2012—2014年首都医科大学昌平教学医院抗菌药物使用与细菌耐药性分析

黄秋红，何秀娟(1.首都医科大学昌平教学医院药剂科，北京　1000； .首都医科大学昌平教学医院检验科，北京　1000)



2012—2014年首都医科大学昌平教学医院抗菌药物使用与细菌耐药性分析

黄秋红1*，何秀娟2(1.首都医科大学昌平教学医院药剂科，北京102200； 2.首都医科大学昌平教学医院检验科，北京102200)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.024

摘要目的：了解近3年首都医科大学昌平教学医院(以下简称“我院”)抗菌药物使用情况及病原菌耐药性变化，分析抗菌药物用量与细菌耐药性变迁间的相关性，指导临床合理用药。方法：采用收集、统计、对比分析方法，对我院2012—2014年住院患者各类标本培养分离出的病原菌分布、耐药情况和常用抗菌药物用药频度(defined daily dose system，DDDs)、用药强度进行回顾性分析。结果：3年分离出非重复病原菌3 526株，其中革兰阴性杆菌占62.2%，革兰阳性球菌占27.8%，真菌占10.0%；分离率位于前5位的病原菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌；抗菌药物DDDs排名前5位集中在头孢菌素、头霉素、左氧氟沙星，其中第3代头孢菌素DDDs连续3年居第1位，2013年DDDs排名前5位抗菌药物中有3种DDDs增长，2014年新增品种头孢噻肟位居第1位，其他4种头孢DDDs均下降，特殊级抗菌药物美罗培南DDDs增长迅速；2013年耐药率有所下降，2014年肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌耐药率上升，且鲍曼不动杆菌耐药率增长迅速。结论：我院3年住院抗菌药物监控指标均达标，部分病原菌耐药性呈持续下降趋势，但随着第3代头孢菌素和左氧氟沙星的大量使用，我院细菌耐药形式依然严峻，需加强临床抗菌药物的使用管理和细菌耐药性监测。

关键词抗菌药物； 用药频度； 用药强度； 细菌耐药性分析

Application of Antibiotics and Analysis of Bacterial Resistance in Beijing Changping Hospital of Capital Medical University during 2012-2014

HUANG Qiuhong1, HE Xiujuan2(1.Dept.of Pharmacy, Beijing Changping Hospital of Capital Medical University, Beijing 102200, China; 2.Dept.of Clinical Laboratory, Beijing Changping Hospital of Capital Medical University, Beijing 102200, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the application status of antibiotics and changes of bacterial resistance in Beijing Changping Hospital of Capital Medical University(hereinafter referred to as “our hospital”) in recent three years,and to probe into the correlation between the application amount of antibiotics and changes of bacterial resistance,so as to provide guidance for the rational drug use in clinic.METHODS：Collecting, statistical and comparative analysis was adopted to conducted retrospective analysis on the distribution of pathogenic bacteria, drug resistance,defined daily dose system(DDDs) of commonly used antibiotics and AUD isolated from cultured specimens of inpatients in our hospital during 2012-2014.RESULTS：3 526 non repetitive pathogens were isolated during three years,among which gram negative bacilli accounted for 62.2%,gram positive cocci accounted for 27.8% and fungi accounted for 10.0%；the isolation rate of pathogen in the top five strains were escherichia coli, klebsiella pneumoniae, staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa and acinetobacter bauman coli. The top five antibiotics ranked by DDDs were cephalosporins, cephamycins, levofloxacin, among which DDDs of the third generation cephalosporin ranked first in three consecutive years；of the top five DDDs, 3 kinds of antibiotics were in DDDs growth in 2013, new varieties of cefotaxime dominated the first place in 2014, DDDs of another four kinds decreased, but DDDs of the special class of antibiotics of meropenem increased rapidly. The drug resistance rate slightly decreased in 2013, while the resistance rate of klebsiella pneumoniae and bauman acinetobacter increased in 2014, and bauman acinetobacter were in a rapid growth. CONCLUSIONS：The monitoring indicators of antibiotics for inpatients are up to standard during the three years in our hospital, the resistance of some pathogenic bacteria are in a decline tendency. With the large consumption of the third generation cephalosporins and levofloxacin, the current situation of bacterial resistance remains severe which needs to strengthen the application of clinical antibiotics and monitoring of bacterial resistance.

