吉西他滨联合顺铂治疗三阴性和非三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性分析

李　伟　宋霆婷　张海燕　胡芳娟

266042 山东省青岛市中心(肿瘤)医院



吉西他滨联合顺铂治疗三阴性和非三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性分析

李伟宋霆婷张海燕胡芳娟

266042 山东省青岛市中心(肿瘤)医院

【摘要】目的探讨晚期三阴性乳腺癌(TNBC)和非三阴性乳腺癌(non-TNBC)使用吉西他滨联合顺铂治疗的临床疗效及临床安全性。方法选择晚期乳腺癌患者120例，按照免疫组化表达分为TNBC组(52例)和non-TNBC组(68例)。化疗方案为：第1、8天给予静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2。顺铂一般80～100 mg/m2，每3周1次；或20 mg/m2，连用5天，每3～4周重复1次。分析2组患者临床病理特征、近期疗效及不良反应。结果TNBC组有效率为38.5%(20/52)，控制率为75.0%(39/52)；non-TNBC组有效率为22.1%(15/68)，控制率为57.4%(39/68)。2组患者有效率和控制率的组间比较均存在统计学差异(P<0.05)；患者无进展生存期的组间比较也存在统计学差异(P<0.05)。吉西他滨联合顺铂化疗方案的不良反应主要为胃肠道反应和血液学毒性，2组患者的不良反应的组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论吉西他滨联合顺铂化疗对TNBC和non-TNBC患者均有效，而TNBC患者的近期疗效优于non-TNBC患者；在不良反应方面TNBC和non-TNBC患者则没有明显差别，2组患者均能对化疗药的毒副作用耐受，其安全性较好。

【关键词】吉西他滨；顺铂；三阴性乳腺癌；非三阴性乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:754～756)

对于晚期乳腺癌，控制肿瘤生长，延长患者生存期及提高患者生存质量则是主要治疗目的。一线治疗时，晚期乳腺癌患者多接受蒽环类和紫杉类药物为主的化疗方案，但患者对这些化疗方案更容易耐受，且复发率和远处转移率较高。相关研究表明，吉西他滨和顺铂在晚期乳腺癌二线治疗中均有一定的治疗效果，且联合使用这两种化疗药物更能起到协同效应[1]。

1资料与方法

1.1一般资料

本次研究选取2011年1月1日-2013年6月30日我院就诊的晚期复发或转移乳腺癌患者120例，所有患者均为女性，年龄28～65岁，中位年龄49岁，均接受过乳腺改良根治术或扩大根治术，经病理科诊断原发肿瘤证实为乳腺癌，术后均接受过蒽环类或紫杉类为主的化疗方案并失败，经B超或CT确诊均存在可测量的客观转移病灶，均无化疗禁忌，预计生存期≥3个月。采用免疫组化法检测ER、PR和HER-2的表达，根据上述3个指标的表达不同，120例患者可分为2组：TNBC组(52例)ER、PR和HER-2均为阴性；其余为non-TNBC组(68例)。

1.2治疗方法

TNBC组和non-TNBC组全部120例患者均采用吉西他滨联合顺铂的化疗方案。具体用药方法如下：第1、8天给予静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2。静脉滴注顺铂80～100 mg/m2，每3周1次；或20 mg/m2，连用5天，每3～4周重复1次。每个周期后进行B超或CT检查以确定疗效。每周定期复查血常规及生化检查，当血常规中WBC<2.0×109L-1或者中性粒细胞<2.0×109L-1时给予患者重组人粒细胞刺激因子；当血小板<70×109L-1时给予患者白介素-11；若出现疾病进展则更换其它化疗方案；若患者出现严重不良反应或拒绝继续进行化疗则停止治疗。

1.3观察指标

收集并记录2组患者年龄、月经状态、治疗史、原发灶大小、转移部位等临床特征，评价2组患者近期疗效，记录2组患者无进展生存期(PFS)以及在化疗过程中的毒副作用。

1.4疗效评价标准

以实体瘤疗效RECIST1.1为标准进行近期疗效评价，其分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)。治疗有效率(RR)用CR+PR计算，疾病控制率(DCR)用CR+PR+SD计算。以美国国立癌症研究院通用毒性标准NCI-CTC3.0来评价化疗毒副作用的分级。PFS是指从患者开始接受吉西他滨联合顺铂的化疗开始至疾病进展或死亡的时间。

1.5随访

通过门诊复查、电话回访等方式进行随访，随访截止至2013年12月31日，随访时间为6～36个月。

1.6统计学处理

2结果

2.12组患者临床特征

TNBC组52例患者，中位年龄44岁；non-TNBC组68例患者，中位年龄47岁。2组临床特征见表1。

表1　2组患者的临床特征(例，%)

2.22组患者近期疗效的比较

TNBC组CR 2例，PR 18例，SD 19例，PD 13例；non-TNBC组CR 1例，PR 14例，SD 24例，PD 29例。2组患者RR、DCR和PFS的组间比较均存在统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者近期疗效的比较

2.32组患者不良反应的比较

2组患者不良反应的比较见表3。吉西他滨联合顺铂化疗方案的不良反应主要为胃肠道反应和血液学毒性。2组患者均能坚持完成整个治疗过程。2组患者的不良反应的组间比较均无统计学差异(P>0.05)。

表3　2组患者不良反应的比较/例

3讨论

近年来，乳腺癌已经成为危害女性生命健康最为严重的恶性肿瘤之一。随着免疫组学的发展，乳腺癌又可分为多种不同的亚型[2]。而临床常用的分型方法是运用免疫组化法将乳腺癌分为TNBC型和non-TNBC型。TNBC具有较高的发病风险，其侵袭性强，且容易出现早期复发和远处转移，预后也较差[3]。

