丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗急性格林-巴利综合征的疗效观察

段金平

(河南省太康县人民医院神经内科，河南 周口　461400)



丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗急性格林-巴利综合征的疗效观察

段金平*

(河南省太康县人民医院神经内科，河南 周口461400)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.011

摘要目的：研究丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗急性格林巴-利综合征的疗效及安全性。方法：选择2009年7月—2015年2月河南省太康县人民医院就诊的120例急性格林巴-利综合症患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例，观察组患者行丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗，对照组患者行单纯丙种球蛋白治疗，治疗4周后观察2组患者疗效和安全性。结果：观察组患者总有效率为91.67%(55/60)，显著高于对照组的73.33%(44/60)，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗过程中均未发生严重不良反应。结论：丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗的疗效显著优于单纯丙种球蛋白治疗时，且该联合疗法近期无严重不良反应。

关键词丙种球蛋白； 甲泼尼龙； 急性格林巴-利综合征； 疗效

格林-巴利综合征(guillain-barre syndrome，GBS)是常见的脊神经和周围神经的脱髓鞘疾病，以神经根、外周神经损害伴脑脊液中蛋白-细胞分离为特征，好发于青壮年男性。临床多表现为四肢软瘫、进行性上升性对称性麻痹以及不同程度的感觉障碍。由于本病患者长时间卧床，故易导致坠积性肺炎、脓毒血症、褥疮深静脉血栓、肺栓塞、尿潴留及焦虑抑郁等并发症[1]。目前，临床治疗急性GBS的方法主要有激素疗法、血浆置换疗法、免疫球蛋白疗法、免疫抑制剂疗法等[2]。单一药物治疗的疗效并不理想。本研究探讨了丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗急性GBS的疗效和安全性，取得较为满意的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选择2009年7月—2015年2月来河南省太康县人民医院就诊的120例急性GBS患者为研究对象，按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各60例。其中,观察组患者男性34例，女性26例，年龄18～52岁，平均年龄(34.50±10.80)岁；对照组患者中，男性35例，女性25例，年龄19～53岁，平均年龄(33.20±11.60)岁。排除慢性GBS单纯感觉型及颅神经型、合并其他系统器质性疾病、对试验药物过敏、全身性真菌感染、有免疫球蛋白A抗体的选择性免疫球蛋白A缺乏者及高热发烧患者，所有患者均符合《中华神经精神科杂志》[3]有关GBS的诊断标准。2组患者性别、年龄等基本资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准,2组患者均了解此次研究内容，且签署了知情同意书。

1.2方法

2组患者均给予对症支持处理、抗菌药物、营养神经及能量合剂、重症检测及保持呼吸道通畅等常规治疗护理措施。在此基础上，对照组患者给予丙种球蛋白400 mg/(k·d)，静脉滴注，连用5 d。观察组患者在对照组基础上给予甲泼尼龙20 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，连用3 d，继以泼尼松1.5 mg/(kg·d)维持治疗，10 d后逐渐减量并停用，根据病情每周用甲泼尼龙1～2次。总共治疗4周。每日治疗前后密切观察患者病情，必要时给予血常规检查、补钾、护胃及心电监护处理。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察2组患者治疗前后症状量化评分，症状包括感觉、运动、反射、植物神经功能及颅神经障碍5个方面，每个条目分正常(0分)、轻度(1分)、中度(2分)及重度(4分)，以及2组患者治疗后3个月内的不良反应。疗效评定标准：(1)痊愈：颅神经麻痹、呼吸机麻痹、感觉障碍显著恢复，四肢肌力达Ⅳ级以上；(2)显效：颅神经麻痹、呼吸机麻痹、感觉障碍基本恢复，四肢肌力Ⅲ～Ⅳ级；(3)有效：颅神经麻痹、呼吸机麻痹、感觉障碍有一定恢复，四肢肌力Ⅲ级以下，但有所恢复；(4)无效：颅神经麻痹、呼吸机麻痹、感觉障碍无回复或加重，四肢肌力无恢复；(5)死亡。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者疗效比较

观察组患者总有效率和治愈率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]

