绝经后子宫颈癌患者CDKN3和大麻素受体2的表达与其预后的关系

张　莉

028000 内蒙古民族大学附属医院



绝经后子宫颈癌患者CDKN3和大麻素受体2的表达与其预后的关系

张莉

028000 内蒙古民族大学附属医院

【摘要】目的探讨绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2表达与其预后的关系。方法选取53例绝经后子宫颈癌患者的癌症组织作为癌症组和30例健康志愿者的正常子宫组织为健康组。采用免疫组化法检测2组CDKN3和CB2蛋白的表达水平并分析绝经后子宫颈癌患者CDKN3和大麻素受体2的表达与其预后的关系。结果癌症组CDKN3和CB2蛋白的阳性表达水平均高于健康组(P<0.05)。CDKN3和CB2蛋白阳性表达患者的生存率均低于其阴性表达患者(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示，绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2的阳性表达水平与其1年、3年和5年的生存率均呈负相关(CDKN3：γ=-0.625，-0.743，-0.776，P<0.05；CB2：γ=-0.688，-0.778，-0.814，P<0.05)。结论绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2蛋白的阳性表达率高且与其预后呈负相关，这可能与CDKN3促进癌细胞增殖和CB2的免疫系统抑制作用相关，CDKN3和CB2蛋白的阳性表达可能作为绝经后子宫颈癌患者不良预后评估的参考指标。

【关键词】绝经后；子宫颈癌；CDKN3；大麻素受体2；预后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:734～736)

目前的研究主要关注绝经前子宫颈癌的特点及其治疗，而对于绝经后子宫颈癌的研究相对较少。子宫颈癌可明显影响患者健康，其预后较差[1-3]。因此早期明确其预后并采取干预措施对其预后改善具有重要意义。本研究分析绝经后子宫颈癌CDKN3和CB2的表达及其与其预后的关系，为绝经后子宫颈癌预后的评估和改善提供指导，现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2011年1月至2014年1月我院收治的53例绝经后子宫颈癌行手术治疗患者。患者均经术后病理学检查确诊为子宫颈癌。另选取30例同期同龄健康志愿者的正常子宫组织作为健康组。癌症组年龄52～73岁，平均年龄(62.25±5.78)岁，产次1～3次，平均产次(1.42±0.39)次。健康组年龄50～72岁，平均年龄(62.19±5.47)岁，产次1～3次，平均产次(1.36±0.51)次。2组年龄、产次等基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，一般资料具有可比性。

1.2检测方法

采用免疫组化法检测2组细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3(CDKN3)和大麻素受体2(CB2)蛋白的表达水平,标本均在取样后常规制成石蜡包埋制成0.3 μm的连续切片。行酒精脱水、双氧水去氧化酶活性后滴加抗体，相关抗体和试剂盒均购自武汉博士德公司，DBA显色并行苏木精复染，置于显微镜下观察。统计患者1年、3年和5年的生存情况。

1.3评价方法

染色效果[4]：以出现黄色或棕黄色颗粒为染色阳性。阴性：不显色；弱阳性：浅黄色；阳性：棕黄色；强阳性：深棕色。阴性计入阴性表达，其他计入阳性表达。

1.4统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件，计数资料比较采用卡方检验，关系分析采用Speaman秩相关分析法。

2结果

2.1癌症组和健康组CDKN3和CB2蛋白表达情况

与健康组比较，癌症组CDKN3和CB2蛋白阳性表达水平均升高(P<0.05)，见表1。

2.2癌症组预后情况分析

癌症组1年、3年和5年的生存率偏低，患者预后情况急需改善，见表2。

表1　癌症组和健康组CDKN3和CB2蛋白阳性

表2　癌症组预后情况分析/例

2.3癌症组不同CDKN3和CB2蛋白的表达情况患者的预后情况分析

与CDKN3和CB2蛋白阴性表达患者比较，其阳性表达患者生存率均降低(P<0.05)，见表3。

表3　癌症组不同CDKN3和CB2蛋白的表达情况患者的预后情况分析(例，%)

2.4绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2的表达与其预后关系的Spearman秩相关分析

绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2的阳性表达率与其生存率均呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4　绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2的表达与

3讨论

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，好发于年轻育龄期女性，但在绝经后亦有部分女性出现子宫颈癌[5-7]。作为女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，子宫颈癌可严重威胁其患者的健康甚至危及其生命安全[8-10]。近年来有研究发现CDKN3与肝癌等恶性肿瘤的发生发展相关[11]。李卫东等[12]的研究亦发现子宫颈癌组织中CB2的表达水平明显较高。因此CDKN3和CB2与子宫颈癌的发生发展亦可能相关，可能用于其病情和预后的评估。然而目前国内外关于CDKN3和CB2与子宫颈癌预后的关系研究仍较少。明确CDKN3和CB2与绝经后子宫颈癌预后的关系可为患者预后的评估及其改善提供指导。

本研究结果显示，绝经后子宫颈癌CDKN3蛋白阳性表达率较高，提示CDKN3可能与子宫颈癌的发生发展相关，这与CDKN3与子宫颈癌的发生发展亦可能相关的假设一致。绝经后子宫颈癌CB2蛋白阳性表达率亦较高，这与李卫东等[12]的研究结果及CB2与子宫颈癌的发生发展亦可能相关的假设一致。绝经后子宫颈癌的发生率虽然较低，但患者5年生存率低，预后情况较差，其预后改善问题急需解决。CDKN3和CB2的蛋白阳性表达患者的生存率低于其阴性表达患者，提示CDKN3和CB2的蛋白阳性表达可能与绝经后子宫颈癌患者预后相关。进一步Spearman秩相关分析结果显示，随着绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2的阳性表达率的升高，其生存率降低，绝经后子宫颈癌患者CDKN3和CB2的阳性表达率与其生存率均相关。这可能与CDKN3抑制P21通路促进癌症细胞的增殖[13]和CB2促进血管表皮生长因子的合成[12]从而促进新生血管相关形成和肿瘤发展相关。CDKN3和CB2阳性表达可能用于绝经后子宫颈癌患者预后不良的评估，为其早期干预和预后改善提供指导。

综上所述，绝经后子宫颈癌CDKN3和CB2的蛋白阳性表达率较高且与其预后相关，因此绝经后子宫颈癌CDKN3和CB2的蛋白阳性表达可用于指导其预后评估和改善。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Relationship between CDKN3 and Cannabinoid Receptor 2 Expression in Postmenopausal Patients with Cervical Cancer and Prognosis

ZHANGLi.

AffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalUniversity,Tongliao,028000

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between CDKN3and CB2 expression in postmenopausal cervical cancer and prognosis.MethodsCancer tissues of 53 cases of postmenopausal cervical cancer were selected as the cancer group,and normal uterus tissues of 30 cases of healthy volunteers were selected as the healthy group.Immunohistochemical method was used to detect CDKN3 and CB2 protein expression levels and relationship between CDKN3 and CB2 protein expression levels of postmenopausal cervical cancer patients and prognosis.ResultsCDKN3 and CB2 protein positive expression levels of cancer group were higher than that of the healthy group (P<0.05).Survival rates of patients with positive expression of CDKN3 and CB2 protein were lower than those of patients with negative expression of CDKN3 and CB2 protein (P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that CDKN3 and CB2 positive expression levels of postmenopausal cervical cancer patients were negatively correlated with 1-,3-and 5-year survival rates (CDKN3:γ=-0.625,-0.743,-0.776,P<0.05;CB2：γ=-0.05,-0.778,-0.814,P<0.05).ConclusionCDKN3 and CB2 protein positive expression rates of postmenopausal cervical cancer patients are high and negatively correlated with prognosis.This may be related to CDKN3 promoting cancer cell proliferation and CB2 inhibiting immune systems,and CDKN3 and CB22 protein positive expression may be reference indicator of poor prognosis of postmenopausal cervical cancer patients.

【Key words】Postenopause;Cervical cancer;CDKN3;CB2;Prognosis

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.011

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0734-03

(收稿日期2015-07-06修回日期 2015-11-23)