负性情绪对大肠癌患者血清细胞因子的影响

孔繁静　赵　娟

434000 湖北省荆州市第二人民医院(孔繁静)；441021 湖北省襄阳市中心医院(赵　娟)



负性情绪对大肠癌患者血清细胞因子的影响

孔繁静赵娟

434000 湖北省荆州市第二人民医院(孔繁静)；441021 湖北省襄阳市中心医院(赵娟)

【摘要】目的探讨大肠癌患者的负性情绪对血清细胞因子的影响。方法采用病例对照研究，纳入100例确诊为大肠癌的患者及同期于体检科检查的健康志愿者，通过自评抑郁量表和生活实践量表评价2组患者的负性情绪；流式细胞术检测2组患者血清T细胞CD3、CD4、CD8及NK细胞因子水平。采用Logistic回顾分析大肠癌患者负性情绪与细胞因子之间的相关性。结果大肠癌患者自评抑郁量表得分高于对照组，组间相比具有统计学差异(P<0.05)；大肠癌患者生活事件量表正性生活事件评分与对照组无统计学差异(P>0.05)，负性生活事件评分高于对照组(P<0.05)；大肠癌患者CD3、CD4、NK细胞因子低于对照组，CD8高于对照组(P<0.05)，组间相比具有统计学差异(P<0.05)。Logistic回归分析结果提示，负性情绪与大肠癌的细胞因子的表达之间存在着一定的相关性。结论大肠癌患者细胞因子受到负性情绪的影响，负性情绪和免疫水平的降低具有密切的相关性。

【关键词】大肠癌；负性情绪；细胞因子；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:740～742)

随着社会经济的发展，人们生活水平及方式的变化，工作压力增加，高度紧张的应激状态很容易造成心理抑郁和焦虑的负性情绪，这可能是导致免疫功能降低的重要原因，尤其是对于肿瘤的发生有着其潜在的关系。已有研究表明40%左右的肿瘤患者都存在着心理障碍及心理应激反应[1]。研究表明抑郁程度及生活事件负面影响都会影响肿瘤患者的机体功能，增高大肠癌的复发率。目前的研究主要集中在从生活事件和社会支持等方面分析癌症，探讨心理应激反应与癌症诱发之间可能的原因[2]。在已有的研究中关于心理因素负性情绪对大肠癌细胞因子免疫功能的评定较为少见。本研究通过探讨大肠癌患者负性情绪对血清细胞因子与免疫功能的影响，分析心理因素与免疫功能的关系，以揭示大肠癌诱发的可能机制，拓宽心理应激及癌症之间的思考空间，为防治大肠癌的研究奠定理论基础，现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

纳入我院2013年1月至2014年11月确诊为大肠癌患者100例，其中男性48例，女性52例，平均年龄(52.48±9.63)岁；并纳入同期于我院体检科检查的健康志愿者100例，男性54例，女性46例，平均年龄(56.25±10.23)岁。2组患者的一般资料相比无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2诊断标准

参照《肿瘤生物治疗学》[3]对大肠癌的诊断标准进行制定。

1.3纳入标准

①符合本病诊断标准；②年龄20～70岁；③依从性强，愿意接受本临床研究。

1.4排除标准

①年龄<20岁或>70岁的患者，妊娠期、哺乳期的患者；②有严重其他系统疾病和恶性肿瘤的患者；③凡能引起免疫功能指标改变的其他疾病如风湿性疾病等；④不愿意接受本临床研究，依从性差的患者。

1.5调查量表收集

1.5.1一般问卷调查收集患者的一般人口学资料，包括性别、年龄、文化程度、经济状况、职业特征等。

1.5.2情绪量表的测定[4]采用抑郁自评量表SDS以反映患者的负性情绪状态，量表共设立20个选项，按照频度的评分，分为4个等级，相当多时间、少部分时间、很少时间、没有时间。同时设立正向的评分和负向的评分2种形式。

1.5.3生活事件量表LES评分[5]采用生活事件量表对生活事件进行调查分析，共包括3个方面的内容：家庭生活方面、学习工作方面、社交等其他方面，同时设立2个空白选项，当患者存在经历的而列表中没有列出的可以填写。根据患者的实际情况对所经历事件的反应分为5个等级，计0～5分，最后计算出正性的生活事件和负性的生活事件总分及生活事件的总体评分。

1.6细胞因子的测定

抗肿瘤免疫功能的评测一般选择细胞免疫为主要的评测指标，其中NK细胞是肿瘤细胞免疫中的重要细胞因子，具有抗原刺激及参与杀伤靶细胞的作用，具有广泛的抗肿瘤谱，称为机体的第一道防线。T细胞亚群CD3、CD4、CD8在肿瘤研究中具有重要的免疫功能调节作用，《消化系统癌症病人抑郁和细胞免疫的研究》中提到CD3、CD4、CD8与机体的细胞免疫功能有着密切的关系，将T细胞亚群也作为重要的观察指标。

1.7统计学处理

2结果

2.1一般人口学资料的比较

2组患者的一般人口学资料相比，大肠癌组患者的年龄、性别差异无统计学意义，文化程度、经济状况等方面比较，经过χ2检验和t检验，差异也无统计学意义(P>0.05)。

2.22组SDS、LES评分比较

通过自评的抑郁量表和生活实践量表评价2组患者的负性情绪，结果显示，大肠癌患者自评抑郁量表得分高于对照组，组间相比具有统计学差异(P<0.05)；大肠癌患者生活事件量表正性生活事件评分与对照组无统计学差异(P>0.05)，负性生活事件评分高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　2组SDS、LES评分比较分析

