吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴乳腺癌的疗效观察

张惠茹　郭卫东　张惠洁

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【摘要】 目的 观察吉西他滨联合顺铂治疗雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均阴性且已对蒽环类药物和紫杉类药物产生耐药的晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法 36例对蒽环类或紫杉类耐药晚期转移性乳腺癌， 经免疫组化证实ER、PR及HER2均阴性， 给予吉西他滨联合顺铂治疗， 吉西他滨1000 mg/m2， 静脉滴入30 min， d1d8， 顺铂25 mg/m2， d1～3， 21 d为1周期， 根据WHO标准评价不良反应， 每化疗2个周期后全面复查评价治疗效果。结果 36例患者均可评价疗效， 其中完全缓解（CR）5.6%（2/36）， 部分缓解（PR）36.1%（13/36）， 稳定（SD）41.7%（15/36）， 进展（PD）16.7%（6/36）， 有效率（RR）为41.7%（15/36）。中位疾病进展时间（TTP）2.3～9.8个月， 平均TTP5.2个月。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应， 无化疗相关死亡患者。结论 吉西他滨联合顺铂治疗ER、PR及HER2均阴性对蒽环类药物和紫杉类药物耐药的晚期转移性乳腺癌有较好的近期疗效， 不良反应可耐受。

【关键词】 吉西他滨；顺铂；三阴性乳腺癌；化学治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.100

乳腺癌是目前我国女性最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率逐年上升， 每年约有160万的新诊断患者[1]， 严重威胁了广大妇女的身体健康。三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的10%～20.8%[2]。是指ER、PR及HER2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌患者发病年龄较轻， 预后差， 易发生远处转移， 相对生存期短[3-5]。因ER及PR阴性， 对内分泌治疗不敏感[6]， 且HER2阴性， 对分子靶向药物曲妥珠单抗无效[7]， 故而治疗首选全身化疗， 治疗手段选择单一。目前乳腺癌术后辅助治疗最有效药物为蒽环类药物和紫杉类药物， 复发耐药后只能更换化疗方案， 吉西他滨和顺铂都是治疗乳腺癌的有效药物， 与蒽环类药物和紫杉类药物无交叉耐药。本科采用吉西他滨联合顺铂治疗对蒽环类药物和紫杉类药物耐药的晚期三阴性乳腺癌患者36例， 近期疗效较好， 特报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2010年1月1日～2014年2月1日收治的36例经细胞学或病理学证实的晚期转移性乳腺癌复治患者， 经免疫组化证实ER、PR及HER2均阴性， 近1年内采用蒽环类或紫杉类药为术后辅助治疗方案、复发或转移后用蒽环类或紫杉类治疗无效， 预计生存期>3月， KPS评分≥60分， 血象及肝肾功能和心电图均正常， 有可测量病灶做为评价指标。均为女性患者， 年龄32～67岁， 中位年龄52岁， 确诊后均行乳腺癌改良根治术， 据病理分型分为：浸润性导管癌29例， 浸润性小叶癌4例， 髓样癌2例， 炎性乳癌1例；据转移部位分为：骨14例， 肺11例， 脑9例， 肝6例， 淋巴结19例。转移病灶数目：单个病灶14例， 多个病灶22例。据绝经情况：绝经前22例， 绝经后14例。既往化疗情况：36例均使用过蒽环类方案化疗， 其中29例曾用紫杉类方案化疗。

1. 3 治疗方案 吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注30分， d1d8， 顺铂25 mg/m2， d1～3， 21 d为1个周期， 根据WHO标准评价不良反应， 每化疗2个周期后全面复查评价治疗效果， 化疗时常规给予保肝止吐、水化及利尿等辅助治疗， 出现Ⅰ、Ⅱ度不良反应按常规处理， 出现Ⅲ度不良反应化疗药物减量， 出现Ⅳ度不良反应停止化疗， 积极对症治疗。

1. 4 评价标准 疗效评价按照RECIST1.1标准分为CR、PR、SD和PD。RR=CR+ PR， 毒副反应采用NCI CTC4.0标准， 分为0～4级， 每2周期进行全面复查评价疗效， 达到CR或PR患者4周后复查再次检查确认。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 近期疗效 36例患者至少接受了2个周期的全身化疗， 中位周期数为4周期， 36例患者均可评价疗效， 其中CR5.6%（2/36）， PR36.1%（13/36）， SD41.7%（15/36）， PD16.7%（6/36）， RR为41.7%（15/36）。所有患者均随访至2015年2月， 失访2例， 中位疾病进展时间（TTP）2.3～9.8个月， 平均TTP5.2个月。不同转移部位的患者有效率不同， 以淋巴结和骨最高， 分别为63.2%（12/19）和50.0%（7/14）， 其次是肺36.4%（4/11）、肝33.3%（2/6）、脑22.2%（2/9）。转移灶数目单个和多个的有效率分别为57.1%和31.8%， 绝经前后有效率分别为31.8%和57.1%， 既往使用紫杉类和不含紫杉类药物化疗的有效率分别为41.3%和42.9%， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 毒副反应 36例患者无化疗相关死亡病例， 主要不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应， 恶心呕吐的发生率为69.4%， 其中多数为1～2级， 3～4级贫血、粒细胞减少级血小板减少的发生率分别为22.2%、27.8%和33.3%， 便秘、脱发、肝肾功能异常及皮疹发生率分别为25.0%、16.7%、58.3%和25.0%， 多为1～2级。见表2。

3 讨论

乳腺癌是一种分子水平高度异质性的恶性肿瘤， 具有极高的同源性， 组织分化差， 与乳腺癌易感基因1（BRCA1）相关乳腺癌具有许多相似性[8-9]， TNBC组织分化差， 预后差， 易转移和复发， 不能从内分泌治疗和靶向治疗中获益， 复发转移后全身化疗仍是治疗的核心及唯一有效的治疗手段。吉西他滨与顺铂是与蒽环类和紫杉类作用机制完全不同的化疗药物， 顺铂是很活跃的一种化疗药物， 属细胞周期非特异性药物， 干扰肿瘤细胞DNA合成， 吉西他滨是抗代谢药物， 是一种新的胞嘧啶核苷衍生物， 为广谱抗肿瘤药物， 二者且联合应用具有协同作用[10]。