2.22组患者治疗前后症状评分比较

2组患者治疗后感觉、运动、反射、植物神经功能及颅神经障碍评分均显著低于治疗前，且2组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组患者不良反应情况比较

治疗过程中所有患者均未出现严重不良反应，仅对照组患者中有2例出现发热、心慌症状，给予物理降温、减慢滴注速度后症状消失，观察组患者中有1例出现血糖升高，未经特殊处理1 d后恢复正常。

3讨论

3.1急性GBS概述

急性GBS最初由Guillian和Barre两位学者提出，至今病因不明，大多数学者认为是由多种综合因素共同导致的，如感染、遗传、免疫、接种疫苗、肿瘤、营养不良等[4]。目前治疗急性GBS的方法很多，但都不理想。近年来关于其的治疗方法仍存在较多争议，有学者认为激素对急性GBS患者无效，且不良反应多[5]。该病是免疫介导的周围神经疾病，有报道认为空肠弯曲菌、巨细胞病毒、EB病毒、脑炎支原体及流感嗜血杆菌是与GBS相关的前驱感染病原体[6]，目前普遍认为其典型的病理学表现为周围神经多灶性炎性脱髓鞘，脱髓鞘主要发生在郎飞结，表现为巨噬细胞集聚、剥离并吞噬髓鞘结构，脊神经近端、周围颅神经及前根是其主要病变部位[7]。

表2　2组患者治疗前后症状评分比较±s，分)

注：与对照组治疗前比较，*P<0.05；与观察组治疗后比较，#P<0.05。

Note: vs. control group before treatment,*P<0.05；vs. observation group after treatment,#P<0.05

3.2丙种球蛋白与甲泼尼龙的药理作用

丙种球蛋白制剂是将硫酸铵和酒精加入大量健康人的混合血浆，再从其沉淀物中分离、提取，加工配制而成[8]。丙种球蛋白治疗GBS的确切机制尚未完全清楚，目前普遍认为免疫丙种球蛋白中和或封闭巨噬细胞膜上Fc段受体、抑制巨噬细胞的活化调节作用是其发挥治疗效果的主要原因[9]。另外丙种球蛋白在独特型反应位点上发挥竞争性抑制抗髓鞘免疫球蛋白M抗体作用也是起治疗作用的重要途径。周劲松[10]研究结果认为大剂量免疫球蛋白可修复神经髓鞘，抑制T细胞和自然杀伤细胞，进而降低病理性免疫应答反应。另外有研究结果显示，激活补体系统在促进循环免疫复合物的清除、恢复机体功能以及达到治疗效果上具有积极意义[11]。

甲泼尼龙属于类固醇药，具有很强的消炎和抗过敏作用，可抑制脱髓鞘病变，促进病变修复和病变部位神经传导[12]。王强等[13]研究结果显示，甲泼尼龙的半衰期约为3 h，24 h后血药浓度仍保持在20 ug/L，其所产生的非特异性免疫抑制作用可抵御免疫活性细胞和血清因子等有害物质对神经系统的损伤。本研究结果也显示，治疗后患者的植物神经功能得到显著改善，与上述文献报道一致。可考虑甲泼尼龙作用机制为：其通过抑制淋巴细胞产生，减慢B淋巴细胞向浆细胞转化，从而减少自身抗体的产生，恢复自身免疫调节能力。另外，甲泼尼龙冲击疗法可迅速减轻炎症病灶周围的免疫活性细胞侵润，减轻炎症反应，减少自身组织破坏，改善传导功能。邵才江等[14]也认为冲击疗法可逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘程度，有利于消除脱髓鞘病变区炎症和水肿，减轻颅神经功能障碍。

目前，临床对急性GBS的治疗尚缺乏统一的治疗方案，由于糖皮质激素治疗可能带来的严重并发症使其在临床的应用受到一定的影响。本研究结果显示，丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗疗效显著，且治疗后未出现坠积性肺炎、脓毒血症及其他严重并发症，这与曾庆银[15]的研究结果相符。这可能与丙种球蛋白与甲泼尼龙的药理作用途径不同而发挥协同作用有关，另外，本研究中未发现严重并发症患者，可能与随访时间较短，缺乏对治疗后远期并发症的长期观察有关。因此，其远期安全性还有待于进一步研究。

综上所述，丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗急性GBS，疗效显著，近期安全性较高。

参考文献

[1]王坤亮，朱家攀.大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗急性格林巴-利综合征36例疗效观察[J].中国伤残医学，2014，12(4):139.

