盐酸伊立替康在宫颈癌顺铂方案化疗治疗中的应用效果

肖发菊　李金燕

434000 湖北省荆州市第一人民医院



盐酸伊立替康在宫颈癌顺铂方案化疗治疗中的应用效果

肖发菊李金燕

434000 湖北省荆州市第一人民医院

【摘要】目的探讨盐酸伊立替康在宫颈癌顺铂方案化疗治疗中的应用效果。方法按照化疗方案不同将105例ⅠB～ⅡB期宫颈癌患者均分为实验组63例和对照组42例，实验组患者采取盐酸伊立替康联合顺铂方案化疗后行手术治疗，对照组患者仅采取顺铂方案化疗后行手术治疗，比较2组治疗效果。结果实验组患者RR率和手术实施率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组患者化疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；实验组患者手术时间、术中出血量及并发症发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者宫颈深肌层浸润、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘阳性和脉管癌栓发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸伊立替康能够有效提高顺铂化疗效果，为手术治疗创造有利条件，提高手术质量，降低术后并发症及术后病理高危因素发生率，可作为优选治疗方案。

【关键词】盐酸伊立替康；宫颈癌；顺铂

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:808～810)

宫颈癌是妇科肿瘤中常见的恶性肿瘤之一，国内宫颈癌的发病人群日趋年轻化[1]。临床研究表明，以顺铂为基础的新辅助化疗方案为晚期宫颈癌患者实施手术治疗提供了基础，同时也降低了高危因素对患者预后的影响，在延长患者生存期和提高生存质量方面具有明显优势[2]。国外对于盐酸伊立替康联合顺铂应用于宫颈癌新辅助化疗中的临床效果已经明确肯定[3]，研究盐酸伊立替康在宫颈癌顺铂方案化疗治疗中优势能够为宫颈癌的临床治疗提供可靠依据。现对我院采用盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌的临床优势进行分析，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2013年1月至2015年1月我院收治的105例ⅠB～ⅡB期宫颈癌患者的临床资料。纳入标准：符合国际妇产科联盟2012发布的《宫颈癌诊治指南》[4]中晚期宫颈癌相关诊断标准；均为初治宫颈癌；采用超声、MRI等影像学和病理组织学检查确诊；预计生存期>3个月；无化疗或手术禁忌证。排除标准：合并其他肿瘤者；有心脏或肝肾功能异常者；存在远处转移者；有放疗史者。按照化疗方案不同将105例患者均分为实验组63例和对照组42例。实验组患者年龄为22～64岁，平均年龄为(42.73±8.14)岁；病理分型：鳞癌56例、腺癌6例、其他1例；FIGO分期：ⅠB1期31例、ⅠB2期17例、ⅡA期10例、ⅡB期5例；对照组患者年龄为23～65岁，平均年龄为(43.06±8.11)岁；病理分型：鳞癌37例、腺癌5例；FIGO分期：ⅠB1期21例、ⅠB2期12例、ⅡA期6例、ⅡB期3例。2组患者的临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

实验组患者采取盐酸伊立替康联合顺铂方案化疗：盐酸伊立替康60 mg/m2，溶入0.9%氯化钠注射液250 ml中分别在第1、8、15天进行静脉滴注，时间为1 h；顺铂60 mg/m2，溶入5%葡萄糖注射液500 ml中在第1天进行静脉滴注，时间为4 h，在第28天开始重复上述疗程，连续治疗2疗程[5]。化疗2疗程后复查病灶，达到完全缓解和部分缓解的患者给予腹腔镜下广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术治疗，未达到上述标准者继续接受化疗或转为放疗，达到要求后方可实施手术。

对照组患者采取顺铂方案化疗，顺铂用量及用法与实验组相同，化疗2疗程后给予腹腔镜下广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术治疗。

2组治疗过程中注意应用顺铂后给予常规水化治疗以保证患者每日尿量达到>2.5 L，同时密切监控肝肾功能以及各种不良反应。

1.3观察指标

记录2组患者化疗期间不良反应发生情况，2个疗程后评价临床疗效，并比较2组手术质量及术后病理高危因素发生情况。疗效评价标准：完全缓解(CR)为临床症状和体征完全消失，肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)为肿瘤病灶体积减小≥50%，且维持≥4周；稳定(SD)为肿瘤病灶体积减小<50%，病情≥4周无明显变化；进展(PD)为肿瘤病灶体积增大或有新病灶出现；总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%[6]。

1.4统计学分析

2结果

2.12组患者临床疗效及手术实施率对比

实验组患者RR率和手术实施率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者临床疗效及手术实施率对比(例，%)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

2.22组患者化疗期间不良反应发生情况对比

2组患者化疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2　2组患者不良反应发生情况对比(例，%)

2.32组患者化疗后手术质量对比

实验组患者手术时间、术中出血量及并发症发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.42组患者术后病理高危因素对比

