盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的疗效比较

吕建华，李永兵，吕建莉

(濮阳市人民医院药剂科，河南 濮阳　457000)



盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的疗效比较

吕建华*，李永兵，吕建莉

(濮阳市人民医院药剂科，河南 濮阳457000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.004

摘要目的：比较盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的有效性及安全性。方法：选取濮阳市人民医院2013年5月—2014年5月收治的128例重度癌性疼痛患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各64例，对照组患者应用盐酸吗啡缓释片，观察组患者应用硫酸吗啡缓释片，观察2组患者的疼痛强度评分、疗效及不良反应发生情况。结果：2组患者治疗1、3、5、7 d后的疼痛强度评分均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为90.63%(58/64)，对照组为89.06%(57/64)，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者恶心、呕吐、便秘发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：硫酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的临床疗效与盐酸吗啡缓释片相近，患者均可耐受，但对于有消化道疾病史、年龄较大者，应用硫酸吗啡缓释片的安全性更好。

关键词重度癌性疼痛； 硫酸吗啡缓释片； 盐酸吗啡缓释片

癌性疼痛是晚期恶性肿瘤患者的常见症状，已被视为恶性肿瘤患者的第五生命体征。统计资料显示，全球范围内每年新增的1 500万恶性肿瘤患者中，有接近50%的患者忍受着癌性疼痛地折磨[1]。癌性疼痛会对患者的身心健康和生活质量造成严重影响，因此，此类患者的镇痛治疗尤为重要[2-4]。盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片都是临床治疗中、重度癌性疼痛的常用药物，本研究比较了两者治疗重度癌性疼痛的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取濮阳市人民医院2013年5月—2014年5月收治的128例重度癌性疼痛患者作为研究对象，所有患者均经病理或手术证实为恶性肿瘤，预计生存期>2个月。所有患者均伴有重度癌性疼痛，数字疼痛评分法(numerical rating scale， NRS)评分>6分，且治疗前7 d未应用过吗啡类镇痛药，未联合应用其他镇痛药，治疗前3周未行放、化疗。同时排除胃肠道重度疾病者及严重肝肾、心肺、脑功能不全者。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各64例。观察组患者中，男性34例，女性30例；年龄19～73岁，平均年龄(59.20±4.70)岁；肿瘤类型：肺癌30例、胰腺癌10例、肝癌15例、骨转移癌15例、多发性骨髓瘤3例、肠癌1例。对照组患者中，男性33例，女性31例；年龄18～74岁，平均年龄(60.20±5.00)岁；肿瘤类型：肺癌27例、胰腺癌11例、肝癌14例、骨转移癌10例、多发性骨髓瘤1例、肠癌1例。2组患者年龄、性别、疾病类型等基本资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署了知情同意书。

1.2方法

观察组患者应用硫酸吗啡缓释片(中国萌蒂制药有限公司，批准文号:国药准字H10980062，规格：30 mg/片)，口服，1次30 mg，1日2次，持续用药1周后，根据患者的疼痛缓解程度调整用药剂量，将日剂量从60 mg逐渐增加至120、180 mg，最大日剂量不得超过240 mg。对照组患者应用盐酸吗啡缓释片(西南药业股份有限公司，批准文号:国药准字H10930078，规格：30 mg/片)，用法与用量同观察组。

1.3观察指标与疗效评定标准

记录2组患者用药过程中心率、呼吸、血压的变化，密切监测患者用药过程中发生的不良反应(不良反应程度分为轻度、中度和重度)。采用NRS评分法评估2组患者治疗前后癌性疼痛程度，评分0～10分:无痛计0分，轻度疼痛计1～3分，中度疼痛计4～6分，重度疼痛计7～9分，最剧烈疼痛计10分。根据患者治疗前后的NRS改善情况判定疼痛缓解程度，共分为5度：疼痛无减轻为0度(未缓解)，疼痛减轻25%为Ⅰ度(轻度缓解)，疼痛减轻50%为Ⅱ度(中度缓解)，疼痛减轻75%以上为Ⅲ度(明显缓解)，疼痛完全消失为Ⅳ度(完全缓解)。总有效率=(完全缓解病例数+明显缓解病例数+中度缓解病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者治疗前后NRS评分比较

2组患者治疗后的NRS评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；但2组患者治疗后的NRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者治疗前后NRS评分比较±s，分)

2.22组患者疗效比较

观察组患者的总有效率为90.63%，对照组为89.06%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.32组患者不良反应发生情况比较