KEYWORDSAntibiotics; DDDs; AUD; Analysis of bacterial resistance

细菌对抗菌药物耐药已成为世界性难题，在我国尤为严重，细菌耐药性仍呈增长趋势[1]，我国为此于2011—2013年开展了“抗菌药物临床应用专项整治活动”，旨在改变抗菌药物应用现状，改善细菌耐药[2-3]。 实时监测分析医院抗菌药物使用情况与病原菌药物敏感性变化，对指导临床合理使用抗菌药物、减少耐药有重要意义。对此，笔者对首都医科大学昌平教学医院(以下简称“我院”)2012—2014年住院送检标本的病原菌药敏结果以及抗菌药物的使用情况进行回顾性分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

1.1.1菌株来源：我院微生物室提供2012—2014年住院患者各类送检标本中分离的全部病原菌。

1.1.2信息来源：抗菌药物使用率、用药频度(defined daily dose system，DDDs)、使用强度(antibiotics use density，AUD)均来自我院信息管理系统。

1.2方法

1.2.1试验方法：采用法国生物梅里埃公司Vitek-Compact 2全自动细菌鉴定与药敏分析仪进行细菌鉴定和药敏试验，鉴定到种。质控菌株为金黄色葡萄球菌,大肠埃希菌,阴沟杆菌和铜绿假单胞菌。

1.2.2统计学方法：判断标准参照美国临床和实验室标准化协会(2010版)抗微生物药物敏感性试验操作方法和判断标准，用WHONET 5.6软件对药敏试验结果进行统计分析。使用Excel 2007对抗菌药物使用进行数据统计。

1.2.3数据处理：采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)值分析法，DDD值参照“卫生部抗菌药物临床应用监测网抗菌药物的DDD值”[4]。DDDs=某药的年消耗量/该药的DDD值，同一种药物不同剂型因DDD值不同，需分别计算，所得DDDs相加作为此药物的DDDs。AUD=DDDs×100/(同期出院患者人数×同期患者平均住院时间)，单位为DDDs/(100人·d)。

2结果

2.1细菌检出情况

2.1.1标本分布及细菌检出情况：3年痰标本检出菌733株

(占20.6%)，尿液标本检出菌636株(占17.9%)，分泌物标本检出菌601株(占16.9%)，血标本检出菌344株(占9.7%)，脓液标本检出菌213株(占6.0%)，其他(咽拭、腹水、粪便、胆汁等)标本检出菌1 035株(占29.1%)。

2.1.2临床常见细菌分布及构成比：3年共分离非重复菌3 562株，其中62.2%为革兰阴性(G-)杆菌，27.8%为革兰阳性(G+)球菌，真菌占10.0%。排名前5位的病原菌分别为大肠埃希菌(881株，占24.7%)、肺炎克雷伯菌(361株，占10.13%)、金黄色葡萄球菌(334株，占9.4%)、铜绿假单胞菌(297株，占8.3%)、鲍曼不动杆菌(173株，占4.9%)，与国内相关报道一致[5-7]。

2.2细菌耐药性

2012—2014年大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对美罗培南的耐药率保持在0，阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率在2以下，低于同类报道[5]。2014年鲍曼不动杆菌杆菌对多种抗菌药物的耐药率均明显上升，需引起特别关注，其耐药的药物以头孢曲松、头孢他啶、环丙沙星为主，与卢携弟等[6]报道一致，其中对美罗培南的耐药率达42.9%，此数据虽低于胡付品等的报道[8]，但表1显示我院鲍曼不动杆菌对美罗培南的耐药率增长迅速,需临床高度关注。除肺炎克雷伯菌外其他G-杆菌对左氧氟沙星的耐药率均呈上升趋势。主要G-杆菌对常用抗菌药物耐药率见表1。

我院主要G+球菌除对替加环素、利奈唑安、万古霉素100%敏感外，其他抗菌药物均呈现不同程度耐药，其中对青霉素、红霉素耐药率偏高。金黄色葡萄球菌的耐药率2013年低于2012年，但2014年又有小幅上升趋势。3年中表皮葡萄球菌的耐药率除对青霉素、红霉素有小幅上升外，对其他药物耐药率呈下降趋势。G+球菌对常用抗菌药物耐药率见表2。

2.3抗菌药物使用情况

2012—2014年我院住院抗菌药物使用率依次为53.0%、49.5%、49.0%；抗菌药物AUD依次为39.0、38.1、39.8 DDDs/(100 人·d)。应用抗菌药物DDDs排名前5位集中在头孢菌素、头霉素、左氧氟沙星，其中3代头孢连续3年居第1位。排名前5位抗菌药物中2013较2012有3种DDDs增长，2014年较2013年新增品种头孢噻肟/舒巴坦位居第1位，其他4种DDDs均下降。左氧氟沙星由2012年的第4位，上升至2013—2014年第3位。特殊级抗菌药物美罗培南DDDs增长迅速。2012—2014年住院用抗菌药物DDDs排名前20位药品见表3。

表1　2012—2014年主要G-杆菌对常用抗菌药物耐药率(%)

注：“—”表示无相关数据

Note: “—” stands for no relevant data available

表2　2012—2014年G+ 球菌对常用抗菌药物耐药率(%)