2.32组细胞因子指标比较

流式细胞术测量2组患者的T细胞CD3、CD4、CD8及NK细胞因子的值，结果显示，大肠癌患者CD3、CD4、NK细胞因子低于对照组，CD8高于对照组(P<0.05)，且组间相比具有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2　2组细胞因子指标比较±s)

2.4Logistic回顾分析大肠癌患者负性情绪与细胞因子之间的关系

采用Logistic回顾分析大肠癌患者负性情绪与细胞因子之间的关系，结果显示，CD3、CD4降低、CD8增高、NK细胞因子降低与大肠癌患者负性情绪的发生具有相关性(P<0.05)，见表3。

表3　大肠癌患者负性情绪与细胞因子之间的关系

注：P<0.05代表具有统计学意义，正值代表危险因素和大肠癌患者负性情绪呈正相关，负值代表危险因素和大肠癌患者负性情绪呈负相关。

3讨论

大肠癌近年来已成为西方国家第二位的高发肿瘤，随着发病人数的增加，该病的病因学研究已经成为研究的热点，我国在《中国癌症预防与控制规划纲要》中已将结肠癌列为重点防治癌症之一[6]。随着对心理社会因素的关注度的提高，心理应激与癌症发生的相关性研究已有大量的研究报道，“癌前期性格”的概念的出现，让人们更加重视癌症发病的心理社会学因素[7]。大量研究表明肿瘤患者的心理负性情绪对其生活质量及疾病的应对方式都会对肿瘤的发生发展产生重要的影响，生活事件如癌症发生前的亲人丧失与癌症之间有着密切的联系，不同的应对方式与肿瘤患者的情绪也有着一定的相关性[8]。本研究结果也显示了，大肠癌患者自评抑郁量表得分高于对照组，大肠癌患者生活事件量表正性生活事件评分与对照组无统计学差异，负性生活事件评分高于对照组(P<0.05)。社会心理的健康，对肿瘤患者的适应行为、机体免疫力、疾病的症状、生存质量及生存期有着一定的影响，多项研究结果都显示良好的社会支持可以降低癌症患者的抑郁程度，从而有利于保持健康的心理状态。

从心理应激的与神经内分泌和免疫系统的研究也成为近年来研究的热点之一，NK细胞是肿瘤心理领域研究的最多的免疫学细胞因子，其不需要通过抗原的刺激，也不用通过抗体的参与直接可以杀伤靶细胞，是多功能性和特异性的细胞群，具有广泛的抗肿瘤作用，作为机体的第一道防线[9]。机体的免疫功能中有赖于T细胞表面的CD3、CD4、CD8细胞因子，特别是依赖T淋巴细胞亚群的相互作用，通过它们之间的免疫调节平衡调节着免疫应答反应，一旦这个平衡被打破，则机体的免疫功能就会产生紊乱及组织学的病理改变[10]。通过前期的研究发现NK细胞的活性和巨噬细胞介导的细胞毒性在肿瘤患者中显著减低了，肿瘤宿主的免疫系统受到了不同程度的破坏。本研究结果显示，大肠癌患者CD3、CD4、NK细胞因子低于对照组，CD8高于对照组(P<0.05)，且组间相比具有统计学差异。消极应对的负性情绪作为机体的应激源而产生非特异性的应激反应，进而通过激活神经-免疫-内分泌轴的作用，导致机体T淋巴细胞的免疫功能降低，NK细胞活性下降，从而影响患者的免疫系统。

国内外的研究现状发现，癌症患者的心理和行为因素可以影响机体的免疫功能的改变，但是对于负性情绪作为一种心理因素与免疫功能之间的研究尚少[11-12]。因此本研究通过对大肠癌患者与健康人群之间的生活事件和情绪状态作为评估指标，对大肠癌患者心理因素与细胞免疫因子之间的关系进行建议不一的探讨，以揭示它们之间的相关性机制，Logistic回归分析结果提示，CD3、CD4降低、CD8增高、NK细胞因子降低与大肠癌患者负性情绪的发生具有相关性。

综上所述，本研究通过探讨大肠癌患者负性情绪与对血清细胞因子与免疫功能的影响，分析心理因素与免疫功能相关的细胞因子之间的关系，揭示大肠癌诱发的可能机制，对大肠癌的发生发展及大肠癌患者术后的心理调护奠定了一定基础。提示医疗工作中除了关注手术及药物的肿瘤治疗之外，应重视患者的心理干预，改善患者的负性情绪，以期提高患者的生活质量。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Effect of Negative Emotion on Serum Cytokines of Colorectal Cancer

KONGFanjing,ZHAOJuan.

TheSecondPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou,434000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of negative emotional on serum cytokines of colorectal cancer.Methods

A case-control study of 100 cases of colorectal cancer patients and healthy volunteers were conducted.The negative emotion of both groups were evaluated by self-rating depression scale and life practice scale,and the serum levels of T cell CD3,CD4,CD8 and NK cytokine were detected by flow cytometry.The correlation of negative emotion of colorectal cancer patients and cytokine received logistic retrospective analysis.ResultsThe self-rating depression scale score of colorectal cancer patients was higher than that of the control group,the difference was significant(P<0.05).The positive life practice scale of colorectal cancer patients had no significant difference compared with the control group(P>0.05),however negative life events score of colorectal cancer patients was higher than that of the control group(P<0.05).The CD3,CD4,NK cell factor of colorectal cancer patients were lower than those of the control group,however CD8 of colorectal cancer patients was higher than that of the control group(P<0.05).Logistic regression analysis showed that there was correlation between the expression of cytokines and negative emotion of colorectal cancer patients.ConclusionThe cytokine of colorectal cancer patients is affected by negative emotion,lower immunity levels is closely related with negative emotion.

【Key words】Colorectal cancer;Negative emotions;Cytokines;Correlation

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.013

中图分类号：R735.3+4

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0740-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2015-12-21)