一般情况下，对晚期乳腺癌患者常选用化疗措施，特别对于TNBC这种不能从内分泌治疗中获得良好治疗效果的乳腺癌分型来说，化疗更是其重要的治疗方案[4]。晚期乳腺癌患者首选为蒽环类联合紫杉类的化疗方案，而一旦一线治疗失败，二线治疗的方案还没有准确的定论。目前，在临床中吉西他滨联合顺铂的化疗方案已广泛应用于晚期肺癌和膀胱癌等恶性肿瘤[5]。吉西他滨对晚期乳腺癌治疗的有效率为12%～29%，患者耐受性良好，是中国抗癌协会推荐的晚期乳腺癌一线单药或联合化疗方案药物[6]。顺铂在TNBC的二线治疗中可能效果会不错，因其可与双链DNA铰链导致DNA的双链断裂，从而阻滞DNA复制和转录，最终引发细胞死亡[7]。国内有相关研究报道，晚期转移复发的TNBC患者接受吉西他滨联合顺铂联合化疗方案的有效率为32%～46%[8]，而且大部分患者对该种化疗方案的毒性都可以耐受。

本项研究探讨吉西他滨联合顺铂化疗作为二线或三线治疗方案对TNBC和non-TNBC的近期疗效及毒副作用。结果显示：TNBC组有效率为38.5%(20/52)，控制率为75.0%(39/52)；non-TNBC组有效率为22.1%(15/68)，控制率为57.4%(39/68)。2组患者有效率和控制率的组间比较均存在统计学差异(P<0.05)。说明吉西他滨联合顺铂化疗对晚期复发转移TNBC患者的疗效要优于晚期复发转移的non-TNBC患者。TNBC组患者无进展生存期为(8.2±2.7)月，non-TNBC组患者无进展生存期为(5.9±1.5)月，2组患者无进展生存期的组间比较也存在统计学差异(P<0.05)。这说明该种化疗方案对延长无进展生存方面TNBC也优于non-TNBC。吉西他滨联合顺铂化疗方案的不良反应主要为胃肠道反应和血液学毒性，2组患者均能坚持完成整个治疗过程，且2组患者不良反应的组间比较无统计学差异(P>0.05)。

综上所述，经吉西他滨联合顺铂化疗后，TNBC和non-TNBC都能得到不同程度的缓解。该种化疗方案对TNBC的有效率和疾病控制率要优于non-TNBC，且TNBC患者无进展生存期也长于non-TNBC患者。在不良反应方面，TNBC和non-TNBC患者则没有明显差别，2种类型乳腺癌患者均能对化疗药的毒副作用耐受，其安全性较好。

参考文献

[1]张月秋,张海青,郭文斌.吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察〔J〕.当代医学,2009,15(9):130-131.

[2]王明喜,郑荣生,韩正全,等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察〔J〕.中华全科医学,2013,11(4):2522-2525.

[3]徐艳花.吉西他滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌的效果分析〔J〕.中国医药指南,2013,11(14):272-273.

[4]孙蔚亮,甘廷庆.培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效观察〔J〕.内科,2014,9(1):10-12.

[5]张文霞,张一卓,邹富琴.三阴和非三阴性乳腺癌吉西他滨联合顺铂治疗对照研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2013,20(22):1751-1754.

[6]梁金屏,张喜平.三阴乳腺癌的治疗〔J〕.国际肿瘤学杂志,2013,40(9):681-684.

[7]章国晶,谢晓冬.三阴乳腺癌化疗的研究进展〔J〕.国际肿瘤学杂志,2012,39(1):27-31.

[8]王嘉伟,高润芳.三阴性乳腺癌患者的临床特征及新辅助化疗疗效与预后的相关性〔J〕.肿瘤研究与临床,2010,22(12):833-836.

(编辑：甘艳)

Analysis of the Efficacy and Safety of Gemcitabine Combined with Cisplatin for Triple-negative Breast Cancer and Non-triple-negative Breast Cancer

LIWei,SONGTingting,ZHANGHaiyan,etal.

QingdaoCenterTumorHospital,Qingdao,266042

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer (TNBC) and non-triple negative breast cancer (non-TNBC).Methods120 patients with advanced breast cancer,according to the expression of immunohistochemical,were divided into 2 groups:TNBC group(52 cases) and non-TNBC group(68 cases).On day 1 and day 8,all patients were given intravenous gemcitabine 1 000 mg/m2.cisplatin,generally 80～100 mg/m2,every 3 weeks.5 days or 20 mg/m2,repeat every 3 to 4 weeks.The clinical pathological features,efficacy and adverse reactions of the 2 groups were analyzed.ResultsThe effective rate of TNBC group group was 38.5%(20/52) and the control rate was 75.0%(39/52).The effective rate of non-TNBC group was 22.1%(15/68) and the control rate was 57.4%(39/68).There were significant differences in effective rate and control rate between the 2 groups (P<0.05).There were significant differences in PFS between the 2 groups (P<0.05).The side effects of gemcitabine plus cisplatin chemotherapy were mainly gastrointestinal reactions and hematologic toxicity.There was no statistically significant difference between the 2 groups in adverse reactions (P>0.05).ConclusionGemcitabine plus cisplatin for TNBC patients and non-TNBC patients are effective,the short-term efficacy of TNBC patients is better than that of non-TNBC patients,but the adverse reactions of both groups have no significant difference.Chemotherapy toxicities of both groups are tolerable,and the safety is good.

【Key words】Gemcitabine;Cisplatin;Triple negative breast cancer(TNBC);Non-triple negative breast cancer(non-TNBC)

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.017

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0754-03

(收稿日期2015-06-15修回日期 2016-03-10)