实验组患者宫颈深肌层浸润、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘阳性和脉管癌栓发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3　2组患者化疗后手术质量对比±s)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

表4　2组患者术后病理高危因素对比(例，%)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

3讨论

随着医学技术的发展，人们对宫颈癌发生、浸润以及扩散转移的认识越来越深刻，专家认为宫颈癌治疗后复发和转移的主要原因是肿瘤局部控制效果不佳，另外病灶远处转移和淋巴结转移也是一部分原因[7]。传统手术和放射治疗宫颈癌效果明确，但也存在较明显缺陷，其中手术治疗能够保留患者阴道和卵巢相关功能，但在控制病灶周围亚临床病灶以及转移灶方面效果不佳，术后复发率较高；而放疗对患者阴道和卵巢功能损伤较大[8]。近几年新辅助化疗在临床上应用逐渐广泛，为中晚期宫颈癌患者进行手术治疗提供了良好基础，对患者内分泌功能影响小，在提高患者生活质量上也有明显临床优势。大量临床实践表明，在放疗或手术前进行新辅助化疗，因病灶局部血管床完整，药物可集中进入宫颈癌组织，药效强，肿瘤控制效果好，可明显缩小病灶，便于手术切除和放疗治疗[9]，尤其对于需保留卵巢和阴道功能的年轻患者。新辅助化疗后进行根治性手术治疗为理想治疗方案。

本研究中所选病例为ⅠB～ⅡB期宫颈癌，患者肿瘤负荷较大，部分还伴有宫旁浸润，单纯实施手术难以有效进行病灶组织分离，手术难度大，术后并发症发生率也较高。因此，术前进行新辅助化疗促使宫旁组织软化、FIGO分期降低是必要的。本研究中2组患者化疗后2疗程手术实施率在65%以上，达到了较好的临床控制效果，与Atuhairwe等[10]的报道基本一致。另外，本研究结果显示，实验组患者手术时间、术中出血量及并发症发生率均明显低于对照组，实验组患者宫颈深肌层浸润、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘阳性和脉管癌栓发生率均明显低于对照组，证实了盐酸伊立替康联合顺铂在软化宫旁组织、降低FIGO分期以提高手术质量、降低并发症和术后病理高危因素发生率上有明显临床优势。

盐酸伊立替康为半合成水溶性喜树碱衍生物，属拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其在人体内可代谢为SN-38，抗肿瘤活性迅速增加100～1000倍，通过特异性作用于肿瘤细胞S期，阻断DNA复制转录过程，促进肿瘤细胞凋亡，对晚期宫颈癌、复发或转移宫颈癌等均有明显效果[11]。盐酸伊立替康一般不单独用药，其与铂类、吉西他滨等配伍后对妇科肿瘤有较高缓解率[12]。本研究结果显示，实验组患者RR率和手术实施率均明显高于对照组，表明伊立替康能够有效提高新辅助化疗的临床效果，为手术实施创造了有利条件，与上述研究相符。

本研究中，实验组患者化疗期间不良反应主要为中性粒细胞减少和恶心呕吐，这与盐酸伊立替康的药代动力学研究结果是相符的[13]，发现患者出现不良反应后应及时进行对症支持治疗，化疗期间盐酸伊立替康的用药剂量也要注意不要超过本研究要求的60 mg/m2，以免加重不良反应，影响治疗。

总之，盐酸伊立替康能够有效提高顺铂化疗效果，为手术治疗创造条件，提高手术质量，降低术后并发症及术后病理高危因素发生率，可作为优选治疗方案。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy of Irinotecan Hydrochloride in Cisplatin Chemotherapy for Cervical Cancer

XIAOFaju,LIJinyan.

TheFirstPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou,434000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of irinotecan hydrochloride in cisplatin chemotherapy for cervical cancer.Methods105 cases of patients with ⅠB～ⅡB cervical cancer were divided into the experiment group(63 cases) and the control group(42 cases) according to different treatment methods.The experiment group were treated by irinotecan hydrochloride combined with cisplatin,the control group were treated by cisplatin.The clinical effects were compared between the 2 groups.ResultsThe rates of RR and operation implementation of the experiment group were higher than those of the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of toxic reactions(P>0.05);The time of operation,intraoperative blood loss,complication of the experiment group were lower than those the control group(P<0.05);The rate of deep cervical muscle layer infiltration,parametrial infiltration,pelvic lymph node metastasis,vaginal cut edge positive,vessel carcinoma embolus of the experiment group were lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionIrinotecan hydrochloride can improve the clinical effects of cisplatin,create favorable conditions for surgical treatment,improve the quality of surgery,reduce the postoperative complications and postoperative pathological risk factors.It can be used as optimal treatment plan.

【Key words】Irinotecan hydrochloride;Cervical cancer;Cisplatin

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.034

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0808-03

(收稿日期2015-07-06修回日期 2016-01-10)