雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗老年肠癌的疗效观察

2016-04-09霍晨瑜中煤集团大屯公司中心医院内三科江苏徐州221611

中国医院用药评价与分析 2016年1期

关键词：奥沙利铂不良反应

霍晨瑜(中煤集团大屯公司中心医院内三科，江苏徐州　221611)

·论著·

雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗老年肠癌的疗效观察

霍晨瑜*(中煤集团大屯公司中心医院内三科，江苏徐州221611)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.004

摘要目的：探讨雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗老年肠癌的临床疗效。方法：选取中煤集团大屯公司中心医院2010年8月—2014年8月收治的老年肠癌患者100例，按随机数字表法分为2组各50例，对照组患者给予奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗，观察组患者给予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗，比较2组患者临床治疗效果。结果：观察组患者中，无完全缓解病例，部分缓解23例(46.00%)，病情稳定17例(34.00%)，病情仍有进展者10例(20.00%)，总有效率46.00%；对照组患者中，无完全缓解病例，部分缓解10例(20.00%)，病情稳定20例(40.00%)，病情仍有进展者20例(40.00%)，总有效率20.00%。2组患者的总有效率比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)。患者的不良反应有呕吐、便秘、黏膜炎、贫血、腹泻、粒细胞减少、肝功能损伤和脉管炎，观察组患者不良反应发生率低于对照组，2组的差异有统计学意义 (P﹤0.05)。结论：雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗老年肠癌疗效显著，可降低不良反应发生率，值得临床借鉴。

关键词雷替曲塞；老年肠癌；奥沙利铂；不良反应

Efficacy Observation of Raltitrexed Combined with Oxaliplatin in Treatment of Elderly Patients with Colorectal Cancer

HUO Chenyu(Dept.of Third Internal Medicine, China Coal Group Datun Company Central Hospital, Jiangsu Xuzhou 221611, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of raltitrexed combined with oxaliplatin in treatment of elderly patients with colorectal cancer. METHODS: 100 elderly patients with colorectal cancer admitted into China Coal Group Datun Company Central Hospital from Aug. 2010 to Aug. 2014 were selected to be divided into two groups by the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with oxaliplatin combined with 5-fluorouracil/leucovorin, while the observation group received raltitrexed combined with oxaliplatin; the clinical efficacy of two group of patients were compared. RESULTS: In the observation group, there were no complete remission cases, 23 cases(46.00%)with partial remission, 17 cases(34.00%) in stable condition, 10 cases (20.00%)still had progression illness and the total effective rate was 46.00%; while in the control group, there were also no complete remission cases, 10 cases(20.00%)with partial remission, 20 cases(40.00%)in stable condition, 20 cases (40.00%)still had progression illness and the total effective rate was 20.00%; there was statistically significant difference in response rate between two groups(P﹤0.05). The adverse reactions included vomiting, constipation, mucositis, diarrhea, neutropenia, anemia, liver damage and vasculitis, and the incidence of adverse reactions of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P﹤0.05). CONCLUSIONS: Raltitrexed combined with oxaliplatin in treatment of elderly patients with colorectal cancer is effective and can reduce the incidence of adverse reactions. It is worthy of clinical reference.

KEYWORDS Raltitrexed; Elderly colorectal cancer; Oxaliplatin; Adverse reactions

老年肠癌以化学治疗为主，临床多采用5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗，但因其不良反应，在体质较差的老年患者人群中的应用度较低[1-2]。雷替曲塞作为一类新型抗肿瘤药物，具有不良反应少，疗效显著的优点。本研究观察了雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年肠癌的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取中煤集团大屯公司中心医院2010年8月—2014年8月收治的老年肠癌患者100例。均通过组织或细胞病理学确诊为肠癌，临床上具备可测量病灶，均耐受姑息性化疗用药，30 d内未行任何放射治疗或化学治疗，化疗前心电图，肝、肾功能及血常规检测均正常[3]。按随机数字表法分为2组各50例，对照组患者中，男性33例，女性17例，年龄63～81岁，平均年龄(71.3±2.4)岁，其中直肠癌18例、结肠癌32例，个别部位复发者11例、远处转移39例；观察组患者中，男性31例，女性19例，年龄64～79岁，平均年龄(70.5±2.8)岁，其中直肠癌24例、结肠癌26例，个别部位复发者13例、远处转移37例。2组患者基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予奥沙利铂 (江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20064296) 130 mg/m2，联合5-氟尿嘧啶注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批准文号：国药准字H12020959)/亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，批准文号：国药准字H20040612)治疗，静脉滴注6～8 h，持续治疗5 d，3周重复1次[4-5]；观察组患者给予雷替曲塞(江苏正大天晴药业公司，批准文号：国药准字H20090325) 3 mg/m2，静脉滴注15 min，第1日，联合奥沙利铂130 mg/ m2，静脉滴注2 h,第1日，3周重复1次，每个治疗周期完毕时再度检测患者的肝、肾功能，心电图和血常规。

1.3观察指标与疗效评定标准

老年肠癌疗效判定标准：根据世界卫生组织的疗效判定标准分为彻底缓解、局部缓解、病情稳定和病情进展[6]。彻底缓解：肿瘤彻底消退并维持≥4周的时间，无任何新病灶产生；局部缓解：肿瘤面积消退>50%且维持≥4周的时间，无任何新病灶产生；病情稳定：肿瘤面积消退大约﹤50%或增加﹤25%：病情进展：肿瘤面积增加>25%或产生新病灶。总有效率=(彻底缓解病例数+局部缓解病例数)/总病例数×100%[7]。全部患者均接受≥2个疗程，2个疗程后开展首次疗效评估，以后每1～2个月进行1次随访，直到病情进展为止。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，P﹤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者疗效比较