表3　2012—2014年住院用抗菌药物DDDs排名前20位

3讨论

3.1抗菌药物使用与细菌耐药性分析

我院住院患者抗菌药物使用率从2012年53.0%降至2014年49.0%，3年来抗菌药物AUD均在40 DDDs/(100人·d)以下，这些抗菌药物应用相关指标均达到了原卫生部的标准[9]，体现了我院开展抗菌药物专项整治活动的成效。

从耐药性看，2013年与2012年排前5位的病原菌比对，除大肠埃希菌的耐药率有所上升外，其他四种病原菌耐药率均略有下降，说明2013年我院抗菌药物专项整治工作效果明显。从2012—2014年耐药性排前5位的病原菌比对可以看出，大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对个别抗菌药物耐药率所有下降，肺炎克雷布菌和鲍曼不动杆菌(zcinetobacter baumanmii,AB)的耐药率呈逐年上升，2014年与前2年相比，AB耐药率上升明显，且显示其对多种抗菌药物有较高耐药性，对头孢菌素类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类、磺胺类药物的耐药率均在30.0%以上，对阿米卡星耐药率最低(1.8～4.3)，虽优于同类报道[10]，但由于AB多重耐药菌株的出现，增加了感染患者的发病率及病死率，使AB感染患者治疗成为十分棘手的问题[11]，还需引起临床高度重视。我院AB主要分布在重症监护病房，高耐药的AB菌株不仅与抗菌药物的大量使用有关，还与多重耐药菌株的环境定值有关[10]。2013年我院新增内科重症监护病房，收治患者携多重耐药菌者较多，不能排除定植菌，送检率高。近年有报道，第3代头孢菌素的广泛使用，导致G-杆菌尤其是鲍曼不动杆菌在医院感染病原体所占的比例增加，而多重耐药鲍曼不动杆菌也逐渐增多[12-13]。本调查中，作为产生超广谱β-内酰酶典型病原菌的大肠埃希菌，对第3代头孢菌素的耐药率逐年上升(2012年为38.4%，2013年为46.4%，2014年为50.0%)，临床医师应重视这一药敏试验结果。肺炎克雷布菌和铜绿假单胞菌对左氧氟沙星敏感，大肠埃希菌和AB对左氧氟沙星均呈耐药性，尤其AB对左氧氟沙星耐药性3年增长迅速，可能与2013—2014年左氧氟沙星DDDs增长有关。从表2可以看出，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌除对替加环素、利奈唑安、万古霉素敏感外，对其他药物均有不同程度耐药性。

抗菌药物使用情况从表3可以看出：头孢他啶的DDDs 2年均排名第1位，此药是治疗铜绿假单胞菌强有力武器，且可治疗其他抗菌药物(氨基糖苷、多数头孢菌素)耐药的感染，但大量使用易致耐药率增加。左氧氟沙星DDDs由2012年第4位，上升至2013—2014年第3位，分析与多数G-杆菌对其耐药率偏低有关，氟喹诺酮类药物具有抗菌谱广、组织体液中浓度高、血浆消除半衰期长和1日1次给药的特点，故受到临床医师青睐。但临床应注意氟喹诺酮类药物对其他抗菌药物产生交叉耐药性，广泛应用会导致耐药性迅速增长[14]，建议临床医师使用氟喹诺酮类药物时要严格按卫生部的要求[15]：除经验性治疗肠道感染、社区获得性呼吸道感染和泌尿系感染外，其他感染应根据病原菌和药敏试验选择该类药物。2013—2014年美罗培南的DDDs异军突起，美罗培南的优势：抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰酶稳定。美罗培南属于我院特殊使用级抗菌药，须加强监管，从而减少阴性菌的耐药率和超广谱β-内酰酶的产生。3年来克林霉素的DDDs逐年下降，G+球菌对其耐药率呈下降趋势，分析与围术期抗菌药物的规范使用有关。

3.2耐药性控制措施

本次调查显示，2012—2014年通过抗菌药物专项整治工作的持续开展，我院抗菌药物监控指标3年均达标，部分病原菌耐药性呈持续下降趋势，但2014年鲍曼不动杆菌耐药率上升明显，说明细菌耐药形式依然严峻，需要建立抗菌药物临床应用长效管理机制，并严格执行。建议强化以下措施：临床医师应坚持能用窄谱不用广谱，减少第3代头孢和氟喹诺酮类抗菌药物应用；结合细菌耐药监测结果，选择有效抗菌药物；建议检验科做药敏试验时加入我院常用品种，便于临床医师合理选择抗菌药物；严格执行无菌操作规程；医院加强行政干预，定期根据细菌耐药性监测结果调整抗菌药物品种、对过度使用品种提出预警、严格执行抗菌药物分级管理制度、加强抗菌药物处方点评等工作。

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(收稿日期：2015-04-24)

中图分类号R978.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)01-0066-04

*副主任药师。研究方向：药事管理与临床药学。E-mail：qiuhong2008@126.com