹参活血化瘀，全方共奏健脾补肾、降逆清浊之功。药理研究表明，黄芪、茯苓具有消除蛋白尿、降低高血糖、调节机体免疫、降血脂、降血压、降低血小板粘附力、利水等作用；熟地黄具有降血压、改善肾功能的作用；大黄、草果仁具有促进排便、降血压、降低血肌酐的作用；而丹参则可抗血栓形成、降低血液粘

2.2 疾病疗效判定标准[4] ①显效：临床症状、体征消失或基本消失，Ccr增加≥20%，或Scr下降≥20%。②有效：临床症状、体征明显改善，Ccr增加≥10%，或Scr下降≥10%。③稳定：临床症状、体征均有好转，Ccr无降低，或增加≥10%，而Scr未升高，或下降≥10%。④无效：临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，Ccr下降，Scr增高。

2.3 治疗结果

2.3.1 两组患者治疗前后各项指标的变化比较 （详见表1）表1两组患者治疗前后各项指标比较（±s）

2.3.2 两组患者疗效比较 （详见表2）

2.3.3 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，治疗组仅有1例静脉给药时出现静脉轻微疼痛，经予硫酸镁湿敷后疼痛消失。

3. 讨论

DN是在临床中常见，其发生和发展与遗传因素和环境因素密不可分。随着DN的不断发展，至后期可引起肾功能损害，其发生机制与肾脏血流动力学改变，血小板聚集和粘附，形成微血栓，导致肾小球毛细血管高阻力、低流速、低灌注，进而出现肾功能不全。血糖及血压过高、高血脂、炎症反应等亦是加重病情的重要原因。而近期研究表明，DN肾功能不全肾小球血液动力学的改变与前列腺素代谢异常密切相关，即血栓素A2（TXA2）/前列腺素E1（PGE1）的比值失衡[5]。TXA2具有促使血管痉挛、血小板聚集粘附和血栓形成的作用，而PGE1则可扩张血管，改善微循环，如体内PGE1下降、TXA2升高，则导致肾脏内微循环出现障碍，肾皮质血流量减少，肾功能恶化。

前列地尔注射液（曼新妥）是一种以脂微球为药物载体（将成分用脂微球包裹）的静脉注射用前列地尔制剂，其主要成分是PGE1。采用前列地尔注射液治疗DN肾功能不全，可补充体内缺乏的PGE1，既可发挥改善血液动力学的作用，如增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，舒张血管平滑肌，扩张肾血管，降低外周阻力和肾小球毛细血管的压力，改善肾血流；又可改善TXA2/ PGE1比值，抑制TXA2合成，抗血小板凝集，抑制免疫复合物形成，防止肾小球内微血栓的形成，增加肾内血流量，提高肾小球滤过率，改善肾功能。此外，本品亦有抑制免疫反应的作用，通过抑制细胞因子的形成，降低其活性，进而调节肾脏炎症反应；前列地尔注射液还可通过降血脂、降低血液粘稠度、溶栓、降血压等途径发挥改善肾功能、保护肾脏的作用[6]。中医学认为，DN肾功能不全当属"消渴肾病"、"肾衰"、"虚劳"等病证范畴，其病因病机是消渴病日久，失治误治，病情反复发作，加之饮食不节、情志失调、劳累过度、房事过多等原因，导致脾肾亏虚，脾肾不足，不能运化水液，水湿内停，清浊不分，水湿之邪蓄积于体内日久，可化生湿浊、浊毒、瘀浊等内生之邪，上述邪气泛滥于体内而发为肾衰。故治疗上应以扶正祛邪为主。益肾降浊胶囊由黄芪、茯苓、熟地黄、大黄、草果仁、丹参等十余味中药组成，方中以黄芪、茯苓健脾补气、利水消肿，熟地黄补血养阴，益肾填精，大黄、草果仁泻下导滞、降浊解毒，丹参活血化瘀，全方共奏健脾补肾、降逆清浊之功。药理研究表明，黄芪、茯苓具有消除蛋白尿、降低高血糖、调节机体免疫、降血脂、降血压、降低血小板粘附力、利水等作用；熟地黄具有降血压、改善肾功能的作用；大黄、草果仁具有促进排便、降血压、降低血肌酐的作用；而丹参则可抗血栓形成、降低血液粘