观察组患者无完全缓解病例，部分缓解23例(46.00%)，病情稳定17例(34.00%)，仍有病情进展者10例(20.00%)，总有效率46.00%；对照组无完全缓解病例，部分缓解10例(20.00%)，病情稳定20例(40.00%)，仍有病情进展者20例(40.00%)，总有效率20.00%。2组患者总有效率比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)。

2.22组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生情况低于对照组，2组的差异有统计学意义(P﹤0.05)，见表1。

表1　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

2.32组患者中位平均肿瘤无进展时间及缓解时间比较

观察组和对照组患者中位肿瘤平均无进展时间分别为3.2～4.7月和3.5～5.2月；观察组和对照组患者肿瘤中位缓解时间分别为9.6～10.7月和10.1～12.4月。

3讨论

3.1老年肠癌的发病现状及传统治疗药物

随着我国老龄化现象的加剧和居民饮食习惯的改变，肠癌的发病率呈持续上升的态势，已演变为第3大恶性肿瘤，严重危及人们的生命、健康及安全。一般情况下，肠癌是一种多发于老年人的消化道肿瘤，并具有病程相对较长、恶性程度相对较高的病理学特征[8-9]。由于老年患者关键脏器的功能每况愈下、生理机能衰退以及心理异常脆弱，对药物的耐受性相对较低，几乎缺乏对药物的依从性，对一般化学治疗药物所造成的呕吐、静脉炎和恶心等不良反应在身体和心理上均很难承受，尽管西妥昔单抗及贝伐单抗等靶向治疗均获得了相对理想的效果，然而，这类药物的价格高昂，基于此，不少老年肠癌患者曾一度放弃治疗。

3.2药物的疗效比较

选择高效、便捷、低毒的药物对老年患者尤为关键。长期以来，老年肠癌的治疗大都运用含5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂的化学治疗方法[10]，然而，5-氟尿嘧啶会发生重度消化道反应，还需持续静脉滴注，易对血管产生强烈的刺激，加剧静脉炎的发病率[11]，一旦5-氟尿嘧啶的耐药性升高，则会使疗效显著降低。雷替曲塞由英国开发并上市，现已有16个国家将其作为治疗老年肠癌的药物，雷替曲塞联合奥沙利铂方案在《中国国家处方集》中被列为治疗老年肠癌的规范药物，疗效显著，不良反应出现率少[9-11]。雷替曲塞经胞膜外还原型叶酸盐载体系统进入细胞内部，有效抑制胸苷酸合酶的活性，加速抑制肠癌细胞的生长，且用药方便，静脉滴注仅15 min，每3周1个周期[12]，患者耐药性较好，相较于5-氟尿嘧啶具有更佳的安全性和活跃的抗肿瘤活性[13]。奥沙利铂也是肠癌规范治疗方案中最重要的药物，可与替加氟和5-氟尿嘧啶等药物联合用作对术后肠癌的化学治疗。

3.3联合药物方案的优劣分析与评价

本研究结果显示，采用雷替曲塞联合奥沙利铂会引发呕吐、恶心、粒细胞计数降低等诸多不良反应，其原因主要是由于丙氨酸转氨酶的增高及骨髓抑制，经严密观察或对症用药后可有效地缓解，未出现治疗期间的致死病例，与国外一项大规模临床试验结果类似[14]，表明雷替曲塞联合奥沙利铂治疗肠癌的安全可靠。同时，雷替曲塞在治疗胃肠道反应及脉管炎等肠癌不良反应方面具备显著的优势，使用便捷，极大地缩短了住院周期[15-16]，易于为老年患者所认可并接受，本次所选患者无无法耐受而放弃治疗的，再次表明雷替曲塞在老年肠癌治疗方面的优越性和可靠性。

综上所述，采用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年肠癌，可极大地改善患者的病情，不良反应较小，给药方便[17]，极易为广大患者所接受。

参考文献

[1]王佳蕾,李进,秦叔逵,等. 雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验[J]. 临床肿瘤学杂志,2012,18(1):6-11.

[2]冯力.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌临床效果观察[J].临床误诊误治,2012,28(2):43-46.

[3]付晓艳,张宏文,李成林,等. 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结肠、直肠癌的临床研究[J]. 实用临床医药杂志,2012,16(7):88-90.

[4]杨建光,李震,李晓霞. 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复,2012,19 (5):440-442.

[5]张蓓. 雷替曲塞与卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效比较[J]. 实用临床医药杂志,2012,16(19):99-101.

[6]杨涤非. 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌的疗效观察[J]. 中国医药指南,2014,12(13):187-188.

[7]陈勇,王亚非. 黄芪注射液辅助雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌[J]. 中国新药与临床杂志,2014,33(3):218-221.

[8]夏铀铀,王磊,宋大安,等. 放疗联合雷替曲塞奥沙利铂同步治疗中晚期食管癌的Ⅱ期临床研究[J]. 中国肿瘤临床,2014,42(11):716-719.

[9]时淑珍,付静,董笑洋. 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌近期疗效观察[J]. 当代医学,2013,20(32):143-144.

[10]董保国,谢桂生,李霖,等. 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的疗效观察[J]. 中国医学创新,2014,7(2):15-16.