[2]杨享元.大剂量丙种球蛋白治疗急性格林巴-利综合征的可行性以及疗效分析[J].中国医疗前沿，2013，15(20):56.

[3]中华神经精神科杂志编委会.格林巴利综合征诊断标准[J].中华神经精神科杂志，1994，27(6)：380.

[4]王德臣，王秀丽，赵俊峰，等.格林-巴利综合征45例临床治疗体会[J].中原医刊，2004，31(18):4-5.

[5]朱庆三，刘鹏，尹飞，等.对甲泼尼龙治疗脊髓损伤疗效的认识[J].中国脊柱脊髓杂志，2006，16(4):10-12.

[6]沈乃霞，王春雨，李俊梅，等.静脉注射丙种球蛋白对急性播散性脑脊髓炎的治疗作用[C]∥第十四届全国小儿神经学术会议暨北大国际小儿神经论坛论文集.2011:209.

[7]张雪平.静注丙种球蛋白(IVIG)在儿科免疫性疾病治疗进展[J].内蒙古中医药，2013，32(20):111-113.

[8]程晓滨.静脉注射免疫球蛋白的临床应用[J].中国医院用药评价与分析，2008，8(12):956-958.

[9]陆晖，史润霞，仝树坡，等.格林-巴利综合征的现代研究进展[J].中国民族民间医药，2010，19(9):75-76.

[10]周劲松.大剂量免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗急性格林巴-利综合征的临床疗效[J].中国现代药物应用，2012， 6(2):1-2.

[11]张奎渤，刘辉，郑召民，等.甲泼尼龙在脊髓损伤中应用的回顾与现状[J].脊柱外科杂志，2008，6(3):181-183.

[12]于华，师清芝，王琪，等.大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗系统性红斑狼疮48例临床分析[J].中国医院用药评价与分析，2001，1(6):343-344.

[13]王强，王虹蛟，张海，等.急性运动性轴索型格林巴利综合征的病理学研究[J].国外医学：老年医学分册，2000，21(6):268-271.

[14]邵才江，赵志刚.甲基强的松龙冲击疗法治疗急性脊髓损伤的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31(4):270-271，275.

[15]曾庆银.丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗急性格林巴-利的临床疗效观察[J].医药与保健，2015，5(2):84.

Observation on Efficacy of Gamma Globulin Combined with Methylprednisolone Pulse Therapy in Treatment of Acute Guillain-Barre Syndrom

DUAN Jinping

(Dept.of Neurology, Henan Taikang County People’s Hospital, Henan Zhoukou 461400, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To study the efficacy and safety of gamma globulin combined with methylprednisolone pulse therapy in treatment of acute Guillain-Barre Syndrom(GBS). METHODS: 120 cases of acute GBS admitted into Henan Taikang County People’s Hospital from Jul. 2009 to Feb. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The observation group were treated with gamma globulin combined with methylprednisolone pulse therapy, while the control group received gamma globulin alone. After 4 weeks of treatment, the efficacy and safety of the treatment in two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of the observation group was 91.67%(55/60), significantly higher than that of control group[73.33%(44/60)], with statistically significant difference(P<0.05). There was no severe adverse reaction in two group of patients during treatment. CONCLUSIONS: The efficacy of gamma globulin combined with methylprednisolone pulse therapy is better than that of using gamma globulin treatment scheme alone, and the combined therapy is of no serious adverse reaction recently.

KEYWORDSImmunoglobulin； Methylprednisolone； Acute Green-Barre syndrome； Efficacy

(收稿日期：2015-08-26)

中图分类号R971

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)04-0458-03

*主治医师。研究方向：癫痫。E-mail: duanjp2015@126.com