观察组患者恶心、呕吐、便秘的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者皮肤瘙痒、皮疹、嗜睡、失眠、头晕、尿潴留的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2　2组患者疗效比较[例(%)]

3讨论

对于中、晚期恶性肿瘤患者而言，癌性疼痛最难忍受，其会给患者的生理、心理、人际关系等方面造成严重影响，降低患者的生活质量[5-6]。研究结果显示，癌性疼痛患者合理用药后，80%以上的患者的疼痛可得到有效缓解。

表3　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

盐酸吗啡缓释片和硫酸吗啡缓释片是临床较为常用的强阿片类镇痛药，两者均具有控制药物释放峰谷的作用，能够较好地将血药浓度维持在一个平稳的状态，是临床治疗中、重度癌性疼痛第三阶梯的首选药物[8-9]。本次研究结果显示，观察组和对照组患者治疗后1、3、5、7 d的疼痛强度评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的疼痛治疗总有效率为90.63%，略高于对照组的89.06%，差异无统计学意义(P>0.05)。这说明硫酸吗啡缓释片与盐酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的镇痛强度和镇痛效果相当，这一结果与马恩奇等[10]研究结果相符。2组患者经盐酸吗啡缓释片或硫酸吗啡缓释片治疗后，疼痛程度明显减轻，精神及睡眠状态均得到了明显改善，与相关研究结果一致[11-12]。

盐酸吗啡缓释片和硫酸吗啡缓释片的不良反应主要有恶心、呕吐、皮肤瘙痒、皮疹、便秘、失眠、尿潴留、头晕、嗜睡等，且临床实践结果证实，盐酸吗啡缓释片和硫酸吗啡缓释片的不良反应均较轻微[13-14]。本次研究结果显示,观察组患者恶心、呕吐、便秘的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者皮肤瘙痒、皮疹、嗜睡、失眠、头晕、尿潴留的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明硫酸吗啡缓释片的胃肠道不良反应(恶心、呕吐、便秘)发生率比盐酸吗啡缓释片更低，用药安全性相对更好。总体而言，2组患者的不良反应程度均较轻。对于有恶心、呕吐症状者，应用恩丹西酮或胃复安治疗后缓解；对于轻度便秘者，应用开塞露或麻仁丸后症状缓解；便秘较严重者进行灌肠处理后好转[15]。2组患者对不良反应均可耐受，未出现严重不良反应而中断治疗的病例。

综上所述，硫酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的镇痛强度、镇痛效果与盐酸吗啡缓释片相近，两者产生的不良反应均较轻微，患者均可耐受，但硫酸吗啡缓释片的消化道不良反应更少，对于有消化道疾病史、年龄较大者，应用硫酸吗啡缓释片的安全性更好。

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Compare on Efficacy of Morphine Hydrochloride Sustained-release Tablets and Morphine Sulfate Sustained-release Tablets in Treatment of Severe Cancer Pain

LÜ Jianhua， LI Yongbing， LÜ Jianli

(Dept.of Pharmacy，Puyang Municipal People’s Hospital，Henan Puyang 457000，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the efficacy and safety of Morphine hydrochloride sustained-release tablets and Morphine sulfate sustained-release tablets in treatment of severe cancer pain. METHODS: 128 cases of severe cancer pain admitted into Puyang Municipal People’s Hospital from Mar. 2013 to Apr. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table， with 64 cases in each.The control group were treated with Morphine hydrochloride sustained-release tablets， while the observation group received Morphine sulfate sustained-release tablets,and observed the pain intensity ratings, curative effect and adverse reactions occur in two groups. RESULTS: After treatment of 1 d，3 d，5 d and 7 d，the pain intensity score of two group of patients were significantly decreased compared with before treatment，the difference was statistically significant(P<0.05). The total effective rate of observation group was 90.63%(58/64)， significantly lower than that of control group [89.06%(57/64)], the difference was not statistically significant in two groups(P>0.05). The incidence of nausea， vomiting， constipation and adverse reactions in observation group were significantly lower than that of control group，with statistically significant difference(P<0.05).CONCLUSIONS: The clinical efficacy of Morphine sulfate sustained-release tablets and Morphine hydrochloride sustained-release tablets in treatment of severe cancer pain are similar，the adverse reactions can be tolerated by patients， yet the security of Morphine sulfate sustained-release tablets for patients with a history of gastrointestinal disease，older age would be better.

KEYWORDSSevere cancer pain； Morphine sulfate sustained-release tablets； Morphine hydrochloride sustained-release tablets

(收稿日期：2015-09-29)

中图分类号R979.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)04-0441-03

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：1550086615@qq.com